DEB-TACE中應用CalliSpheres載藥微球治療肝細胞癌的療效與安全性觀察

徐明洲 何 明 范小斌

肝細胞癌是原發性肝癌最主要的病理類型,其發病率和死亡率均位居全身惡性腫瘤前列。由于發病隱匿、進展較快,肝細胞癌患者確診時多已發展至中晚期,通過手術治療無法達到預期效果[1]。肝動脈化療栓塞術(TACE)是目前臨床上針對肝癌的主要介入治療方式,TACE治療主要是通過肝動脈注入化療藥物達到腫瘤部位后,通過對供血血管的栓塞和對腫瘤細胞的直接殺傷作用,來達到治療的目的[2]。巨塊型肝癌的介入治療-載藥微球栓塞(DEB-TACE)可通過載藥微球的方式降低化療藥物對患者機體產生的副損傷,并延長化療藥物釋放及作用時長[3]。對此,為觀察DEB-TACE中應用CalliSpheres載藥微球治療肝細胞癌的療效與安全性,本文做了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月于本院就診的78例肝細胞癌患者作為此次實驗的研究對象,選取標準:①經相關檢查后確診為肝細胞癌者[4];②年齡>18歲者;③腫瘤直徑≥5 cm者;④患者及其家屬簽署《知情同意書》者;⑤參考中國肝細胞癌TACE臨床實踐指南符合手術指征者[5]。排除標準:①存在心、腎等重要器官疾病者;②存在心血管疾病者;③既往存在對本研究藥物有過敏史者;④合并其他部位惡性腫瘤者。最后篩選出78例,按照治療方式將其分為研究組(n=38)和常規組(n=40),其中研究組男性患者22例,女性患者16例;年齡20～68歲,平均年齡(43.58±6.07)歲;腫瘤直徑5～11 cm,平均直徑(7.88±0.51)cm;癌癥分期:Ⅰb期患者8例,Ⅱ(a、b)期患者19例,Ⅲ(a、b)期患者11例。常規組男性患者23例,女性患者17例;年齡21～70歲,平均年齡(43.91±6.22)歲;腫瘤直徑5～10 cm,平均直徑(7.11±0.67)cm;癌癥分期:Ⅰb期患者9例,Ⅱ(a、b)期患者21例,Ⅲ(a、b)期患者10例。2組患者的基線資料無顯著差異(P>0.05),具有可比較性。

1.2 治療方法

常規組采用傳統TACE進行治療,治療方法如下:所有患者均采用Seldinger法穿刺股動脈,行腹腔干及腸系膜上動脈造影,了解腫瘤大小、形態、位置及腫瘤供血動脈等情況后,將化療藥物表柔比星20 mg/m2與20 ml罌粟乙碘油注射液配成的混懸液,經微導管超選擇置入腫瘤供血動脈進行栓塞治療,待確認碘化油沉積良好后拔管。

研究組采用DEB-TACE中應用CalliSpheres載藥微球治療,治療方法如下:所有患者均采用Seldinger法穿刺股動脈,將RH導管插入腹腔干及腸系膜上動脈行肝動脈、腸系膜上動脈及間接門靜脈造影,確認門靜脈為入肝血流,并確定腫瘤染色區域及其供血動脈后,微導管配合依次超選擇插管腫瘤供血動脈,逐支分別進行栓塞。載藥微球選擇1 g/7 ml的CalliSpheres聚乙烯醇栓塞微球(商品名:CalliSpheres。生產廠家:蘇州恒瑞迦俐生生物醫藥科技有限公司,藍色型300～500 μm)加載40～60 mg的表柔比星進行栓塞,栓塞腫瘤供血動脈直至腫瘤染色消失。待栓塞結束后,若仍有腫瘤染色,則采用明膠海綿顆粒栓塞剩余供血動脈,直至復查造影無腫瘤染色。

1.3 觀察指標

比較2組患者治療3個月后的臨床療效,完全緩解(CR):所有腫瘤靶病灶壞死或消失且無新病灶出現,至少維持4周;部分緩解(PR):腫瘤靶病灶直徑總和減少≥30%;疾病穩定(SD):腫瘤靶病灶最大直徑總和減少未達30%,最大直徑總和增加未達20%;疾病進展(PD):腫瘤靶病灶最大直徑總和增加≥20%,或出現新病灶,客觀緩解率(ORR)=CR+PR。

采取患者空腹肘靜脈血3～5 ml,以3500 r/min的速度離心5 min后,取血清為樣本進行檢測。比較2組患者治療前和治療后生化水平,主要包括白蛋白(ALB)、血清總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)。比較2組患者治療前和治療后腫瘤標志物水平,主要包括血清甲胎(AFP)、異常凝血酶原(APT)。

采用TESS量表比較2組患者的不良反應,TESS量表一共6個維度,分別是行為毒性、實驗室檢查、神經系統、植物神經系統、心血管系統及其他,每個條目按照0～4級評分,0分表示無癥狀;1分表示偶有癥狀;2分表示輕度,但不影響正常功能;3分表示中度,對正常功能存在影響或損害;4分表示重度,對正常功能具有明顯的損害。其中行為毒性共7個條目,總分范圍0～28分;實驗室檢查共3個條目,總分范圍0～12分;神經系統共5個條目,總分范圍0～20分;植物神經系統共7個條目,總分范圍0～28分;心血管系統共5個條目,總分范圍0～20分;其他共7個條目,總分范圍0～28分;分數與不良反應程度成正比。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

研究組的臨床療效顯著優于常規組(P<0.05),見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例,%)

2.2 2組患者生化水平比較

治療前,2組患者的ALB、TBIL和ALT均無顯著差異(P>0.05);治療后,2組患者的ALB均較治療前顯著上升,且研究組顯著高于常規組(P<0.05),2組患者的TBIL和ALT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者生化水平比較

2.3 2組患者腫瘤標志物水平比較

治療前,2組患者的AFP和APT均無顯著差異(P>0.05);治療后,2組患者的AFP和APT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者的腫瘤標志物水平比較

2.4 不良反應比較

研究組的行為毒性、神經系統、心血管系統的分數均顯著小于常規組(P<0.05),2組患者的實驗室檢查、植物神經系統、其他的分數均無顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 2組患者TESS量表比較分)

3 討論

原發性肝細胞癌癥起病隱匿,病情發展迅速,臨床確診時多為中晚期,手術切除治療無法使癥狀得到緩解,采用TACE對肝細胞癌患者進行化療是目前臨床上的主要治療手段。傳統的TACE采用碘化油與表柔比星混合進行栓塞,可緩解患者臨床癥狀,改善患者預后,但其存在不能夠讓患者長期獲益、療效難以達到預期等缺陷[6]。DEB-TACE是在傳統TACE的基礎上引進的新技術,通過高分子材料CalliSpheres載藥微球與化療藥物進行混合,包裹化療藥物進入循環系統,與腫瘤細胞密切貼合,減少化療藥物在循環過程中被破壞,盡量延長藥物控釋及與作用時間,從而達到改善患者臨床療效的目的[7]。本研究中觀察到,治療后,2組患者的ALB均較治療前顯著上升,且研究組顯著高于常規組;2組患者的TBIL和ALT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規組,這說明DEB-TACE中應用CalliSpheres載藥微球能有效提高肝細胞癌的臨床療效,分析其原因如下:①CalliSpheres載藥微球能將化療藥物進行包裹,最大限度發揮藥物的細胞毒性作用,有利于提高患者的臨床療效[8];②CalliSpheres載藥微球具有良好的組織相容性,親水性等優點,能較長時間維持局部化療藥物的有效濃度,有利于提高患者的臨床療效[9]。

CalliSpheres載藥微球聯合DEB-TACE可降低腫瘤微血管密度,進一步降低癌細胞腫瘤血供方式[10]。肝細胞癌的供血血管一般較為纖細,若控制血管密度,可達到提高患者的臨床療效的目的。AFP是在胎兒血清中的正常成分,但相關研究證實,肝癌細胞可合成AFP,當患者進行有效治療后,AFP可呈現下降趨勢[11]。本研究觀察到,治療后,2組患者的ALB均較治療前顯著上升,且研究組顯著高于常規組,2組患者的TBIL和ALT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規組,2組患者的AFP和APT均較治療前顯著下降,且研究組顯著低于常規組,這說明DEB-TACE中應用CalliSpheres載藥微球能有效改善肝細胞癌患者的生化水平和腫瘤標志物水平,分析其原因如下:CalliSpheres載藥微球在載藥后體積縮小,在化療藥物釋放進入患者體內后再恢復到原有體積,這個過程會導致腫瘤血管越來越緊密,極大降低向腫瘤組織輸送氧氣及營養物質效率,從而提高肝細胞癌臨床療效,且有助于抑制腫瘤生長,進而改善體內肝功能和腫瘤標志物水平。

為延長肝細胞癌患者的生存質量,保證其生活質量,降低化療藥物的不良反應是臨床上需要攻克的難題,本研究觀察到研究組的行為毒性、神經系統、心血管系統的分數均顯著小于常規組,2組患者的實驗室檢查、植物神經系統、其他的分數均無顯著差異,這說明DEB-TACE中應用CalliSpheres載藥微球具有一定的安全性,分析其原因:①在CalliSpheres載藥微球的控制下,化療藥物在外周循環血液中的濃度降低,有助于提高安全性;②根據CalliSpheres載藥微球的超選特性,可有效避免對正常的供血動脈造成損傷,降低藥物對心血管系統的藥物毒性,有效提高使用化療藥物的安全性。

綜上所述,應用CalliSpheres載藥微球可令DEB-TACE治療肝細胞癌取得良好臨床療效,改善患者體內的生化指標并降低腫瘤標志物的水平,安全性相較于傳統TACE更佳,具有一定臨床應用價值。