長期使用不同給藥方式的雌激素對絕經泌尿生殖道綜合征的療效及安全性分析

劉洪慧 劉 巍 王國成 米 鑫 王 君

1.北京市順義區婦幼保健院婦二科，北京 101300；2.北京市順義區婦幼保健院實驗室，北京 101300；3.北京市順義區婦幼保健院副院長室，北京 101300

絕經泌尿生殖綜合征包括萎縮性陰道炎、外陰陰道萎縮、泌尿生殖道萎縮等，此類疾病屬于慢性病癥，自女性絕經開始，逐步進入低雌激素狀態，進而發生涉及性功能、外陰陰道、下泌尿道的一系列癥狀[1-2]。為了更加準確和全面地描述此類疾病，2014年國際婦女性健康研究協會等提出了絕經泌尿生殖綜合征這一職業術語[3-4]。此術語不僅規避了誘發歧視性詞語，消除了女性患者諸多顧慮，同時也提高了患者對于疾病診療率和依從性。絕經泌尿生殖綜合征早期發現、干預，對于患者預后具有重要意義[5-6]。其發生原因主要與雌激素水平降低有關，絕經女性屬于特殊人群，其大概率會出現低雌激素狀態[7-8]。目前臨床治療方法較多，主要包括選擇性雌激素受體調節治療、雌激素治療、經陰道給脫氫表雄酮等藥物治療、類固醇合成類藥物治療及一系列物理干預等[9-10]。本研究選取北京市順義區婦幼保健院（本院）2019年2月至2022年1月收治的絕經泌尿生殖道綜合征患者95例為研究對象，探討長期使用不同給藥方式的雌激素對絕經泌尿生殖道綜合征的療效及安全性情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年2月至2022年1月收治的絕經泌尿生殖道綜合征患者95例作為研究對象，采用隨機紙片法分為兩組，治療A組45例，年齡46～67歲，平均（55.15±5.78）歲，自然絕經25例，人工絕經20例，絕經年限1～15年，平均（8.40±3.01）年；治療B組50例，年齡47～68歲，平均（56.50±6.87）歲，自然絕經28例，人工絕經22例，絕經年限1～17年，平均（8.70±3.64）年。納入標準：①均為子宮卵巢良性疾病行全子宮雙附件切除術后絕經女性，且術后時間≥6周；②通過陰道細胞學檢查，出現表層細胞≤5%，和/或陰道內pH值＞5.0；③患者家屬均簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：①既往有血栓發病傾向、耳硬化癥、激素依賴性腫瘤病史、免疫系統疾病、卟啉病等各類雌激素用藥禁忌性疾病者；②初次治療或既往服用激素替代治療停藥后至今時間＞6個月。本研究經本院醫學倫理委員會批準（倫委會編號：syfy201903）。

1.2 方法

治療A組：經口服給藥補佳樂（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009，批號：725A，規格：戊酸雌二醇：1 mg×21片），1 mg/次，每日1次。治療B組：經陰道給予結合雌激素乳膏（新疆新姿源生物制藥有限責任公司，國藥準字H20051718，批號：20210505，規格：1 g∶0.625 mg×14 g），溫水清洗外陰后，取0.5 g結合雌激素乳膏用送藥器推入陰道深處，每晚1次，連續使用2周，后每周采用2～3次維持。兩組藥物治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者治療前、治療6個月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況，其中陰道癥狀評分主要以陰道干澀灼痛為主，性交痛評分以性交痛癥狀為主，參照視覺模擬評分法進行評價[11]，0分表示無癥狀，10分表示臨床癥狀嚴重。②比較兩組患者女性性功能量表（female sexual function index，FSFI）、陰道健康指數評分（vaginal health index score，VHIS）、尿失禁影響程度（incontinence lmpact questionnaires short form，IIQ-7）評分情況。FSFI評分主要包括19個問題[12]，針對性喚起、性欲、性高潮、陰道潤滑度、性交痛、性生活滿意度進行評價，每個維度分為0～5分，經過加權總分為30分，分數越高提示患者的性生活質量越好。VHIS通過陰道鏡觀察[13]進行評分，1分：陰道黏膜無彈性，無分泌物，陰道pH值≥6.1，陰道黏膜上皮在接觸前有瘀斑，陰道內無濕潤度，黏膜有炎癥；2分：陰道黏膜彈性差，分泌物稀少且淡黃色，陰道pH值5.6～6.0，陰道黏膜上皮在輕觸中有出血點，陰道內無濕潤度，黏膜有炎癥；3分：陰道黏膜彈性適中，分泌物少且淡白色，陰道pH值5.1～5.5，陰道黏膜上皮在刮擦后有出血，陰道內濕潤度小；4分：陰道黏膜彈性好，分泌物適中且淡白色，陰道pH值4.7～5.0，陰道黏膜上皮不脆，且較薄，陰道內濕潤度適中；5分：陰道黏膜彈性正常，分泌物呈現正常的白色絮凝狀，陰道pH值≤4.6，陰道黏膜上皮不脆，正常黏膜狀態，陰道內濕潤度正常。IIQ-7主要以患者日常生活、人際關系、個人心態和尿失禁關系進行評價[14]，共計7道題，每道題0～3分，總分0～21分，分數越高提示患者尿失禁影響程度越大。③比較兩組安全性情況，觀察兩組患者出現的不良事件，包括臨床癥狀加重、泌尿生殖道出血、泌尿生殖道感染、乳腺脹痛。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件建立數據庫，計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療6個月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況比較

治療前，兩組患者陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后，兩組患者陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分均低于同組治療前，治療B組陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分均低于治療A組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、治療6個月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前、治療6個月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況比較（分，±s）

組別n時間陰道癥狀評分性交痛癥狀評分治療A組45治療前8.04±0.657.73±0.52治療6個月后5.71±0.696.19±0.78 t值26.62039.328 P值0.0000.000治療B組50治療前7.87±0.587.91±0.72治療6個月后4.41±0.724.26±0.58 t值167.592177.294 P值0.0000.000 t治療前組間比較值1.337-1.405 P治療前組間比較值0.1850.163 t治療6個月后組間比較值10.66913.658 P治療6個月后組間比較值0.0000.000

2.2 兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7評分情況比較

治療前，兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后，治療B組IIQ-7低于同組治療前，兩組患者FSFI、VHIS均高于同組治療前，治療B組IIQ-7低于治療A組，FSFI、VHIS均高于治療A組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7評分比較（分，±s）

表2 兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7評分比較（分，±s）

組別n時間FSFIVHISIIQ-7治療A組45治療前19.32±0.681.83±0.2518.23±3.65治療6個月后23.88±1.442.61±0.5216.68±4.64 t值-19.348-9.1861.476 P值0.0000.0000.147治療B組50治療前19.24±0.661.96±0.4119.64±3.62治療6個月后27.14±1.193.09±0.5813.57±2.76 t值-48.307-32.58213.382 P值0.0000.0000.000 t治療前組間比較值0.567-1.864-1.877 P治療前組間比較值0.5720.0650.064 t治療6個月后組間比較值-12.062-4.1974.009 P治療6個月后組間比較值0.0000.0000.000

注 FSFI：女性性功能量表；VHIS：陰道健康指數評分；IIQ-7：尿失禁影響程度

2.3 兩組安全性情況比較

兩組患者臨床癥狀加重、泌尿生殖道感染發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療B組患者泌尿生殖道出血、乳腺脹痛發生率低于治療A組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組安全性情況比較[n（%）]

3 討論

絕經之后的女性常受到絕經泌尿生殖道綜合征的困擾，女性的陰道和尿道同源于泌尿生殖竇，其在胚胎和結構上有一定的相關性，泌尿生殖道均有不同敏感度的雌激素受體。雌激素對于維持陰道的內環境和生殖功能有著重要意義[15-16]。女性絕經后，卵巢的各項功能出現衰退，而其雌激素水平也相應降低，泌尿生殖器官發生了不同程度的萎縮性改變[17-18]。陰道黏膜發生萎縮，上皮持續地變薄，一些褶皺逐步消失，陰道的彈性和分泌物也明顯降低，易出現不同程度的陰道癥狀和性交痛癥狀[19-20]。隨之而來的女性性功能和陰道健康指數也相應降低，進而發生陰道灼痛、性欲低下、陰道黏膜上皮出血，甚至發生萎縮性陰道炎等。另外泌尿系器官也會發生萎縮性改變，膀胱下段和尿道的黏膜也會出現一定程度的萎縮，出現尿失禁、排尿困難和尿頻等癥狀，嚴重者可能造成泌尿系統感染，尿失禁影響程度嚴重增大。隨著臨床治療方法的不斷更新和進展，不同種類雌激素也明顯增多，其在泌尿生殖道綜合征治療中也得到了廣泛應用。

本研究結果表明，兩組患者治療前陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分、FSFI、VHIS、IIQ-7比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），提示治療6個月后的各類評分比較結果具有可比性，治療6個月后，兩組患者陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分均低于同組治療前，治療B組IIQ-7低于同組治療前，FSFI、VHIS均高于同組治療前，治療B組陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分、IIQ-7均低于治療A組，FSFI、VHIS均高于治療A組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示經陰道給予結合雌激素乳膏治療可以更加有效地提高陰道黏膜厚度和促進分泌物分泌，誘導毛細血管增生，提高陰道上皮細胞的成熟指數和抵抗力，最大限度地避免萎縮癥狀的發生。同時還可以降低陰道pH值，減少陰道干燥，進而改善性交困難癥狀。另外陰道雌激素可以提高膀胱頸部和尿道血液供應，進而提高膀胱肌肉的收縮能力，促進尿道黏膜生長和正常增殖，進而提高尿道壓力，明顯緩解泌尿生殖綜合征的各類臨床癥狀。治療B組患者泌尿生殖道出血、乳腺脹痛發生率低于治療A組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示經陰道給予結合雌激素乳膏治療可以更加明顯地降低泌尿生殖道出血、乳腺脹痛發生率，較口服雌激素的不良反應發生率更低。

綜上所述，經陰道給予結合雌激素乳膏治療絕經泌尿生殖道綜合征患者，可以改善患者臨床癥狀、提高性功能，安全性高，值得臨床推廣應用。