地高辛血藥濃度監測及影響因素研究

梁亞琴 郜靜

(西安鳳城醫院藥劑科,陜西 西安 710016)

目前地高辛的使用主要基于臨床經驗,由于其治療窗較窄,與其他藥物合用會存在中毒的情況,藥物代謝動力學個體間存在一定差異,因此地高辛的合理化應用需要精準的治療藥物監測(TDM)[1-3]。TDM是用藥動學的方法對治療方案及藥效學進行綜合評價的重要手段,也是臨床個體用藥的重要根據[4]。本文通過將地高辛血藥濃度監測進行分析,并進一步影響血藥濃度的因素。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2021年12月至22年10月期間收入應用地高辛治療的患者76例。納入標準:(1)所有患者均存在典型的慢性心力衰竭癥狀;(2)無用藥相關禁忌癥;(3)可積極配合相關調查。排除標準:(1)合并其他嚴重疾病;(2)無法積極配合此次研究。所有患者中男34例,女42例,年齡55～91歲,平均年齡(68.98±3.05)歲。

1.2 方法所有患者均服用地高辛片(上海上藥信宜藥廠有限公司,國藥準字H31020678)0.125～0.25 mg,每日1次,少數患者靜脈注射西地蘭治療?？诜馗咝疗帩舛冗_到穩定狀態,在服藥后8～24 h取4 mL靜脈血,分離血清。使用的熒光免疫層析法,根據標準操作規程測定地高辛血藥濃度,其中地高辛試劑盒由北京丹大生物技術有限公司提供。根據國家藥典委員會《臨床用藥須知》,地高辛的測定治療濃度參考范圍在0.8～2.0 ng/mL[5]。

1.3 觀察指標低于標準下限是偏低,高于標準上限是偏高,需要統計所有患者血藥濃度偏高和偏低率,回顧性分析患者臨床資料,多因素分析導致患者地高辛血藥濃度異常的因素。

2 結 果

2.1 所有患者血藥濃度檢測情況76例患者中血藥濃度正常為42例(55.26%),其中偏低19例(25.00%),偏高15例(19.74%)。

2.2 血藥濃度偏低患者一般資料對比兩組在伴甲狀腺功能亢進上無差異(P>0.05),血藥濃度偏低組合并用藥甲氧氯普胺、合并用藥莫沙必利、不規律用藥地高辛片、地高辛服藥時間偏短占比均高于血藥濃度正常組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 血藥濃度偏低患者一般資料(%)

2.3 血藥濃度偏低的Logistic回歸分析將上述影響因素帶入Logistic回歸分析后,均得到證實(P<0.05)。見表2。

表2 血藥濃度偏低的Logistic回歸分析

2.4 血藥濃度偏高患者一般資料對比兩組在合并用藥注射用托拉塞米上無差異(P>0.05),血藥濃度偏高組高齡、合并用藥螺內酯片、低血鉀、合并用藥吲哚美辛栓、合并用藥胺碘酮注射液、慢性腎功能不全、既往長期服用地高辛片、合并用藥呋塞米片占比均高于血藥濃度正常組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 血藥濃度偏高患者一般資料n(%)

2.5 血藥濃度偏高的Logistic回歸分析將上述影響因素帶入Logistic回歸分析后,均得到證實(P<0.05)。見表4。

表4 血藥濃度偏高的Logistic回歸分析

3 討 論

地高辛已經成為我國臨床常見推薦用于心力衰竭的治療藥物,適用于多種藥物治療后仍有持續癥狀的患者,尤其是合并心房顫動伴快速心室率患者[6]。目前臨床在使用地高辛期間均會積極做好血藥濃度檢測,主要目的就在于判斷地高辛的用量,并及時調整給藥方案,將血藥濃度維持在有效范圍中[7-8]。

在我院此次血藥濃度監測情況中,血藥濃度正常者達到42例(55.26%),其中偏低19例(25.00%),偏高15例(19.74%),說明在我院監測情況中存在一定不理想,需要為偏低或偏高的患者尋找相關影響因素。在結果調查中發現,合并用藥以及不規律用藥均會導致地高辛血藥濃度偏低,在合并藥物中莫沙必利與氧氯普胺均會促進胃腸蠕動,減少了地高辛在小腸吸收,減少了地高辛的生物利用度,使得血藥濃度降低,而不規律用藥的患者,難以穩定地高辛的血藥濃度,使得血藥濃度會出現偏低的情況[9]。合并其他藥物均會直接影響地高辛濃度,合并其他藥物也會導致地高辛出現血藥濃度偏高的情況,使用抗心律失常藥、廣譜抗生素等藥物后,均會對血藥濃度造成不同程度的影響。作用機制就在于聯合用藥影響地高辛腎內外清除率,產生或增加原有腎臟毒性,引起低血鉀癥,增加洋地黃中毒風險等[10]。未成年人群由于氣管與組織處于發育階段,藥物在機體中吸收代謝均存在較大的區別,隨著年齡的增加,地高辛的血藥濃度也在增加;可能是由于老年人的心肌組織退化,Na+-K+-ATP酶活性降低,對地高辛的敏感性增強,使血藥濃度增加。老年人骨骼肌減少,與地高辛的結合相對減少使外周血藥濃度增高。因此需要根據生理差異,以及患者不同用藥情況,結合不同人群對患者開展針對性用藥。

綜上所述,地高辛血藥濃度監測結果會受到多種因素的影響,需要綜合患者的年齡、生理情況等調節地高辛給藥時間和劑量,保證用藥的安全、有效。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過西安鳳城醫院倫理委員會批準,患者及家屬均知情同意。