多發性骨髓瘤患者凝血指標變化及其與血清球蛋白的相關性

朱暉 廖亞云

(1.寶雞市人民醫院血液腫瘤內科,陜西 寶雞 721000;2.安康市人民醫院檢驗科,陜西 安康 725000)

多發性骨髓瘤(MM)在臨床上比較常見,其發病率約占惡性腫瘤的1.0%,在血液惡性腫瘤中占比在9.0%左右,是一種漿細胞異常增殖的惡性克隆性疾病[1-2]。作為人體重要的血清蛋白之一,免疫球蛋白的發生與發展與腫瘤的發生存在相關性,特別是當免疫球蛋白沉積于相關組織或器官,從而引起組織或器官出現相應的損傷,抗凝血酶(AT)、纖維蛋白降解產物(FDP)、D-二聚體(D-D)等均為反映機體凝血功能的指標,也可反映機體的出血及纖溶系統功能[3-4]。本文具體探討與分析了多發性骨髓瘤患者凝血指標變化及其與血清球蛋白的相關性,以明確多發性骨髓瘤的發生機制。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年12月我院收治的40例多發性骨髓瘤患者為MM組,另選取40名同期健康體檢人群為對照組。MM組中,男21例、女19例,年齡(56.82±2.48)歲,體重指數(21.47±1.15)kg/m2,心率(78.98±2.58)次/min,收縮壓(124.98±11.10)mmHg,舒張壓(78.99±4.17)mmHg,受教育年限(14.86±0.28)年;對照組中,男20例女20例,年齡(56.88±3.17)歲,體重指數(21.79±1.47)kg/m2,心率(78.65±3.10)次/min,收縮壓(124.76±10.09)mmHg,舒張壓(78.76±3.38)mmHg,受教育年限(14.76±0.32)年。納入標準:MM組在血清和(或)尿出現單克隆M蛋白;MM組在病理上診斷為多發性骨髓瘤(骨髓單克隆漿細胞比例>10%和(或)組織活檢證實有漿細胞瘤);年齡40～75歲;所有入選者為小學及其以上文化水平;對照組體檢健康,血液學檢查正常。排除標準:合并其他部位惡性腫瘤者;合并創傷性凝血病患者;合并自身免疫性疾病者;合并高危傳染性疾病者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法血清凝血指標與球蛋白含量檢測:抽取兩組人群的空腹平臥位靜脈血3 mL～5 mL,靜置促凝30 min后,以3 000 r/min離心10 min(離心半徑15 cm),取上層血清保存于-80.0℃冰箱。采用希森美康 CA-8000血凝儀檢測相關凝血指標,包括凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)等。同時選擇酶聯免疫法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)含量,檢測試劑盒購自上海酶聯公司。

2 結 果

2.1 血清凝血指標MM組的凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間均高于對照組(t=14.092、11.111、19.732、28.174,P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清凝血指標的比較

2.2 血清免疫球蛋白含量對比MM組的IgA、IgM、IgG含量均高于對照組(t=104.351、81.233、59.339,P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清免疫球蛋白含量對比

2.3 相關性分析Pearson分析顯示,血清凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、血酶原時間與免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量都呈現相關性(P<0.05)。見表3。

表3 相關性分析(n=40)

3 討 論

多發性骨髓瘤患者的白細胞和血小板一般無形態改變,由于腫瘤細胞骨髓的浸潤,正常造血功能受到抑制,大部分多發性骨髓瘤患者在晚期可出現全血細胞減少[7-8]。現代研究表明多發性骨髓瘤患者的腫瘤細胞可侵襲血管壁,引起組織破壞及內皮細胞的損傷,促進血管壁釋放促凝因子,抑制多種凝血因子的活性,抑制凝血功能抑制。并且多發性骨髓瘤患者的內皮細胞損傷后可釋放大量的組織因子,激活機體的凝血系統,從而導致患者出現凝血功能障礙[9]。

本研究顯示MM組的凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間與對照組相比都明顯增高(P<0.05),凝血酶原時間明顯低于對照組(P<0.05);表明多發性骨髓瘤患者伴隨有凝血功能異常。從機制上分析,多發性骨髓瘤可以增加血液粘滯度,體內存在癌相關成纖維細胞(CAFs),可以干擾凝血酶及纖維蛋白原等活性,導致患者的血栓形成增加,從而影響凝血系統的正常功能。同時多發性骨髓瘤患者體內攜帶有組織因子(TF)和促凝血磷脂,可進一步發揮促凝活性。當前也有研究表明,多發性骨髓瘤患者在早期尿常規可無顯著異常,但是某些特殊類型的患者,如輕鏈型或者IgD型,可出現腎損傷[10]。本研究MM組的IgA、IgM、IgG含量均高于對照組(P<0.05),表明多發性骨髓瘤患者多伴隨有免疫球蛋白的升高異常。多發性骨髓瘤屬于血液系統的惡性腫瘤,常伴有凝血功能異常,因此早期診斷和鑒別凝血功能異常具有重要的臨床意義。以往多采用骨髓涂片、組織活檢進行檢測,但是耗時比較長,且檢測率比較低。本研究Pearson分析顯示多發性骨髓瘤患者的血清凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、血酶原時間與免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量都呈現相關性(P<0.05)。總之,多發性骨髓瘤患者多伴隨有凝血功能異常,且血清球蛋白含量也存在異常,凝血指標變化及其與血清球蛋白含量存在相關性。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文通過寶雞市人民醫院倫理委員會批準,患者及家屬均知情同意。