參芪地黃湯聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效及對患者氧化應激的影響*

高健，趙飛，張朵朵，夏長青

1 河北省優撫醫院，河北 石家莊 050051； 2 石家莊市中醫醫院，河北 石家莊 050051

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由胰島分泌絕對或相對不足引發的碳水化合物、蛋白質、脂肪等物質代謝紊亂類疾病，嚴重影響患者的身體健康。據國際糖尿病聯盟統計數據顯示，DM的發病率已躍升為影響人類健康的所有非傳染性疾病的第3位，且由于生活節奏加快、飲食結構改變、有氧運動減少等因素的影響，DM發病率呈逐年遞增趨勢，其中以2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）最為常見，嚴重影響全民身體健康［1-3］。目前，對于T2DM的治療，以口服西藥或注射藥物為主，其中二申雙胍作為一線降糖類藥物，臨床療效確切，對于體質量過高的T2DM患者尤其適宜，但隨著疾病進展，患者胰島功能會逐漸降低，同時長期服藥的副作用與不良反應亦不可忽視［4-6］。參芪地黃湯具有益氣養陰、滋腎健脾等功效，常用于治療T2DM氣陰兩虛證［7-8］。本研究應用參芪地黃湯聯合二申雙胍治療氣陰兩虛型T2DM，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將河北省優撫醫院2019年1月至2020年1月治療的94例T2DM患者隨機分為觀察組與對照組各47例，兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過（2018-L002）。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 診斷標準符合《實用內科學》［9］中T2DM的診斷標準及《中醫內科學》［10］中氣陰兩虛型消渴的診斷標準。

1.3 納入標準1）糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）為6.5%～8.5%；2）無慢性微血管并發癥，或僅有輕微并發癥；3）年齡≥18周歲，生命體征穩定；4）近15天內未服用任何影響試驗進程的藥物；5）神志清楚，能夠配合本研究，且簽署《知情同意書》。

1.4 排除標準1）屬T1DM者；2）近期出現DM危急重癥者；3）患有不可控的高血壓、冠心病等合并癥者；4）妊娠或哺乳期女性；5）對本研究所用藥物過敏者；6）精神異常者。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療參照《實用內科學》［9］，患者入組前進行健康宣教，幫助患者充分了解與認識DM，嚴格控制患者飲食，需長期進行低鹽、低脂、優質蛋白飲食，改善不良生活習慣，適度運動指導等，并根據患者合并癥，適當加用降脂、降壓、抗凝等藥物，使其生命體征處于穩定狀態。

1.5.2 對照組除基礎治療外，口服鹽酸二申雙胍緩釋片［默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171052，規格：0.5 g×30 s］，起始劑量為每次0.5 g，每日1次，隨晚餐服用，若血糖仍然偏高，可每周增加0.5 g，劑量變為1 g/次，每日1次，最多可達2 g/次，每日1次。

1.5.3 觀察組在對照組基礎上，加用參芪地黃湯（出自《沈氏尊生書》），藥物組成：人參10 g，黃芪30 g，熟地黃10 g，山藥20 g，牡丹皮15 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，山萸肉10 g。每日1劑，水煎濃縮成200 mL，每次100 mL，口服，每日2次。

兩組治療均以15天為1個療程，共治療3個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 血糖與糖化血紅蛋白采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）與餐后2小時血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）；采用免疫金標法檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）。

1.6.2 氧化應激采用化學比色法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）與丙二醛（malonaldehyde，MDA）水平；采用酶聯免疫吸附法檢測谷胱甘肽過氧化氫酶（glutathione catalase，GSH-PX）與活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。

1.6.3 臨床療效［11］主要癥狀包括口渴喜飲、多食易饑、氣短懶言、五心煩熱，每種癥狀按照嚴重程度分成4個等級，由輕到重分別計0、2、4、6分，總分為各項癥狀評分之和，范圍0～42分。療效指數=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：中醫癥狀與體征均明顯改善，證候總積分減少≥70%，FPG與2h PG恢復正常或下降超過治療前40%，HbA1c下降至6.2%以下或下降超過治療前30%；有效：中醫癥狀與體征均有所好轉，證候總積分減少≥30%，FPG與2h PG下降超過治療前20%，HbA1c下降超過治療前10%；無效：中醫癥狀與體征均未改善，甚至加重，證候總積分減少不足30%，FPG與2h PG下降不足治療前20%，HbA1c下降不足治療前10%。

1.7 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖與治療前相比，治療后兩組患者FPG、2h PG、HbA1c均降低（P＜0.05），觀察組降低更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖變化情況（±s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；與對照組治療后比較，#表示P＜0.05

組別觀察組例數47對照組HbA1c（%）7.93±1.33 6.13±0.75**#8.05±1.41 7.21±1.12*47時間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）7.71±1.52 5.18±0.71**#7.68±1.69 6.31±0.83*2h PG（mmol/L）11.73±2.13 7.14±1.25**#11.81±2.17 8.72±1.74*

2.2 氧化應激與治療前相比，兩組患者SOD與GSH-Px提高（P＜0.05），MDA與ROS降低（P＜0.05）；觀察組改善更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應激情況（±s）

表3 兩組患者治療前后氧化應激情況（±s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；與對照組治療后比較，#表示P＜0.05

組別觀察組ROS（IU/mL）670.42±27.59 583.82±17.49**#669.29±27.73 611.28±23.16*例數47對照組47時間治療前治療后治療前治療后SOD（U/L）62.77±8.26 100.73±12.37**#63.18±8.18 85.79±10.15*MDA（μmol/L）9.49±1.36 5.18±0.79**#9.55±1.41 7.26±0.93*GSH-PX（μmol/L）24.28±3.13 29.25±3.74**#24.57±3.28 26.83±3.62*

2.3 臨床療效總有效率觀察組為93.62%（44/47），高于對照組的78.72%（37/47）（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3 討論

DM是臨床中較為常見的基礎代謝障礙類疾病，據不完全數據統計，我國目前已成為現存T2DM患者最多的國家，其中60歲以上老年患者約占全部患病人數的10%～12%左右。對于DM患者的管理不僅要實現理想的血糖控制，更需要強調多重代謝危險因素的全面控制，以達到預防慢性并發癥、提高患者生活質量、延長壽命的目的［12］。二申雙胍作為臨床中常用的降糖藥，一般用于中早期DM，具有明顯的降糖效果，但長期應用存在兩個主要問題，一為胰島功能不可逆性降低，導致患者血糖達標率逐步下降；二為不良反應，由于藥物的長期不間斷使用，會導致患者發生惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀，亦會發生頭痛、心悸、皮疹等多系統癥狀，甚至發生乳酸性酸中毒等危急重癥。氧化應激反應在DM發病與進展過程中均起到重要介導作用，高糖分的代謝刺激局部腎臟組織，從而引發炎癥反應，激活氧化應激通路，造成腎實質損傷，加重腎內血管通透性。其中SOD作為一種活性酶，能夠清除機體內氧自由基，從而減少細胞損傷，而GSH-Px作為一種抗氧化酶，能夠清除機體內有毒有害自由基，減少細胞及亞細胞膜系統損害，以保證生物膜系統的完整性。MDA與ROS為一種反映機體內脂質過氧化反應的靈敏指標，而脂質過氧化反應這一過程會導致部分細胞氧化損傷加重，降低細胞活性［13］。

中醫學將T2DM歸于“消渴”范疇，消渴病名最早記載于《素問·奇病論篇》，最早在《金匱要略》中對其進行專篇討論，并提出了最早的治療方藥；《證治要訣》中明確其“上、中、下”三消治法。歷代醫家認為其病因較為復雜，稟賦不足、情志失調、勞欲過度等諸多因素導致機體陰液虧耗、燥熱偏盛，兩者互為因果，相互錯雜為病，臨床中尤以氣陰兩虛型消渴證候描述與現代醫學T2DM臨床表現最為接近［10］。雖然氣陰兩虛型消渴在證型分類上歸于“虛證”范疇，但多數T2DM患者消渴日久、陰傷氣耗、陰損及陽、終至陰陽俱虛，且陰虛內熱、耗傷津液、津虧則血行不暢，瘀血停于局部則氣血停滯、脈絡瘀阻，因此多數T2DM患者以“虛證”為發病基礎，但存在血瘀、氣滯、痰凝等因素，造成脈絡瘀阻之“實證”表現［14-17］。因此，治療既要重視素體“虛損耗傷”，又不可忽視經絡“不通則痛”表現，虛實結合，標本兼治。

參芪地黃湯為臨床常用益氣滋陰方，由六味地黃湯化裁而來，在六味地黃湯中加人參與黃芪兩味大補元氣藥，在滋陰補腎的基礎上提高補氣之效，方中人參為君藥，即可大補元氣而改善素體氣虛之癥，又氣旺而推動血液運行，起行氣化瘀之功；輔以黃芪補氣升陽、固表止汗，增強君藥補氣之力；配伍澤瀉，取其甘寒之性，以滲濕利水、泄熱化濁；茯苓甘平，益氣健脾、寧心安神；山藥甘平，健脾、補肺、固腎、益精；熟地黃甘溫，滋腎陰、益精髓；牡丹皮苦寒，清熱涼血、活血化瘀；山萸肉酸澀微溫，補益肝腎、收澀固脫。諸藥合用，共奏益氣養陰、健脾固腎、活血化瘀之效［18］。現代藥理學研究發現，人參的主要活性成分具有增強機體免疫功能、提高內分泌功能、興奮神經元等作用［19］；黃芪的主要活性成分具有雙向調節血糖、改善微循環、抗氧化應激反應等作用，其中黃芪總苷可以通過抑制機體內MDA與ROS水平的升高與降低SOD活性，達到抗氧化應激目的［20］；熟地黃的主要成分具有降血糖、保肝、抗凝等作用；茯苓的主要成分具有降血糖、利尿、抗菌等作用［21］。

本研究結果顯示，參芪地黃湯聯合二申雙胍在改善T2DM患者血糖、氧化應激水平及提高臨床療效方面，效果優于單純二申雙胍治療，這與雷耿秋等［22］、周金生［12］、王鳴瑞等［23］學者的研究結果一致，提示中西醫結合治療T2DM能夠有效改善患者臨床癥狀、降低患者血糖水平、恢復氧化應激水平等，值得臨床推廣。