術后脂代謝對胃癌根治術后早期吻合口瘺發(fā)生的預測價值

盧云鋒 王志軍

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,起病隱匿,確診時多為進展期,治療難度較大,根治術是臨床現(xiàn)階段治療胃癌的重要手段,可延長患者生存期[1]。但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)一部分患者術后會并發(fā)吻合口瘺,嚴重影響患者病情轉(zhuǎn)歸,也是導致患者圍手術期病死的主要原因之一[2]。因此,積極探尋有效的生物學指標實現(xiàn)胃癌根治術后吻合口瘺的早期診斷與預測,對確保手術療效、預防術后吻合口瘺的發(fā)生具有重要意義。有研究指出,血脂在癌癥患者內(nèi)皮細胞增殖以及傷口血管生成中扮演重要角色,患者血脂水平控制不佳會增加患者預后不良風險[3]。本研究旨在探討術后血脂指標在胃癌根治術患者術后吻合口瘺早期預測中的應用價值,為胃癌根治術患者術后吻合口瘺預防提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

納入標準:①胃癌符合《中國臨床腫瘤學會胃癌診療指南(2018)》[4]中的診斷標準;②腫瘤TNM分期Ⅰ～Ⅲ期,均完成腹腔鏡胃癌根治術治療;③患者預計生存周期超過6個月;④患者臨床資料保存完整,無缺失。排除標準:①存在其他惡性腫瘤;②合并胃部其他病變;③術中中轉(zhuǎn)開腹治療;④人工縫合吻合口。

1.2 研究對象

本研究為一項回顧性研究,收集2020年1月至2023年6月醫(yī)院收治的41例胃癌根治術后10 d內(nèi)發(fā)生吻合口瘺的患者臨床資料,納入發(fā)生組;另收集同期醫(yī)院收治的259例胃癌根治術后10 d內(nèi)未發(fā)生吻合口瘺的患者臨床資料,納入未發(fā)生組。發(fā)生組中男性27例,女性14例;年齡51～59歲,平均(55.26±1.48)歲;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期14例,Ⅲ期27例。未發(fā)生組中男性165例,女性94例;年齡51～60歲,平均(54.88±1.37)歲;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期99例,Ⅲ期160例。

1.3 方法

1.3.1 術后早期血脂指標檢測 于術后1 d采集患者空腹外周肘靜脈血5 ml,以4000 r/min(離心半徑15.0 cm),離心處理10 min取血清并用Olympus AU2700全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3.2 術后吻合口瘺的診斷標準 術后患者吻合口附近引流管出現(xiàn)異常引流物,期間患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、腹脹或腹痛癥狀;血常規(guī)檢查顯示白細胞計數(shù)升高,口服亞甲藍后,亞甲藍經(jīng)引流管流出;經(jīng)X線透視發(fā)現(xiàn)消化道造影劑有漏出則可直接診斷為吻合口瘺[5]。

1.3.3 基線資料統(tǒng)計 收集患者基線資料,主要包括年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、合并高血壓、合并2型糖尿病(T2DM)、合并低蛋白血癥、術前放化療、TNM分期、腫瘤直徑、手術時間、術中出血量等。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 基線資料

發(fā)生組合并T2DM、合并低蛋白血癥例數(shù)占比高于未發(fā)生組(P<0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

2.2 術后血脂指標

發(fā)生組術后1 d時血清TC、LDL-C水平均高于未發(fā)生組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組術后1 d時血清TG、HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組術后血脂指標比較

2.3 術后血清TC、LDL-C對術后吻合口瘺的預測價值

以胃癌根治術患者術后吻合口瘺發(fā)生情況作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),納入術后1 d時血清TC、LDL-C作為檢驗變量,繪制ROC曲線圖(圖1),結果顯示,術后1 d時血清TC、LDL-C及聯(lián)合檢測預測胃癌根治術患者術后發(fā)生吻合口瘺的AUC均≥0.7,均有一定的預測價值,其中聯(lián)合檢測預測價值最高,且當各指標取得最佳閾值時,可獲得最佳預測價值。見表3。

圖1 術后早期血清TC、LDL-C預測胃癌根治術后吻合口瘺的ROC曲線圖

表3 術后血清TC、LDL-C對胃癌根治術后吻合口瘺的預測價值

3 討論

根治性手術是目前治療早期胃癌的主要手段,可改善早期胃癌患者預后,但因胃癌早期患者臨床癥狀不明顯,在出現(xiàn)明顯癥狀至醫(yī)院檢查時已處于胃癌進展期,腫瘤細胞已經(jīng)侵及到固有肌層,直到侵及漿膜層,同時伴有淋巴結轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移,不良預后風險高[6]。臨床常需結合患者的臨床病理特征,開展綜合性治療手段進行治療,以提高生存率。但即使手術過程非常順利,部分患者術后仍難以有效避免相關并發(fā)癥的發(fā)生,其中吻合口瘺受到臨床格外重視[7-8]。

目前研究發(fā)現(xiàn),造成患者術后發(fā)生吻合口瘺有諸多原因,包括患者圍手術期營養(yǎng)風險高、吻合口周圍血供不佳、術后感染控制不佳等[9]。既往臨床多探究炎癥細胞因子對癌癥患者術后創(chuàng)面愈合的影響,發(fā)現(xiàn)患者術后炎癥因子大量釋放會影響吻合口愈合,增加吻合口瘺風險;而在探究參與癌癥發(fā)病機制、影響癌癥預后的脂質(zhì)代謝與吻合口瘺關系方面卻相對較少[10-11]。為進一步積累胃癌根治術后吻合口瘺早期診斷、預防經(jīng)驗,本研究觀察胃癌根治術患者術后早期血脂指標情況,重點探究血脂對患者術后吻合口瘺的預測價值。

本研究結果發(fā)現(xiàn),發(fā)生組術后1 d時血清TC、LDL-C均高于未發(fā)生組,初步表明胃癌根治術后早期血清TC、LDL-C水平高與其吻合口瘺發(fā)生存在一定關系。分析其可能的原因在于,TC是血液中所有脂蛋白所含膽固醇之總和,是反映人體脂代謝重要指標,臨床研究發(fā)現(xiàn)人體TC持續(xù)增高會導致膽固醇沉積在血管處,造成血管內(nèi)皮細胞損傷[12]。此時巨噬細胞、中性粒細胞和血小板會聚集至受損部位產(chǎn)生修復作用,這些細胞因子會分泌一些影響內(nèi)皮細胞遷移的細胞因子如血管內(nèi)皮細胞生長因子、纖維細胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1,繼而阻礙癌癥患者術后血管平滑肌正常增殖與遷移,導致術后吻合口供血不足、創(chuàng)面愈合異常,最終導致吻合口瘺[13]。血清LDL-C是TC主要部分,其水平高會導致過量氧化修飾的低密度膽固醇所攜帶的膽固醇積存于動脈壁上,長時間會導致機體血管內(nèi)皮功能障礙,持續(xù)激活內(nèi)皮細胞炎癥反應,造成患者吻合口肉芽組織再生緩慢、吻合口愈合延遲,繼而增加術后吻合口瘺發(fā)生風險[14-15]。

為進一步明確術后早期血清TC、LDL-C對胃癌根治術后吻合口瘺發(fā)生的預測價值,本研究進一步繪制了ROC曲線圖,術后1 d時血清TC、LDL-C及聯(lián)合檢測預測胃癌根治術患者術后發(fā)生吻合口瘺的AUC均≥0.7,均有一定的預測價值,其中聯(lián)合檢測預測價值最高,說明術后早期對胃癌根治術患者進行血清TC、LDL-C檢查可用于預測患者術后吻合口瘺的發(fā)生。因而建議臨床可在胃癌根治術后早期進行血清TC、LDL-C水平檢測,對胃癌根治術后血清TC、LDL-C水平較高的患者有必要進行針對性治療,通過早診斷早干預來減少吻合口瘺的發(fā)生對患者預后的影響。

綜上所述,胃癌根治術患者術后早期血清TC、LDL-C水平高與其吻合口瘺發(fā)生有關,術后早期聯(lián)合檢測可用于預測胃癌根治術后吻合口瘺發(fā)生風險。