疑診原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的患者術(shù)前99mTc-MIBI SPECT/CT 顯像結(jié)果的影響因素分析

郭月紅 黃京偉 張 騰 楊敏福

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,北京 100020)

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥( primary hyperparathyroidism,PHPT )是內(nèi)分泌系統(tǒng)僅次于糖尿病和甲狀腺疾病的第三大常見(jiàn)疾病。PHPT發(fā)病原因包括甲狀旁腺腺瘤、增生和癌,病變腺體可單發(fā)也可多發(fā)[1-2]。手術(shù)是效益比最高且唯一可能治愈PHPT的治療方法[2-3]。因此,準(zhǔn)確地對(duì)病灶進(jìn)行術(shù)前定位就顯得尤為重要。目前,PHPT患者術(shù)前定位的一線方法主要為超聲和99mTc-甲氧基異丁基異腈(methoxyisobutylisonitrile,MIBI)顯像等。單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描( single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)因其兼具功能影像和解剖影像的優(yōu)點(diǎn),在近年來(lái)的研究[4-5]中,較其他影像學(xué)檢查表現(xiàn)出更高的診斷效能。但既往的文獻(xiàn)主要著眼于評(píng)價(jià)99mTc-MIBI SPECT/CT(以下簡(jiǎn)稱(chēng)MIBI SPECT/CT )顯像的診斷價(jià)值,而分析影響其顯像結(jié)果的相關(guān)因素的研究較少。本研究分析PHPT患者甲狀旁腺M(fèi)IBI SPECT/CT顯像的圖像特點(diǎn)及影響顯像結(jié)果的相關(guān)因素,以進(jìn)一步提升核醫(yī)學(xué)醫(yī)師對(duì)該病的診斷能力。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2019年1月至2023年8月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療,且在術(shù)前行MIBI SPECT/CT顯像的疑診PHPT的257例患者為研究對(duì)象,其中男性55例,女性202例,中位年齡54.0(42.5,62.0)歲。所有患者均在術(shù)前1個(gè)月內(nèi)行 MIBI SPECT/CT顯像,并在同期檢測(cè)血清甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、總鈣、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、25-羥基維生素D 及24 h尿總鈣水平。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往行頸部手術(shù)的患者;②既往有惡性腫瘤病史的患者。根據(jù)MIBI SPECT/CT顯像結(jié)果,將其中MIBI SPECT/CT陽(yáng)性的患者作為MIBI陽(yáng)性組(MIBI positive),否則為MIBI陰性組(MIBI negative)。

本研究利用的研究信息不含有使受試者的身份被直接識(shí)別或通過(guò)與其相關(guān)的識(shí)別物識(shí)別的信息,免除倫理審查。

1.2 血清PTH、ALP、總鈣、24 h尿總鈣及25-羥基維生素D檢測(cè)

采集患者清晨空腹靜脈血,用美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定PTH、ALP及總鈣水平;用德國(guó)Siemens Advia 2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定24 h尿總鈣濃度;用瑞士Roche Cobas 6000電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及配套試劑盒測(cè)定25-羥基維生素D濃度。血清PTH、ALP、總鈣、25-羥基維生素D及24 h尿總鈣正常參考值范圍分別為 18.5～88.0 pg/mL,45～125 U/L,2.11～2.52 mmol/L,20～100 ng/mL和 2.5～7.5 mmol/L。

1.3 顯像方法

患者無(wú)需特殊準(zhǔn)備,經(jīng)靜脈注射99mTc-MIBI(北京原子高科股份有限公司提供,放化純>95%)555 MBq后 10 min(早期)和 2 h(延遲),應(yīng)用美國(guó)GE Hawkeye 4型雙探頭SPECT/CT分別行甲狀旁腺平面顯像,采用低能高分辨平行孔準(zhǔn)直器,采集參數(shù):能峰 140 keV,能窗 20%,矩陣 128×128,放大倍數(shù) 2.57,采集計(jì)數(shù) 400 k。在延遲平面顯像結(jié)束后,行SPECT/CT顯像,范圍包括自顱底至心臟下緣,采集參數(shù):矩陣 128×128,放大倍數(shù) 1.0,雙探頭各旋轉(zhuǎn) 180°,15 s/幀,采集 32幀。CT采集范圍與SPECT范圍相同,掃描參數(shù):管電壓 140 kV,管電流 2.5 mA,螺距 1.9,重建層厚 5 mm,矩陣 512×512。

1.4 圖像分析

所有患者的圖像由2位核醫(yī)學(xué)科資深醫(yī)師共同分析。SPECT/CT顯像陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為:SPECT影像表現(xiàn)為異常的示蹤劑攝取濃聚灶,CT圖像上相應(yīng)位置可見(jiàn)軟組織密度結(jié)節(jié)灶(典型病例圖像詳見(jiàn)圖1)。

圖1 典型病例1圖像

1.5 病理結(jié)果

術(shù)后病理結(jié)果為甲狀旁腺腺瘤、增生及腺癌的判定為PHPT,而甲狀旁腺囊腫、其他非甲狀旁腺病變及正常組織則判定為非PHPT。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基本特征及其影響顯像結(jié)果的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示,血清總鈣、PTH、ALP,以及病灶的病理類(lèi)型、最大徑、體積及位置,MIBI陽(yáng)性組與陰性組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),是影響術(shù)前MIBI SPECT/CT顯像結(jié)果的因素,詳見(jiàn)表1。

表1 影響MIBI SPECT/CT結(jié)果的因素分析

2.2 影響MIBI SPECT顯像結(jié)果的多因素分析

以是否MIBI陽(yáng)性為因變量(陽(yáng)性=1,陰性=0),以單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量(賦值),進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,MIBI顯像結(jié)果陽(yáng)性與術(shù)前血清PTH水平、病灶病理類(lèi)型、病灶位置及病灶最大徑相關(guān)(P< 0.05),詳見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic回歸分析MIBI顯像結(jié)果陽(yáng)性的影響因素

2.3 單發(fā)/多發(fā)病變

本研究中甲狀旁腺多發(fā)病變患者11例,病理證實(shí)共35個(gè)PHPT病灶。所有11例患者M(jìn)IBI SPECT/CT均診斷為陽(yáng)性病例。

3 討論

PHPT是較常見(jiàn)的內(nèi)分泌骨代謝疾病,其治療方法主要依賴于手術(shù)切除,準(zhǔn)確的術(shù)前定位可減少不必要的侵入性手術(shù)、縮短手術(shù)時(shí)間、降低術(shù)后并發(fā)癥及再次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。甲狀旁腺99mTc-MIBI是目前臨床應(yīng)用最廣泛且準(zhǔn)確性較高的PHPT術(shù)前定位手段。既往研究的重點(diǎn),主要是著眼于比較MIBI平面顯像與斷層顯像、MIBI顯像與頸部超聲、頸部CT/MRI等不同顯像方法/技術(shù)的診斷效能的比較[4-10],本研究主要分析影響MIBI SPECT/CT顯像結(jié)果的相關(guān)因素。

既往研究[11]表明,甲狀旁腺尤其是下位甲狀旁腺因其位置變異較大,導(dǎo)致假陰性比例較高。但本研究顯示,甲狀旁腺病變位于右上象限對(duì)于MIBI顯像陰性是一個(gè)獨(dú)立相關(guān)因素(OR=0.171,95%CI:0.040～0.733)。本研究中的11例多發(fā)病變患者,雖然從患者水平分析,MIBI SPECT/CT顯像結(jié)果均為陽(yáng)性,但11例患者中,僅2例患者檢出了全部4個(gè)病灶,余9例患者的31個(gè)病灶MIBI SPECT/CT僅檢出陽(yáng)性病灶14個(gè)(45.16%),17個(gè)假陰性病灶中,有12個(gè)病理結(jié)果為甲狀旁腺增生,與以往研究[5,12]所示多腺體病變、甲狀旁腺增生等會(huì)導(dǎo)致MIBI顯像假陰性的結(jié)果相符。本研究中異位甲狀旁腺患者M(jìn)IBI SPECT/CT顯像假陰性2例:病例1,病理結(jié)果為甲狀旁腺癌,但病灶最大徑僅為0.5 cm,且為囊性病變,病灶小合并囊腫,導(dǎo)致99mTc-MIBI攝取少;病例2,病理結(jié)果為甲狀旁腺腺瘤,雖然病灶最大徑為1.4 cm,但因病變位于咽后,受周?chē)馄式Y(jié)構(gòu)及正常組織對(duì)99mTc-MIBI的攝取,導(dǎo)致MIBI SPECT/CT顯像結(jié)果為陰性;與既往研究[4-6,9,13-16]所示導(dǎo)致假陰性的原因相似,除受病灶大小、分布位置及是否合并囊性變影響外,還受是否合并甲狀腺疾病、甲狀旁腺病變病理類(lèi)型、是否為多發(fā)病變等因素影響。除此之外,MIBI SPECT/CT診斷異位假陽(yáng)性2例,1例為甲狀腺嗜酸細(xì)胞腺瘤,1例為甲狀腺交界性濾泡性腫瘤。與既往研究[6,17-20]所示造成假陽(yáng)性的原因相似,即會(huì)導(dǎo)致99mTc-MIBI攝取增加的原因,除本研究所示的甲狀腺腺瘤、原發(fā)惡性腫瘤外,還包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增生、結(jié)節(jié)病以及惡性腫瘤轉(zhuǎn)移病灶等。

雖然本研究單因素分析顯示,血清總鈣、PTH、ALP,以及病灶的病理類(lèi)型、最大徑、體積及位置與MIBI顯像結(jié)果獨(dú)立相關(guān),但多因素分析表明,MIBI顯像結(jié)果僅與術(shù)前血清PTH水平及病灶病理類(lèi)型、位置及最大徑相關(guān),究其原因,可能為血清總鈣水平、ALP水平受病灶大小影響,而病灶體積又受病灶最大徑影響所致。

本研究為單中心回顧性研究,使得本研究存在一些局限性。首先,雖然單中心研究有助于確保評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化,但可能導(dǎo)致樣本偏差;其次,無(wú)法對(duì)病變具體病理成分,如主細(xì)胞或嗜酸細(xì)胞等的組成比例進(jìn)行亞組分析;最后,因僅極少數(shù)患者進(jìn)行Ki67測(cè)定,故無(wú)法明確分析細(xì)胞不同增殖情況對(duì)MIBI SPECT/CT顯像的影響。

綜上所述,本研究在再次肯定MIBI SPECT/CT顯像在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者術(shù)前診斷價(jià)值的同時(shí),指出影響MIBI SPECT/CT顯像結(jié)果的因素包括:術(shù)前PTH水平、病灶最大徑、病灶位置以及病灶病理類(lèi)型,提示核醫(yī)學(xué)醫(yī)師在今后報(bào)道的解讀中需綜合考慮這些因素。同時(shí),為了今后更好地進(jìn)行該項(xiàng)工作,尚需要前瞻性、大樣本量的研究來(lái)更加深入地探討相關(guān)機(jī)制。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明郭月紅:提出研究思路,設(shè)計(jì)研究方案,分析數(shù)據(jù),撰寫(xiě)論文;黃京偉、張騰:收集臨床資料;楊敏福:總體把關(guān),審定論文。