孕婦血清Hcy水平對嬰兒認知-運動發育的影響

江曉陽 李輝 孫瑜 汪小燕 杭春梅 姚雁飛 楊茜 邵子瑜

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸,可誘導DNA鏈斷裂、細胞凋亡和氧化應激[1-2]。Hcy代謝需要葉酸、維生素B6和B12,若這3種維生素缺乏,則會阻礙Hcy代謝,引發高Hcy血癥[3-4]。近年來,有研究發現孕期Hcy水平升高不僅會導致多種妊娠并發癥,還會危害胎兒的生長發育[5-6]。而孕期Hcy水平對嬰兒認知-運動發育的影響及相關關系的研究尚不充分,本文通過探討孕婦血清Hcy水平對嬰兒認知-運動發育的影響,旨在探索兩者的相關性。

對象與方法

一、研究對象

1. 對象選擇:在2020年4月～5月,從安徽省合肥市4個行政區中,每區隨機抽取1個孕婦保健單位,從中選取孕中期(15～20+6周)符合條件的594名孕婦作為研究對象,年齡20～35歲,平均年齡(27.8±3.2)歲。

2. 納入標準:(1)單胎;(2)年齡為18～35周歲;(3)無不良生育史或神經/精神性疾病史;(4)自愿參與本研究項目。

3. 排除標準:(1)多胎;(2)患遺傳性代謝性疾病。

本研究經合肥市婦幼保健計劃生育服務中心倫理委員會批準(批準文號2020-004)。

二、研究方法

1. 血清Hcy檢測:在研究對象孕中期采集肘靜脈血3 ～5 mL,使用同型半胱氨酸測定試劑盒(酶循環法)(規格:R1 56 mL×2/R2 15 mL×2,廠家:安徽同致生物工程股份公司)和全自動生化分析儀(型號:AU480,廠家:日本Beckman Coulter K.K)進行Hcy檢測,以健康人空腹血清Hcy水平作為正常參考范圍(0～15.00)μmol/L[7]。以測定的血清Hcy水平的P75為界[8],將孕婦分為高Hcy組(>5.02 μmol/L)和正常Hcy組(≤5.02 μmol/L)。

結 果

一、孕婦Hcy水平及嬰兒基本情況

孕婦孕中期測定的血清Hcy范圍是0.39～14.24 μmol/L,平均值為(4.44±1.19)μmol/L。其中高Hcy組有147人,平均值為(5.92±1.19)μmol/L;正常Hcy組有447人,平均值為(3.96±0.67)μmol/L。本研究共納入594名活產兒,其中男嬰306人,女嬰288人;6月齡時隨訪了586名嬰兒,男嬰302人,女嬰284人;12月齡時隨訪了361名嬰兒,男嬰187人,女嬰174人。最終隨訪至嬰兒12月齡時,失訪組有233名嬰兒,隨訪組有361名嬰兒。分析發現,隨訪組與失訪組兩組嬰兒性別、分娩方式、是否早產、出生身長和體重間的差異均無統計學意義。見表1。

表1 12月齡時隨訪組與失訪組間新生兒特征的比較Table 1 Comparison of neonatal characteristics between Follow-up and Missing groups at 12 months

二、嬰兒認知-運動發育單因素分析

嬰兒6月齡ASQ-3各方面得分在出生體重、是否早產、血清Hcy水平的差異均無統計學意義,嬰兒12月齡ASQ-3各方面得分在出生體重、是否早產的差異均無統計學意義,不同血清Hcy水平嬰兒12月齡嬰兒精細動作發育得分比較,差異有統計學意義。見表2。

表2 嬰兒認知-運動發育的影響因素Table 2 Risk factors on infant cognitive-motor development

三、孕期血清Hcy水平與嬰兒認知-運動發育水平的相關性分析

將孕期血清Hcy水平與嬰兒6月齡及12月齡認知-運動發育水平進行相關性分析,結果顯示,孕期血清Hcy水平與嬰兒12月齡精細動作發育得分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 孕期血清Hcy水平與嬰兒6月齡及12月齡認知-運動發育的相關性分析Table 3 Correlation analysis of serum Hcy during pregnancy with cognitive and motor development of infants at 6 and 12 months

四、孕期血清Hcy水平與嬰兒12月齡認知-運動發育水平的線性回歸分析

將孕期血清Hcy水平作為自變量,以嬰兒12月齡認知-運動發育各方面得分為因變量進行線性回歸分析,結果顯示,孕期血清Hcy水平對嬰兒12月齡精細動作發育得分的影響差異有統計學意義。見表4。

表4 孕期血清Hcy水平與嬰兒12月齡認知-運動發育水平的線性回歸分析Table 4 Linear regression analysis of serum Hcy during pregnancy and cognitive-motor development among infants at 12 months

討 論

一、孕婦血清同型半胱氨酸水平

本研究孕婦血清Hcy平均值為(4.44±1.19)μmol/L,與其他研究結果有所差異,如湖北省武漢市孕婦的Hcy水平為(10.27±1.26)μmol/L[10],四川省眉山市孕婦的Hcy水平為(3.8±2.0)μmol/L[11],這些差異可能跟社會因素、經濟水平以及飲食習慣等有關。研究發現,孕期女性Hcy水平與非孕期相比有所下降,大約為非孕期Hcy水平的50%左右,考慮主要與孕期血容量擴增、孕期氨基酸甲基化增強以及腎小球濾過率改變有關[12]。

二、孕期血清同型半胱氨酸水平與嬰兒認知-運動發育的關聯

本研究發現,孕期血清Hcy水平與嬰兒12月齡精細動作發育得分呈負相關,說明孕期Hcy水平升高可能會導致嬰兒精細動作發育較差。研究發現,孕前Hcy水平升高會對子代4個月神經發育及6歲時的認知能力造成不利影響[13]。另一項前瞻性隊列研究結果也顯示孕期高Hcy水平與6～8歲兒童較差的語言和視覺空間域有關[14]。但孕前Hcy水平升高并不能代表孕期Hcy水平一定會升高,同樣,6～8歲兒童的認知-運動發育水平也不能代表嬰兒期認知-運動發育水平,因為隨著年齡的增長,認知-運動發育的影響因素也越來越多[15-17]。因此,本研究選擇調查孕期血清Hcy水平,分析探討其與子代嬰兒期認知-運動發育的關系。Srinivasan等[18]研究中發現孕期Hcy水平升高與嬰兒9月齡時表達性語言和精細運動的認知表現較差有關。本研究與其相似,進一步證明了孕期血清Hcy水平與嬰兒認知-運動發育之間可能是存在關聯的。但本研究并未發現孕期血清Hcy水平與嬰兒6月齡精細動作發育得分有關,分析其原因可能與嬰兒的生長發育特點有關,不同嬰兒精細動作發育的差別在6月齡時并不明顯,而在12月齡時不同嬰兒間精細動作發育的差別才逐漸明顯,比如多數嬰兒6月齡時因為家長的過于保護,仍然包裹著嬰兒手腳,導致嬰兒的精細動作發育差距并不大[19]。同時考慮到孕婦Hcy水平會影響胎兒出生后體內Hcy水平[20],以及Hcy代謝能力具有個體差異性,本研究并未發現孕期血清Hcy水平對6月齡精細動作發育得分造成影響以及嬰兒6月齡精細動作發育得分對嬰兒12月齡精細動作發育得分造成影響,具體原因仍需今后進一步的研究來明確。

既往研究發現,高Hcy血癥可能會導致認知障礙以及神經退行性疾病[21]。其原因可能是因為Hcy的細胞毒性作用對神經發育造成的影響,較高水平的Hcy會導致腦部海馬區、小腦區、紋狀體以及腦室下區的神經元和星形膠質細胞凋亡增加,而神經元凋亡會影響到神經功能和發育[22]。同時,雖然本研究未發現早產以及出生體重影響嬰兒的認知-運動發育,但以往有研究發現孕期高Hcy會導致早產和低出生體重兒,這兩者也已被證實會影響子代的認知-運動發育[23-25]。因此,孕期血清Hcy水平升高可能會影響子代的認知-運動發育。

雖然本研究發現孕婦血清Hcy水平與嬰兒12月齡精細動作發育得分呈負相關,但由于本次調查對象Hcy水平處于較低水平,不能很好的反映高Hcy水平對嬰兒認知-運動發育的影響。因此,今后將擴大研究范圍,納入更多的高Hcy水平研究對象,同時就孕期血清Hcy水平對嬰兒認知-運動發育的影響進行長期的縱向研究,從而進一步明確孕期血清Hcy水平升高是否會影響兒童的認知-運動發育。