結直腸管狀腺癌患者CDX2蛋白表達及其與不同臨床特征的相關性*

劉永江，劉啟明，邵占功，張文，王雪

河北港口集團有限公司港口醫(yī)院，河北 秦皇島 066000

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是常見的消化道惡性腫瘤，其類型多以管狀腺癌常見［1-2］。左半結腸是直腸管狀腺癌的好發(fā)部位，特別是直腸以及乙狀結腸，但近年來結直腸管狀腺癌發(fā)病部位逐漸從左到右推移［3-4］。因中老年人群胃腸功能和代謝功能逐漸減弱，腸道蠕動減少，對外邪的抵抗能力隨之下降，所以結直腸管狀腺癌多見于中老年人群。但近年青年人群結直腸管狀腺癌發(fā)病率不斷升高，青年人結直腸管狀腺癌發(fā)展快且極易出現(xiàn)轉移和惡化情況［5-6］。近年來其病死率也不斷增加，對患者的生命安全造成了嚴重威脅［7］。臨床對結直腸管狀腺癌患者主要采取手術治療和放化療，患者生存率較低［8-9］。人尾型同源盒轉錄因子2（caudal type homeobox transcription factor 2，CDX2）是一種新型的特異性核轉錄因子和腸上皮特異標志物，其對腸上皮敏感性相對較高［10］。CDX2蛋白表達與腸源性上皮的分化、增生密切相關，常用來鑒別腸道源性腫瘤［11］。有學者認為其表達與腸道腫瘤的分化程度以及個人體質均有一定關系［12-13］。因此本研究探討結直腸管狀腺癌患者的CDX2蛋白表達及其與不同中醫(yī)體質的關系，旨在為結直腸管狀腺癌的預防、診斷和治療提供更多思路。

1 資料與方法

1.1 基線資料選取河北港口集團有限公司港口醫(yī)院2020年4月至2021年4月收治的92例結直腸管狀腺癌患者為研究組，同期選取92例體檢健康者為對照組。研究組中男51例，女41例；年齡32～76歲，平均（63.2±7.21）歲；高、中分化腺癌59例，低分化腺癌33例，再根據(jù)中醫(yī)體質九分法將研究組患者分為氣虛組22例，陽虛組23例，濕熱組25例，平和組22例；對照組中男53例，女39例；年齡30～75歲，平均（62.7±7.17）歲。兩組研究對象基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準1）研究組患者符合結直腸管狀腺癌相關診斷標準；2）患者及家屬知情同意。

1.3 排除標準1）未接受放化療及手術治療者；2）合并其他惡性腫瘤；3）認知功能障礙患者；4）不配合治療者。

1.4 染色及檢測方法標本常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片。采用免疫組織化學方法檢測兩組研究對象CDX2表達，免疫組化試劑為安必平公司產(chǎn)品。

1.5 免疫組化染色結果判讀根據(jù)染色強度、陽性細胞數(shù)所占比例進行綜合評分。評分標準：著色強度：無著色0分，淺黃色1分，棕黃色2分，深褐色3分；陽性細胞所占比例：≤5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，＞50%為3分。兩項得分相加，0～2分為陰性，≥3分為陽性。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以［n（%）］表示，進行χ2檢驗，采用Pearson法進行相關性分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CDX2蛋白表達水平研究組患者結腸組織中CDX2蛋白表達水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=26.883，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組研究對象CDX2蛋白表達水平比較［n（%）］

2.2 不同體質患者CDX2蛋白表達水平氣虛組、陽虛組、濕熱組患者CDX2蛋白陽性表達水平均低于平和組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同體質患者CDX2蛋白表達水平比較［n（%）］

2.3 CDX2蛋白表達與臨床特征的相關性CDX2蛋白表達與患者的腫瘤分化程度和淋巴結轉移情況有關（P＜0.05），與患者年齡、性別、腫瘤大小等情況無關（P＞0.05），見表3。

表3 結直腸管狀腺癌患者結直腸組織中CDX-2表達與臨床特征的相關性［n（%）］

2.4 在結直腸管狀腺癌患者結直腸組織中CDX2表達臨床病理特征與的相關性Pearson法分析結果顯示，CDX2在結直腸管狀腺癌患者結直腸組織中的表達與腫瘤分化程度呈正相關（r=0.671，P＜0.001），與淋巴結轉移情況呈負相關（r=-0.582，P＜0.001）。

3 討論

結直腸管狀腺癌屬中醫(yī)“臟毒”“癥瘕積聚”等范疇，病機為正虛邪實，正虛以脾胃虧虛為主，邪實以痰、濕、瘀、毒、寒、熱相互交雜為主，治宜扶正祛邪，解毒散結［14］。早期的診斷和治療能夠有效減少進展期結直腸管狀腺癌的發(fā)生，但結直腸管狀腺癌早期癥狀不明顯，診斷難度大［15］。CDX2在腸道發(fā)育分化中有重要調節(jié)作用，CDX2的缺失可能會引發(fā)錯構瘤性息肉以及管狀腺瘤，在結直腸組織中CDX2蛋白表達水平的變化可能會引起近端結直腸盲腸樣改變或息肉樣改變［16］。

本研究結果顯示，研究組患者結直腸組織中CDX2的陽性表達率低于對照組（P＜0.05），說明結直腸管狀腺癌患者CDX2蛋白陽性表達率降低，提示結直腸管狀腺癌的發(fā)生。分析其原因為結直腸管狀腺癌的發(fā)生可能會激活Wnt信號通路，負性調節(jié)腸癌基因突變失活，激活腸癌細胞，從而導致CDX2表達下降［17］。此外，基因高申基化是腫瘤的常見特征，其能夠促進腸道細胞的增殖和新陳代謝，誘發(fā)腸道腫瘤［18］。而基因高申基化往往會造成CDX2蛋白表達的降低和缺失［19］，所以CDX2蛋白陽性表達率的降低提示結直腸管狀腺癌的發(fā)生。

本研究結果顯示CDX2在結直腸管狀腺癌中的表達與腫瘤分化程度呈正相關（r=0.671，P＜0.001），與淋巴結轉移情況呈負相關（r=-0.582，P＜0.001），與患者年齡、性別、腫瘤大小等情況無關（P＞0.05），這與既往研究［20］結果一致，但其具體機制尚待研究。提示CDX2蛋白表達的變化能夠在一定程度上反映結直腸管狀腺癌患者病情，從而有利于提前預防和治療，防止結直腸管狀腺癌患者病情的惡化。

中醫(yī)體質學說對疾病的預防和治療意義重大，體質偏頗會影響某種疾病的易感性［21］。本研究發(fā)現(xiàn)氣虛組、陽虛組、濕熱組患者結直腸組織CDX2蛋白陽性表達率均低于平和組（P＜0.05），提示結直腸管狀腺癌患者結直腸組織CDX2蛋白表達與不同中醫(yī)體質具有相關性。研究表明，氣虛會造成血清免疫細胞因子水平降低，同時破壞腸神經(jīng)-卡哈爾氏間質細胞-平滑肌網(wǎng)絡結構，影響大腸運輸功能和信號傳導，從而引起CDX2蛋白表達水平降低［22］。此外，陽虛與腫瘤發(fā)生有關，陽虛能夠在一定程度上造成細胞凋亡，從而引起CDX2蛋白表達水平降低［23］。濕熱還會影響結直腸管狀腺癌患者Wnt信號傳導，而信號傳導與CDX2蛋白表達水平有關［24］，所以濕熱可能會引起結直腸管狀腺癌患者CDX2蛋白表達水平的變化。

綜上所述，結直腸管狀腺癌患者結直腸組織CDX2蛋白陽性表達率降低，該陽性表達率與結直腸管狀腺癌患者的腫瘤分化程度、淋巴結轉移情況有關，且與腫瘤分化程度呈正相關，與淋巴結轉移情況呈負相關，能在一定程度上反映結直腸管狀腺癌患者病情［25］。另外，結直腸管狀腺癌患者CDX2蛋白表達與中醫(yī)體質有關，氣虛、陽虛、濕熱等偏頗體質可能會造成結直腸管狀腺癌患者CDX2蛋白表達水平降低。