中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)狀分析

曾敏，羅向霞

近視是全球性公共健康問(wèn)題[1-2]，對(duì)經(jīng)濟(jì)和患者的生活質(zhì)量帶來(lái)了巨大困擾[3]。目前，近視的診療除光學(xué)矯正、藥物、外科手術(shù)、環(huán)境以及行為干預(yù)等方法外，科學(xué)的中醫(yī)藥干預(yù)方案也發(fā)揮著重要作用[4]。近視的發(fā)病機(jī)制與眼球局部生長(zhǎng)發(fā)育異常、臟腑功能的偏盛偏衰、用眼方法不當(dāng)和用眼環(huán)境等因素相關(guān)，中醫(yī)病因病機(jī)主要為勞瞻竭視、久視傷血，或先天稟賦不足，或飲食不當(dāng)、脾胃虛弱、后天發(fā)育不良等單一或多個(gè)因素[5]。臨床試驗(yàn)是推動(dòng)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的重要研究方法，臨床試驗(yàn)注冊(cè)不僅有助于增加臨床試驗(yàn)的透明性、減少發(fā)表偏倚，更有助于避免資源浪費(fèi)，并能提高臨床試驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量[6-7]。本研究以中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）與美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（ClinicalTrials）為資料來(lái)源，對(duì)注冊(cè)的中醫(yī)藥防治近視相關(guān)臨床試驗(yàn)匯總分析，探索中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)注冊(cè)的現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢(shì)，為后續(xù)臨床研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源及檢索策略

登錄中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（http://www.chictr.org.cn）數(shù)據(jù)庫(kù)與美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（http://ClinicalTrials.gov），以“近視”“能近怯遠(yuǎn)癥”“Myopia”“Ametropia”為檢索詞檢索，查找建庫(kù)至2022年12月31日期間應(yīng)用中醫(yī)藥防治近視的臨床試驗(yàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)藥防治近視的相關(guān)臨床試驗(yàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

注冊(cè)信息不完整、重復(fù)注冊(cè)或已撤銷(xiāo)的臨床試驗(yàn)。

1.4 資料篩選與提取

使用Excel 軟件進(jìn)行資料管理。（1）資料篩選：設(shè)置匹配度進(jìn)行資料剔重處理；閱讀注冊(cè)題目及研究疾病的名稱(chēng)初篩，剔除明顯不相關(guān)的試驗(yàn)；閱讀注冊(cè)試驗(yàn)的詳細(xì)信息進(jìn)行復(fù)篩，選擇最終選擇的臨床試驗(yàn)。（2）數(shù)據(jù)提取：①臨床試驗(yàn)注冊(cè)的基本信息（注冊(cè)時(shí)間、注冊(cè)號(hào)、試驗(yàn)題目、研究負(fù)責(zé)單位及所屬地域）；②研究的設(shè)計(jì)信息（研究類(lèi)型、中心數(shù)、隨機(jī)方法、盲法應(yīng)用情況、干預(yù)措施及樣本量）；③臨床試驗(yàn)的經(jīng)費(fèi)支持情況；④其他信息（倫理審查等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用R語(yǔ)言與Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）描述。

2 結(jié)果

2.1 篩選結(jié)果

共檢索獲得臨床試驗(yàn)1,414 項(xiàng)，最后納入臨床試驗(yàn)34 項(xiàng)，其中ClinicalTrials.gov 數(shù)據(jù)庫(kù)4 項(xiàng)、ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)30項(xiàng)。

2.2 注冊(cè)時(shí)間分布

中醫(yī)藥防治近視的臨床試驗(yàn)首次注冊(cè)時(shí)間為2007 年（圖1）；2007 年—2019 年期間年注冊(cè)數(shù)量較少，均≤2項(xiàng)；2020年—2022年注冊(cè)試驗(yàn)最多，達(dá)24項(xiàng)（70.59%）。

圖1 中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)時(shí)間分布

2.3 注冊(cè)單位與地區(qū)/國(guó)家分布

納入的34 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，除1 項(xiàng)在韓國(guó)釜山大學(xué)韓國(guó)醫(yī)學(xué)院注冊(cè)外，其余33 項(xiàng)均由中國(guó)的機(jī)構(gòu)發(fā)起，覆蓋全國(guó)21 家機(jī)構(gòu)，11 個(gè)地區(qū)。注冊(cè)單位類(lèi)型包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)（26 項(xiàng)）與高等院校（7 項(xiàng)）注冊(cè)數(shù)量最多的地區(qū)為北京，共注冊(cè)10項(xiàng)試驗(yàn)（表1、圖2）。

表1 中國(guó)中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)注冊(cè)單位分布

圖2 中國(guó)中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)注冊(cè)地區(qū)分布

2.4 經(jīng)費(fèi)或物資來(lái)源

納入臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)或物資來(lái)源注冊(cè)數(shù)量最多的為地方財(cái)政，共12 項(xiàng)（35.29%）；藥廠/企業(yè)最少，僅1 項(xiàng)（2.94%）。中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)或物資來(lái)源分布如圖所示（圖3）。

圖3 中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)或物資來(lái)源分布

2.5 研究類(lèi)型與設(shè)計(jì)

納入臨床試驗(yàn)的研究類(lèi)型有觀察性研究與干預(yù)性研究2 類(lèi)，分別注冊(cè)32 項(xiàng)（94.12%）、2 項(xiàng)（5.88%）。研究設(shè)計(jì)類(lèi)型共7類(lèi)，以隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)最多（28 項(xiàng)，占比82.35%）；半隨機(jī)對(duì)照研究、單臂、連續(xù)入組、隊(duì)列研究、析因分組、隨機(jī)交叉對(duì)照各1項(xiàng)。

納入的28 項(xiàng)隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)中，有24 項(xiàng)試驗(yàn)注明隨機(jī)化方法，其中注冊(cè)數(shù)量最多的為簡(jiǎn)單隨機(jī)化（12 項(xiàng)，占比42.86%）。盲法方面，納入的28 項(xiàng)臨床隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)中，有11項(xiàng)臨床試驗(yàn)應(yīng)用了盲法，其中單盲試驗(yàn)最多（8項(xiàng)，占比28.57%）。中醫(yī)藥防治近視隨機(jī)化方法與盲法分布如表所示（表2）。

表2 中醫(yī)藥防治近視隨機(jī)化方法與盲法分布

2.6 研究中心與樣本量分布

納入的臨床試驗(yàn)中，登記研究中心信息的共33 項(xiàng)。單中心與多中心臨床試驗(yàn)各注冊(cè)21 項(xiàng)（63.63%）、12 項(xiàng)（36.36%）。樣本量方面，納入試驗(yàn)的樣本量區(qū)間為20～720 例，共預(yù)計(jì)招募受試者約7,300例（表3）。

表3 中醫(yī)藥防治近視各樣本量區(qū)間的試驗(yàn)數(shù)量分布

2.7 研究對(duì)象與觀測(cè)指標(biāo)

研究對(duì)象以6～18歲為主的青少年的臨床試驗(yàn)有26 項(xiàng)（76.47%）。納入研究對(duì)象包含近視臨床前期（低于+0.75 D 且超過(guò)-0.50 D）患者的臨床試驗(yàn)有7 項(xiàng)、中低度近視（超過(guò)-0.50 D 且不超過(guò)-6.00 D）的有18 項(xiàng)、高度近視（等效球鏡超過(guò)-6.00 D）的有3項(xiàng)。

測(cè)量指標(biāo)共4類(lèi)，分別為主要結(jié)局指標(biāo)、次要結(jié)局指標(biāo)、附加結(jié)局指標(biāo)與副作用指標(biāo)。涉及中醫(yī)證候評(píng)分量表或中醫(yī)體質(zhì)評(píng)分的臨床試驗(yàn)較少，僅6 項(xiàng)。納入臨床試驗(yàn)均描述了主要結(jié)局指標(biāo)，排名前3 位的依次是裸眼視力、屈光度、眼軸；26 項(xiàng)試驗(yàn)描述了次要結(jié)局指標(biāo)，排名前3位的依次是眼軸、角膜曲率、調(diào)節(jié)幅度；2 項(xiàng)試驗(yàn)描述了附加結(jié)局指標(biāo)，包括眼壓、瞳孔直徑等；1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)提及副作用指標(biāo)，為肝腎功能檢查。

2.8 干預(yù)措施

納入的32 項(xiàng)干預(yù)性研究中，有31 項(xiàng)注明了具體的干預(yù)方式，包括針刺、耳穴壓丸、中醫(yī)綜合療法等8 類(lèi)治法（表4）。針刺治療使用頻次最高，共8 項(xiàng)（25.00%），包括普通針刺、梅花針、電針3種。

表4 中醫(yī)藥防治近視臨床試驗(yàn)中的干預(yù)方式統(tǒng)計(jì)

3 討論

經(jīng)本研究分析，發(fā)現(xiàn)目前中醫(yī)藥防治近視的臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀有以下特點(diǎn)：（1）近年來(lái)應(yīng)用中醫(yī)藥防治近視的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量有增加趨勢(shì)，可能黨和政府的高度關(guān)注相關(guān)[8-12]；（2）納入研究數(shù)量整體較少，可能因?yàn)樵S多研究者未進(jìn)行臨床試驗(yàn)注冊(cè)，導(dǎo)致注冊(cè)試驗(yàn)數(shù)量少于實(shí)際開(kāi)展數(shù)量；（3）注冊(cè)信息欠完整，納入研究注冊(cè)地區(qū)欠均衡，分布范圍極小，主要集中在北京、上海等地；（4）我國(guó)中醫(yī)藥防治近視的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)模式較單一，僅涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)和高校2 類(lèi)；（5）納入研究贊助模式仍較單一，以地方財(cái)政與國(guó)家財(cái)政為主體，缺乏社會(huì)組織及個(gè)人的資助；（6）納入臨床試驗(yàn)的研究類(lèi)型以干預(yù)性研究為主體，研究熱點(diǎn)為近視的針刺治療；（7）研究設(shè)計(jì)以隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)為主體，其中大部分隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)注明隨機(jī)化方法，小部分試驗(yàn)使用了盲法；（8）研究對(duì)象的年齡段分布以?xún)和嗌倌隇橹黧w，病程以臨床前期及低度近視為主體；（9）納入研究的多中心試驗(yàn)較少，多為單中心試驗(yàn)，且樣本量整體偏小；（10）納入研究干預(yù)措施欠豐富，可能與中醫(yī)藥近視領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究薄弱有關(guān)，或受中醫(yī)藥自身復(fù)雜的作用機(jī)制的影響；（11）涉及中醫(yī)證候評(píng)分量表與中醫(yī)體質(zhì)評(píng)分的試驗(yàn)較少。

據(jù)此，本研究提出以下建議：（1）建議今后大力宣傳開(kāi)展臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度的重要性，營(yíng)造良好學(xué)術(shù)氛圍，建立常態(tài)化監(jiān)督機(jī)制，保護(hù)受試者的合法權(quán)益；（2）加強(qiáng)重點(diǎn)人群眼健康服務(wù)、提高患者眼健康水平，注重醫(yī)療人力資源建設(shè)、強(qiáng)化臨床研究者的臨床試驗(yàn)注冊(cè)意識(shí)；（3）強(qiáng)化中醫(yī)藥事業(yè)的國(guó)際化交流與合作，鼓勵(lì)多中心臨床試驗(yàn)，推進(jìn)中醫(yī)藥防治近視臨床研究創(chuàng)新發(fā)展；（4）調(diào)動(dòng)社會(huì)組織、藥廠/企業(yè)等的積極性，發(fā)展社會(huì)公益事業(yè)，鼓勵(lì)社會(huì)及個(gè)人的捐贈(zèng)與互助，構(gòu)建多元化籌資格局[13]；（5）豐富結(jié)局指標(biāo)類(lèi)型，增加更多中醫(yī)類(lèi)臨床療效指標(biāo)；（6）促進(jìn)干預(yù)措施多元化發(fā)展，同時(shí)，針對(duì)近視防控難點(diǎn)，優(yōu)化中醫(yī)藥干預(yù)方案，規(guī)范試驗(yàn)設(shè)計(jì)，推動(dòng)中醫(yī)藥在近視防控中的積極作用，提高中醫(yī)藥的服務(wù)能力。