紅金消結(jié)膠囊治療乳腺增生癥臨床觀察*

張 明 李湘奇 王 瑩

乳腺增生癥(Hyperplasia of mammary glands,HMG)是女性的常見病、高發(fā)病,是乳腺的過度增生與復(fù)舊失常造成的腺體組織結(jié)構(gòu)紊亂。此病與體內(nèi)雌、孕激素比例失調(diào)有關(guān),以隨月經(jīng)周期發(fā)生乳房脹痛和乳房腫塊或結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)將此病歸屬“乳癖”范疇,由于肝氣郁滯、脾腎或沖任功能失調(diào),導(dǎo)致氣滯、血瘀、痰凝等病理產(chǎn)物結(jié)聚乳絡(luò)[1],中醫(yī)藥辨證施治具有確切療效。紅金消結(jié)膠囊具有活血化瘀、消腫止痛、軟堅散結(jié)的作用,可以顯著改善乳腺組織的結(jié)構(gòu),調(diào)整乳腺組織的血流動力[2]。但其并非對所有乳腺增生癥有同質(zhì)性作用,所以需要根據(jù)分型證治,重新評價其療效,為乳腺增生癥的精準(zhǔn)治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2020年1月—2021年6月就診于山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺中心患者300例,年齡18～67歲,平均(36.26±8.12)歲;病程最短1個月,最長8年,平均(32.18±14.6)個月;疼痛持續(xù)時間累計最短5 d,最長2.5年,平均(39.6±12.4)d。根據(jù)單雙日就診順序分為觀察組150例、對照組150例;再按照中醫(yī)辨證分型,觀察組肝郁氣滯證65例:平均年齡(30.06±7.12)歲;病程(22.68±10.36)個月;疼痛時間(29.26±11.15)d。痰瘀互結(jié)證56例:平均年齡(38.36±6.27)歲;病程(31.12±11.12)個月;疼痛時間(17.26±9.12)d。沖任失調(diào)證29例:平均年齡(51.31±12.09)歲;病程(36.16±11.22)個月;疼痛時間(31.56±7.85)d。對照組肝郁氣滯證68例:平均年齡(29.62±12.08)歲;病程(19.76±11.48)個月;疼痛時間(18.63±12.02)d。痰瘀互結(jié)證45例:平均年齡(37.15±7.19)歲;病程(30.57±13.05)個月;疼痛時間(25.06±7.19)d。沖任失調(diào)證37例:平均年齡(53.17±11.16)歲;病程(37.51±10.62)個月;疼痛時間(33.56±6.35)d。2組患者年齡、病程以及疼痛持續(xù)時間及辨證分型各亞組對應(yīng)項目等比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合乳腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn);采用視覺模擬評分法評定乳房疼痛;辨證分型標(biāo)準(zhǔn):肝郁氣滯證、痰瘀互結(jié)證和沖任失調(diào)證[3,4]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①雙側(cè)或單側(cè)乳房出現(xiàn)脹痛、隱痛、刺痛、鈍痛,并向同側(cè)腋下、肩背部放射,或隨月經(jīng)周期疼痛持續(xù)3個月或以上不能自行緩解;②乳房可觸及腫塊或結(jié)節(jié)或彌漫性增厚,與周圍組織界限不清,少部分出現(xiàn)乳頭溢液、乳暈瘙癢;③經(jīng)彩超和(或)鉬靶X線攝片檢查診斷并排除其他乳房疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①乳房惡性腫瘤;②各種乳房炎性疾病;③曾使用激素類藥物治療。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組:紅金消結(jié)膠囊(云南佑生藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字Z20026032,規(guī)格:每粒0.4 g),每次4粒,每日3次,飯后服,月經(jīng)期停服。觀察組:在紅金消結(jié)膠囊的基礎(chǔ)上,加服枸櫞酸托瑞米芬(寧波市天衡制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020047,規(guī)格:每粒40 mg),每次40 mg,每日1次,早飯后服,月經(jīng)期不停服。2組患者均服藥3個療程,計12周統(tǒng)計療效。

1.4.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn)乳腺增生癥療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]:臨床治愈:腫塊消失,乳痛消失,停藥3個月不復(fù)發(fā);顯效:腫塊最大直徑縮小2 cm以上,乳痛消失;有效:腫塊最大直徑縮小<2 cm,乳痛減輕;無效:腫塊未縮小反而增大,或單純?nèi)橥淳徑舛[塊未縮小。

1.4.3 門診隨訪對2組患者停藥3個月后進(jìn)行電話、短信、微信隨訪,主要針對治愈和顯效的患者進(jìn)行隨訪,如果再次出現(xiàn)乳腺增生癥狀則計為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者辨證分型療效比較肝郁氣滯型和痰瘀互結(jié)型療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),沖任失調(diào)型觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者辨證分型療效比較 (例,%)

2.3 2組患者乳房疼痛評分比較2組患者乳房疼痛程度治療后均有顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),觀察組疼痛評分降低程度優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者乳房疼痛評分比較 (分,

2.4 2組患者復(fù)發(fā)情況比較2組患者經(jīng)門診復(fù)診、電話或微信均全部獲得隨訪,治愈及顯效的患者隨訪中發(fā)現(xiàn),觀察組總顯效130例,復(fù)發(fā)17例,復(fù)發(fā)率11.08%(17/130);對照組總顯效113例,復(fù)發(fā)28例,復(fù)發(fā)率24.78%(28/113)。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較觀察組發(fā)生不良反應(yīng)23例,其中惡心和(或)嘔吐等相關(guān)消化道反應(yīng)癥狀2例,月經(jīng)周期紊亂5例,外陰部瘙癢8例,睡眠質(zhì)量減退3例,頭暈、乏力5例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.33%(23/150);對照組發(fā)生不良反應(yīng)11例,其中惡心和(或)嘔吐等相關(guān)消化道反應(yīng)癥狀2例,月經(jīng)周期紊亂

1例,睡眠質(zhì)量減退3例,局限性皮疹1例,其他相關(guān)輕度不良反應(yīng)4例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.33%(11/150)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)。

3 討論

乳腺增生癥的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)分泌紊亂及精神因素有關(guān),以雌激素和孕激素為主的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂可能是此病的始動和中心環(huán)節(jié)[1]。黃體期雌二醇(E2)絕對或相對增高,孕酮(P)分泌相對或絕對不足,拮抗E2作用減弱或消失,乳腺組織得不到相應(yīng)的保護(hù),使乳腺組織較長時間處于E2的刺激之中,則增生過度或復(fù)舊不全[6,7]。泌乳素(PRL)的升高亦可引起乳管的延長并刺激乳腺組織增生,進(jìn)一步抑制黃體期P的分泌,同時刺激E2的合成,導(dǎo)致E2/P比例失調(diào),所以PRL升高也是引起乳腺增生癥的重要因素之一[8]。此外,由于人體的內(nèi)外環(huán)境的改變,影響內(nèi)分泌特別是性激素的功能異常,導(dǎo)致外源性激素增多以及內(nèi)源性激素分泌異常,引起乳腺增生[9]。乳腺增生增加了罹患乳腺癌的風(fēng)險,因此積極預(yù)防治療,探討新的治療方法和藥物,早期干預(yù),對降低乳腺增生的惡化具有臨床意義[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,乳腺增生癥是由于肝郁氣滯、脾腎虧虛、沖任失調(diào)等,導(dǎo)致氣滯、瘀血、痰凝等病理產(chǎn)物阻于乳絡(luò)而成腫塊和疼痛[11,12]。乳腺增生癥的病機以腎虛、沖任失調(diào)為本,肝郁脾虛、痰凝血瘀為標(biāo),病位涉及肝、脾、腎,但首發(fā)因素為肝郁,表現(xiàn)為肝郁脾虛,痰瘀互結(jié)[13]。紅金消結(jié)膠囊是來自彝族醫(yī)藥領(lǐng)域的中成藥制劑,具有疏肝理氣、活血化瘀、軟堅散結(jié)、消腫止痛的功效。研究認(rèn)為紅金消結(jié)膠囊在降低雌激素長期過度刺激乳腺的同時,促進(jìn)孕激素對雌激素的節(jié)制和保護(hù)[14]。

本研究結(jié)果示,觀察組以紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合小劑量的托瑞米芬治療乳腺增生癥,總有效率達(dá)94.67%,與單用紅金消結(jié)膠囊治療的對照組有效率87.33%比較,療效更優(yōu);但通過辨證分型治療,肝郁氣滯型和痰瘀互結(jié)型療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義,2組沖任失調(diào)型患者療致差異有統(tǒng)計學(xué)意義;2組患者乳房疼痛程度在用藥后均有顯著降低,且觀察組降低程度顯著優(yōu)于對照組,表明紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合小劑量托瑞米芬對乳腺增生癥有良好止痛效果。但對于2組患者治療過程中的安全性分析,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組,隨訪中發(fā)現(xiàn),觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組。這可能與托瑞米芬的作用有關(guān)。綜上所述,紅金消結(jié)膠囊治療乳腺增生癥具有良好的療效,安全性較高,但是對沖任失調(diào)證型的乳腺增生癥必須聯(lián)合應(yīng)用小劑量的托瑞米芬,才能達(dá)到更好的效果,特別是隨月經(jīng)周期的變化規(guī)律,月經(jīng)期停止服藥也是治療的特點,能夠降低復(fù)發(fā),鞏固臨床療效。但乳腺增生癥的臨床中醫(yī)藥治療方面尚有許多問題未解決,病因病機未完全明確,缺乏統(tǒng)一辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[15]。因此,針對存在問題,需要進(jìn)行更精準(zhǔn)的基礎(chǔ)和中藥開發(fā)研究。