度拉糖肽用于精神分裂癥合并代謝綜合征的療效觀察

王洋洋，張靜漪，陳黎明，葉嘉恩

精神分裂癥是常見的重度精神類疾病，臨床中治療精神分裂癥藥物雖然具有顯著療效，但極易導致肥胖、代謝紊亂，導致代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的發(fā)生[1]。MS 是一種以肥胖、高血糖、血脂異常及高血壓等為主的聚集性病理狀態(tài)，可顯著增加心血管疾病的風險[2-3]。然而，目前關于精神病合并MS 的干預措施報道較少，盡管一些報道指出通過干預生活方式及飲食習慣對精神分裂癥患者減輕體質量、改善代謝紊亂等方面具有一定療效，但在精神分裂癥相關認知缺陷的干擾下，患者飲食計劃和體育活動的執(zhí)行困難較大。度拉糖肽是一類新型降糖藥物，在改善血糖水平、降低體質量方面效果顯著，在治療2 型糖尿病中取得了一定進展[4]。目前關于度拉糖肽對合并有精神分裂癥的MS 患者治療效果尚不明確。因此，本研究旨在分析度拉糖肽治療精神病分裂癥并代謝紊亂的可行性，以期為該病的臨床治療提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年2 月至2023 年2 月期間在溫州市第七人民醫(yī)院住院的60 例穩(wěn)定期精神分裂癥患者，均合并MS，采用隨機數(shù)字表法分為治療組（n=30）和對照組（n=30）。治療組男18 例，女12例；年齡27 ～63 歲，平均（44.7±7.1）歲；精神分裂癥病程1 ～10 年，平均（4.70±2.48）年；精神分裂癥診斷分型：偏執(zhí)型13 例，未分化型7 例，殘留型5 例，單純型3 型，青春型2 例。對照組男16 例，女14 例；年齡25 ～57 歲，平均（43.9±7.0）歲；精神分裂癥病程10 個月～11 年，平均（5.03±2.71）年；精神分裂癥診斷分型：偏執(zhí)型11 例，未分化型9 例，殘留型4 例，單純型5 型，青春型1 例。兩組性別、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。本研究經溫州市第七人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入排除標準 納入標準：（1）符合《疾病和有關健康問題的國際統(tǒng)計分類》[5]第10 次修訂本（international classification of diseases，ICD-10）中精神分裂癥的相關標準；（2）符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]中MS 診斷標準；（3）簡明精神病量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）評分≥30分，口服穩(wěn)定劑量抗精神病藥物至少3 個月，精神癥狀穩(wěn)定；（4）年齡18 ～75 歲；（5）患者具備一定自知力，愿意并且能夠配合飲食管理和運動干預，用藥依從性良好。（6）患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：（1）1 型糖尿病或合并嚴重急慢性并發(fā)癥者；（2）入組前3 個月內新增服用過對體質量、血壓、糖脂代謝有顯著影響的其他藥物；（3）存在一定的認知障礙無法完成試驗者；（4）存在繼發(fā)性肥胖癥如甲狀腺功能減退、庫欣綜合征等；（5）存在除肥胖外其他因素引起的慢性炎癥者。

1.3 方法 所有患者入組后繼續(xù)口服穩(wěn)定劑量抗精神病藥物，并按照患者體質量、年齡等基線資料制定飲食及運動方案。飲食方案遵循低鹽、低脂、低糖，每天總熱量控制在25 ～35 kcal/kg，鹽量＜6 g/d，運動強度控制于中度以下。治療組另給予皮下注射度拉糖肽（美國禮來制藥公司，批準文號：S20190022，規(guī)格：1.5 mg∶0.5 ml），每次1.5 mg，每周1 次；對照組予同公司安慰劑皮下注射治療，劑量同治療組，每周1 次。連續(xù)治療16 周。

1.4 觀察指標（1）腰圍和體質量指數(shù)（body mass index，BMI）；（2）采集治療前及治療后，患者空腹10h以上晨起肘靜脈血3 ml，采用糖化血紅蛋白測定儀（普萊默斯Hb9210）測定糖化血紅蛋白（HbAlc），指尖血檢測空腹血糖（FPG）；（3）采集治療前后空腹肘靜脈血10 ml，3 000 r/min，離心10 min，取上層清液，－ 20 ℃待測。采用全自動生化分析儀（貝克曼Au680）及其配套試劑檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂膽固醇（LDL-C）、高密度脂膽固醇（HDL-C）；（4）采用全自動生化分析儀檢測血清中同型半胱氨酸（Hcy），以雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF- ）水平，用酶標儀在450nm 波長依序測量各孔的光密度（OD值），以OD值計算樣品實際濃度，酶標儀及配套試劑盒購于上海康朗生物科技有限公司；免疫比濁法檢測全血超敏C-反應蛋白（hs-CRP），配套試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司；（5）不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均以均數(shù)±標準差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腰圍和BMI比較 兩組治療前腰圍、BMI差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組腰圍、BMI 均低于治療前，治療組低于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組腰圍和BMI 比較

2.2 兩組血糖指標比較 兩組治療前HbAlc、FPG差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05）；治療后，兩組HbAlc、FPG均低于治療前，治療組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標比較

2.3 兩組血脂指標比較 與治療前相比，治療后兩組TC、TG、LDL-C 水平下降，HDL-C 水平上升（均P＜0.05）；治療后治療組TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C 水平則高于對照組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標比較 mmol/L

2.4 兩組Hcy 及炎癥因子比較 對照組治療前后Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組IL-6、TNF- 、hs-CRP 水平下降（均P＜0.05）；治療組治療后Hcy、IL-6、TNF- 、hs-CRP水平均低于對照組（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組Hcy 水平及炎癥因子比較

2.5 兩組安全性比較 治療后，對照組發(fā)生2 例便秘，1 例頭暈，2 例嗜睡，不良反應發(fā)生率為16.67%；治療組發(fā)生1 例惡心嘔吐，2 例胃腸不適，1 例便秘，不良反應發(fā)生率為13.33%，均未經治療自行消失。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（2=0.718，P＞0.05）。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者MS 患病率是普通人群的2 ～3 倍[7]。MS 已成為精神分裂癥不良預后的主要原因之一，是影響患者預期壽命的關鍵因素[8]。目前，MS 的發(fā)病機制尚不完全明確，一般多認為中心型肥胖是MS的重要始發(fā)因素，胰島素抵抗也是MS 的主要發(fā)病機制。有研究表明，肥胖能誘導慢性炎癥，機體在慢性炎癥狀態(tài)下胰島素耐受增加，可誘導胰島素抵抗和MS 的發(fā)生[9]。目前MS 的治療多以增加運動和控制飲食為主，但執(zhí)行難度大，效果欠佳。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是下消化道分泌的一種腸降血糖素激素，參與機體血糖穩(wěn)態(tài)調節(jié)，然而自身分泌的GLP-1 作用持續(xù)時間較為短暫[10]。度拉糖肽是一種人工合成的長效GLP-1 受體激動劑，與GLP-1 有90%的同源性，通過對特定的氨基酸位點進行修飾，阻止GLP-1 的降解，延長藥物半衰期。

本研究結果顯示，度拉糖肽可明顯減輕體質量、調節(jié)血脂、降低血糖。GLP-1 通過減少胰高血糖素的分泌而降低血糖，并能抑制胃酸分泌和腸蠕動，延緩胃排空而增加飽腹感，抑制食欲，進而使體質量減輕。Robinson 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 患者采用度拉糖肽治療后HbAlc 水平從基線下降0.5%～2.2%，23.4%～55.7%的患者HbAlc水平控制在正常水平之內，且1 ～2 個月內患者體質量減輕3.12 ～6.4kg。Norrbacka 等[12]研究亦表明，與其他降糖藥物相比，運用度拉糖肽治療T2DM 患者藥效持久性更高，且治療1 個月時HbAlc 水平降低。

本研究還表明，治療后治療組的hs-CRP、IL-6、TNF- 及Hcy 水平均低于對照組，提示度拉糖肽有助于控制炎癥反應。肥胖患者的脂肪細胞的分泌功能易發(fā)生異常，可通過自分泌和旁分泌途徑產生脂肪細胞因子，從而激活多個炎癥信號通路，誘導大量炎癥介質產生，促使機體長期處于慢性炎癥狀態(tài)[13]。度拉糖肽可通過促胰島素分泌，增加脂肪分解，參與機體血脂代謝，進而減輕脂肪細胞因子誘導的炎癥反應。高血糖狀態(tài)下，患者尿頻可能造成血液中Hcy代謝輔助因子丟失嚴重，使得Hcy 水平升高[14]。因此，本研究中度拉糖肽可能是通過調節(jié)血糖水平而調控Hcy。此外，本研究安全性分析發(fā)現(xiàn)，度拉糖肽安全性良好。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突