精神分裂癥患者外周色氨酸-犬尿氨酸代謝通路中代謝物水平與臨床癥狀的關(guān)系

吳 月，徐 艷，黃 鑫，王大可，黃晨韻，梁素改

（浙江大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心，杭州市第七人民醫(yī)院，浙江 杭州 310013

精神分裂癥是一種常見的重性精神障礙，臨床表現(xiàn)多樣，異質(zhì)性較高，病理機制復雜［1］。精神分裂癥終生患病率約為0.6%［2］，給家庭和社會帶來沉重的負擔。既往研究結(jié)果顯示，犬尿氨酸（kynurenine，KYN）代謝通路失調(diào)是精神分裂癥發(fā)病機制的假設之一［3-5］。精神分裂癥患者色氨酸（tryptophan，TRP）水平較低，可能與腦結(jié)構(gòu)完整性較差有關(guān)［6］。TRP是一種人體必需的氨基酸，主要通過犬尿氨酸通路代謝，形成多種具有神經(jīng)活性的代謝產(chǎn)物，參與調(diào)節(jié)精神疾病相關(guān)的氧化應激，并與免疫炎癥過程密切相關(guān)［7-8］。TRP-KYN 代謝通路與精神分裂癥患者精神病性癥狀及認知功能受損有關(guān)，也與抗精神病藥物療效及疾病預后有關(guān)［9-11］。既往研究顯示，腦脊液和腦組織中犬尿喹啉酸（kynurenic acid，KYNA）水平異常與精神分裂癥發(fā)病機制有關(guān)［12-14］。KYN水平升高，黃嘌呤酸水平降低，可能是精神分裂癥的生物標志物［15-16］。KYN 作為TRP-KYN 代謝通路的第一步產(chǎn)物，本身無神經(jīng)活性，在相關(guān)酶的作用下迅速降解為具有神經(jīng)活性的下游代謝產(chǎn)物［17］。在正常生命活動狀態(tài)下，該代謝通路的下游代謝產(chǎn)物處于平衡狀態(tài)；當下游代謝產(chǎn)物之間失去平衡時，會導致神經(jīng)可塑性改變，影響精神疾病的發(fā)生發(fā)展。目前關(guān)于精神分裂癥血清KYN 和KYNA 水平的研究較多，缺乏對KYN 下游代謝物水平異常以及代謝物之間平衡狀態(tài)的全面分析。此外，目前研究主要集中于外周血KYN 代謝物，尚缺乏同時分析外周血和尿液TRP-KYN 代謝通路代謝物對精神分裂癥影響的研究。……