和利陽氣法對變應性鼻炎患者鼻腔灌洗液中IL-5的影響*

杜君慧，孟偉，王仁忠△

1 山東中醫藥大學第一臨床醫學院，山東 濟南 250014； 2 山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南 250011

變應性鼻炎是耳鼻喉科常見病，屬中醫學“鼻鼽”范疇。古代醫家在治療鼻鼽時注重辨證論治，臨床各有側重。當代醫家根據其病因病機對本病辨證論治，亦有分期治療［1］，初期溫肺散寒、益氣固表，中期以扶正健脾益氣為主，后期以溫腎健脾固本為主。王仕忠教授［2］基于《黃帝內經·靈樞》中“陽氣和利，滿于心，出于鼻，為嚏”，主張將鼻鼽分為“陽氣虛”“陽氣郁”兩類，以和利陽氣法治療鼻鼽，為治療變應性鼻炎提供了新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2020年9月至2020年12月就診于山東中醫藥大學附屬醫院的變應性鼻炎陽氣虛型或陽氣郁型患者21例作為治療組，其中男8例，女13例；平均年齡（33.71±11.93）歲；健康組選取10名正常人群作對照，其中男5例，女5例，平均年齡（35.20±12.11）歲。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過山東中醫藥大學附屬醫院倫理委員會審核批準（AF/SC-08/03.0）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照《變應性鼻炎診斷和治療指南》［3］制定，1）癥狀：打噴嚏、清水樣涕、鼻癢和鼻塞等癥狀出現2個或以上，每天癥狀持續或累計在1 h以上，可伴有眼癢、流淚和眼紅等眼部癥狀；癥狀發作呈常年性；2）體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；3）變應原測試：至少1種變應原皮膚點刺試驗和/或血清特異性IgE陽性。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中醫耳鼻喉科病證診斷療效標準》［4］及《中醫耳鼻咽喉科學》［5］中的相關內容制定。1）病史：有過敏史或家族史；2）主癥：至少具有以下2個癥狀：發作性鼻癢，鼻塞，清涕量多，噴嚏連作，具有突然發作和反復發作的特點；3）次癥：陽氣虛，自汗、氣短、語聲低怯、惡風怕冷、面色蒼白，至少具備2項；陽氣郁，口鼻干燥，咽癢，煩熱口渴，至少具備2項；4）局部檢查：發作期鼻黏膜腫脹，呈蒼白、灰白或淺藍色。

1.3 納入標準1）明確診斷為變應性鼻炎，符合中醫陽氣虛型或陽氣郁型證候；2）自愿接受本研究，并簽署知情同意書。

1.4 治療方法根據患者臨床表現，對陽氣虛型與陽氣郁型分別治療，具體如下。

1.4.1 陽氣虛型口服自擬中藥益肺調血湯，藥物組成：當歸15 g，甘草3 g，炒白術15 g，防風9 g，蜜麻黃9 g，桂枝9 g，白芍15 g，細辛3 g，干姜9 g，清半夏9 g，蟬蛻12 g，炒蒺藜15 g，紫草12 g，墨旱蓮12 g，川芎12 g，地龍12 g，水煎400 mL，分早晚飯后溫服，每日1劑。

1.4.2 陽氣郁型口服自擬清熱通陽湯，藥物組成：肉桂6 g，細辛3 g，地龍12 g，澤瀉12 g，紫草15 g，牡丹皮15 g，生地黃15 g，黃柏6 g，炙黃芪9 g，葛根15 g，甘草3 g，烏梅15 g，赤芍15 g，水煎400 mL，分早晚飯后溫服，每日1劑。

1.5 觀察指標利用MSD電化學發光技術檢測治療前后患者及正常人群鼻腔分泌物與鼻腔灌洗液中白細胞介素5（interleukin-1，IL-5）水平。疾病發作期及癥狀消失2～3周內分別進行2次鼻腔灌洗取樣，正常人群僅取樣1次。鼻腔灌洗前，先將0.9%生理鹽水加熱到37 ℃，以免灌洗過程中引起不適。準備灌洗：用16FR雙腔硅膠導尿管，在保持氣囊完好的同時，將導尿管的頂端即氣囊遠端剪掉；準備10 mL注射器、 20mL側孔注射器和15 mL離心管。囑患者擤鼻，清理鼻腔，然后用改良的Greiff和Gruenberg法進行鼻腔灌洗［6-7］。受試者處于書寫姿勢，將約1.5 cm的導管插入鼻腔，將其固定在適當位置，用側孔注射器充好氣囊，氣囊充至輕拔導尿管不脫落，且患者無不適感為度。用注射器從引流腔注入5 mL預熱的0.9%生理鹽水，在貼近鼻腔位置，用夾閉器夾閉導尿管，以防灌洗液流出，5 min后取下夾閉器，將生理鹽水和黏液的混合物回收到15 mL離心管中，然后氣囊放氣，在另一鼻孔重復同一過程。灌洗液經雙層紗布過濾去除黏蛋白，濾液以800 g，離心半徑10 cm，2000 r/min離心10 min，上清液等分（1.0 mL）分裝在于-80℃下冷凍保存，待測［8］。檢測過程由上海優寧維生物科技股份有限公司協助完成。檢測試劑及儀器均由美國MSD公司提供。

1.6 統計學方法采用SPSS 25統計軟件處理數據。計量資料用±s表示，采用t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前治療組患者鼻腔分泌物中IL-5水平為（2.18±1.76）pg/mL，高于健康人群的（0.22±0.37）pg/mL（P＜0.05）；治療后治療組患者鼻腔灌洗液中IL-5水平為（0.85±1.40）pg/mL，低于治療前（P＜0.05），高于健康人群，但與健康人群比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

變應性鼻炎是以嗜酸性粒細胞浸潤為主的炎癥反應，嗜酸性粒細胞水平往往與變應性鼻炎嚴重程度有關［9］。而白細胞介素的主要功能為免疫反應的表達和調節。其中，IL-5被認為是嗜酸性粒細胞最有效的激活劑［10］，其能抑制或延遲嗜酸性粒細胞凋亡，導致嗜酸性粒細胞在組織中聚集［11］；也是嗜酸性粒細胞活化、成熟、趨化必不可少的細胞因子，能促進嗜酸性粒細胞的活化、增殖、分化，有較強的趨化活性。因此，本研究通過觀察IL-5含量，反映嗜酸性粒細胞活性，進而反映變應性鼻炎的嚴重程度。

3.1 心肺與鼻鼽變應性鼻炎屬中醫學“鼻鼽”范疇。《劉河間醫學六書》中提到：“鼽者，鼻出清涕也。”《證治要訣》載：“清涕者，腦冷肺寒所致也。”鼻鼽以陣發性鼻奇癢、噴嚏頻作、大量清水涕為特點，伴有鼻塞、目癢等，分常年性和季節性兩類，其病因為正虛，風邪乘虛而入。主要病機為肺氣虛寒、脾氣虛弱、腎陽不足、肺經伏熱等，本研究探討肺氣虛寒者。《素問·五藏別論篇》載：“五氣入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻為之不利也。”故從心肺同調角度防治鼻鼽。

3.2 心肺有病，而鼻為之不利

3.2.1 心與鼻心主神明，心藏神。《黃帝內經·靈樞》載：“心者，五臟六腑之大主，精神之所舍也。”人體一切正常的生理活動都有賴于心的正常生理功能。此外，《四圣心源·鼻口根原》載：“而口鼻之司臭味，非第脾肺之能也，其權實由心……鼻之知五臭者，心也。”《脾胃論·五臟之氣交變論》載：“心主五臭，舍于鼻。”

《素問玄機原病式》中有“鼻為肺竅，癢為火化”“心火邪熱……發于鼻而癢，則嚏也”的論述。《素問·至真要大論篇》載：“諸痛癢瘡，皆屬于心。”江雅宜等［12］基于《黃帝內經》中“心陽部表”理論，提出了臨床治療鼻鼽應注重心陽部表功能的發揮。可見，鼻正常生理功能的發揮，離不開心之“大主”的作用；鼻鼽的發病與治療，與“心”有密切關系，可從心論治。

3.2.2 肺與鼻肺主氣司呼吸，在竅為鼻。鼻與外界相通，是外感邪氣的第一道屏障。肺主氣，主宣降，布疏衛氣，肺氣衛外，固護機體；肺失宣肅，或肺氣虛等，可致肺衛功能失常，影響鼻的功能，出現鼻塞等癥狀。《黃帝內經·素問》載：“西方白色，入通于肺，開竅于鼻。”肺主宣降，維持了呼吸活動的正常。《素問·五藏別論篇》載：“五氣入鼻，藏于心肺。”說明鼻與心肺共同完成了呼吸運動。張雨璇等［13］利用紅外熱成像技術，進一步驗證了“肺開竅于鼻”的正確性；秦慧娟等［14］研究發現聯系肺-鼻之間的物質與黏膜免疫有一定聯系，從而證實“肺開竅于鼻”有其共同的物質基礎。

鼻為血液聚集之處，為多氣多血之竅，肺在竅為鼻。肺主氣，心主血，心肺、氣血有病，能夠直觀反映在鼻的功能上；同樣，鼻部疾病，從心肺論治均能獲效。各醫家治療鼻部疾病也多從肺入手。如潘虹［15］注重心肺同治、氣血雙調治療鼻病；徐楊等［16］在肺心同治、補肺益氣的同時兼活血通竅，以補氣溫陽藥及辛散宣發藥為主；李茜［17］應用“肺心同治”法治療變應性鼻炎。王仕忠教授［18］認為，鼻病的治療要從宗氣-心肺-氣血入手。

3.2.3 心與肺心主血，肺主氣，心與肺的關系即氣與血的關系。氣為血之帥，血為氣之母，氣能行血，血能載氣。氣的疾病，如氣虛、氣機失常，體現在肺如肺氣虛、肺失宣肅，血液運行不暢，導致心血瘀阻，表現為心悸、胸悶、胸痛等；同樣，血的疾病如血虛、血瘀，體現在心表現為心氣虛、心脈瘀阻等，可影響氣的運行，進而影響肺之宣肅；另外，“呼出心與肺”，可見心與肺在呼吸運動方面相互聯系、相互促進。因此，心與肺在生理功能與病理狀態方面緊密聯系。

3.3 宗氣與鼻《四圣心源》載：“宗氣在胸，衛陽之本，貫心肺而行呼吸，出入鼻竅者也”“肺竅于鼻，宗氣之所出入。”宗氣的產生，一部分來源于肺吸入的自然界清氣，而鼻為肺之竅，是氣進出人體的通路，所以宗氣的產生與鼻關系密切；《醫學衷中參西錄》載：“肺司呼吸，人之所共知。而謂肺之所以能呼吸者，實賴胸中大氣。”胸中大氣即指宗氣。《醫貫》載：“宗氣積于胸中。”呼吸運動的正常運行，有賴于宗氣的調節，肺與鼻的正常功能活動有賴于宗氣。《證治準繩》載：“其宗氣通于鼻而為臭。”即宗氣與鼻相通，令鼻能聞香臭。

3.4 心肺與宗氣宗氣主要由經脾胃化生的水谷之氣和由肺吸入的自然界清氣構成。肺為氣之主，心為五臟六腑之大主。《醫貫》載：“宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈而行呼吸。”即言宗氣匯聚于胸中，向上走息道，循喉嚨推動完成肺的呼吸運動，另外還灌注心脈以運行氣血，有推動心臟搏動、調節心律和心率等功能，即宗氣是心肺相關的功能基礎。

宗氣又分為營衛之氣［19］，《難經·三十二難》載：“心者血，肺者氣。血為榮，氣為衛，相隨上下，謂之榮衛。”心主神志與血脈，血為榮；肺主氣，氣為衛；所以心肺相關的實質是神與氣、氣與血、營與衛的密切聯系。心肺功能正常發揮有賴于宗氣的推動，另一方面，宗氣的產生也離不開心肺正常功能的發揮。江雅宜等［12］認為，嚏從鼻出，天氣不入，心不部表，宗氣隨之而上出鼻，鼻不知臭，日久可發為鼻鼽；心不部表，皮毛失養，肺陽不足，氣化失職，統攝失司，亦可發為鼻鼽。由此，心肺、宗氣、鼻三者緊密聯系。

本研究結果顯示，變應性鼻炎患者治療前鼻腔灌洗液中IL-5水平高于治療后及正常人群；變應性鼻炎患者癥狀消失后，其鼻腔灌洗液中IL-5水平與正常人無明顯差異。說明運用和利陽氣法治療變應性鼻炎，對于降低IL-5水平，減輕變應性鼻炎患者不適，改善其生活質量有良好效果。