血清Gal-3、PLGF與重度子癇前期患者胎盤早剝的關系

馬廣,史天云,張娟,張晉雨

(南陽市第一人民醫院 婦產科,河南 南陽 473300)

子癇前期是妊娠期的重要病癥,嚴重時可損傷母體及胎兒多種器官功能,引發多種并發癥,胎盤早剝便是其中之一[1]。一旦發生胎盤早剝,母體則可能會發生凝血功能障礙,導致子宮收縮乏力,引發產后出血,危及患者生命;此外胎盤早剝還可阻斷胎兒營養及氧氣供應,增加胎兒宮內窘迫、早產、胎死宮內等發生風險[2-3]。因此,積極尋找與重度子癇前期患者胎盤早剝相關的指標,對預防措施的制定尤為重要。半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)屬半乳糖凝集素家族中嵌合型成員,在細胞增殖、分化過程中發揮重要作用,且其可參與細胞黏附、免疫調節等生理及病理過程,與多種妊娠期疾病的發生及發展有關[4]。胎盤生長因子(placental growth factor,PLGF)廣泛存在于胎盤中,具有促進血管生長的作用,是反映胎盤功能的敏感指標[5]。結合上述研究,推測二者與重度子癇前期患者胎盤早剝的發生存在一定聯系。鑒于此,本研究旨在觀察重度子癇前期患者血清Gal-3、PLGF表達情況及其與胎盤早剝的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月于南陽市第一人民醫院接受診療的98例重度子癇前期患者為研究對象,所有患者家屬均簽署知情同意書。納入標準:(1)重度子癇前期符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識》[6]中相關診斷標準;(2)自然受孕;(3)單胎妊娠。排除標準:(1)妊娠前存在高血壓疾病;(2)合并免疫系統功能障礙;(3)合并凝血功能障礙;(4)合并精神疾病或認知障礙;(5)合并心、腎等重要器官功能障礙。98例重度子癇前期患者年齡20～38歲,平均(28.83±3.69)歲;有分娩史47例,有流產史31例;合并妊娠糖尿病7例。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1一般資料

調查員制定一般資料調查表,詳細記錄患者年齡、有無分娩史、有無流產史及有無妊娠糖尿病(孕期接受口服糖耐量測試:分別抽取空腹、喝糖水后1 h及2 h時靜脈血5 mL,采用拜耳公司生產的拜安康型血糖儀分別檢測3次抽取血液的血糖水平。滿足下列任意一項及以上標準即判定為發生妊娠糖尿病:(1)空腹血糖水平≥5.1 mmol·L-1;(2)喝糖水后1 h血糖水平≥10.0 mmol·L-1;(3)喝糖水后2 h血糖水平≥8.5 mmol·L-1。

1.2.2實驗室指標

采集患者入院時靜脈血6 mL,將其分為3份,其中1份以3 500 r·min-1的轉速離心10 min,取血清,采用酶聯免疫吸附法檢測血清Gal-3、PLGF水平,嚴格按照檢測試劑盒(美國Santa Cruz Bicycles公司)說明進行相關操作;取1份待測血液標本,將其置入含有抗凝劑的試管中,充分顛倒混勻,5～10 min后分離血漿,采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特,AU5800)檢測患者凝血酶原時間;取1份待測血液標本,采用希森美康(日本)XS-1000i型全自動血液分析儀檢測血紅蛋白水平。

1.2.3胎盤早剝評估

胎盤早剝符合《婦產科學》[7]中相關診斷標準:患者存在陳舊不凝血性陰道流血、腹痛癥狀,可伴有子宮壓痛和子宮張力增高;經超聲檢查顯示胎盤邊緣“圓形”裂開或胎盤異常增厚;電子胎心監護可見胎心基線變異減速或變異消失、正弦波形、晚期減速、胎心率緩慢等;經實驗室檢查可伴有凝血功能障礙。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 重度子癇前期患者胎盤早剝情況

98例重度子癇前期患者中發生胎盤早剝17例,占17.35%。

2.2 兩組一般資料及實驗室指標比較

兩組年齡、分娩史、流產史、妊娠糖尿病、凝血酶原時間比較,差異無統計學意義(P>0.05);胎盤早剝組血清Gal-3水平高于無胎盤早剝組,血清PLGF、血紅蛋白水平低于無胎盤早剝組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及實驗室指標比較

2.3 血清Gal-3、PLGF、血紅蛋白水平與重度子癇前期患者胎盤早剝的回歸分析

將血清Gal-3、PLGF、血紅蛋白作為自變量(均為連續變量),將重度子癇前期患者胎盤早剝發生情況作為因變量(胎盤早剝=1,無胎盤早剝=0),將P值放寬至<0.1,納入符合條件的因素,經多因素logistic回歸分析結果顯示,Gal-3、PLGF、血紅蛋白異常表達與中度子癇前期患者胎盤早剝有關(P<0.05)。見表2。

表2 血清Gal-3、PLGF水平及血紅蛋白與重度子癇前期 患者胎盤早剝的回歸分析

2.4 血清Gal-3、PLGF水平預測重度子癇前期患者胎盤早剝的價值分析

將血清Gal-3、PLGF作為檢驗變量,將重度子癇前期患者胎盤早剝發生情況作為狀態變量(胎盤早剝=1,非胎盤早剝=0),繪制ROC曲線(見圖2),結果顯示,血清Gal-3、PLGF單獨及聯合預測重度子癇前期患者胎盤早剝的AUC均>0.8,具有一定預測價值,且聯合檢測價值最高。相關參數見表3。

表3 血清Gal-3、PLGF水平預測重度子癇前期患者胎盤早剝的價值分析

3 討論

胎盤早剝是較為嚴重的重度子癇前期并發癥,其主要發生機制為滋養層細胞侵襲子宮螺旋小動脈,致使子宮螺旋小動脈硬化或痙攣,降低胎盤血流灌注,導致滋養層細胞及遠端毛細血管發生缺血性壞死,管壁破裂,子宮與胎盤間血腫形成,使二者之間全部或部分分離[8-9]。胎盤早剝病情進展迅速,若未能及時采取有效的搶救措施可危及患者及胎兒生命。本研究觀察重度子嫻前期患者胎盤早剝發生情況,結果顯示,98例重度子癇前期患者中發生胎盤早剝17例,占17.35%,可見重度子癇前期患者胎盤早剝發生率較高。因此,積極探尋與重度子癇前期患者胎盤早剝相關指標,對疾病判斷及后續治療方案的制定均具有重要意義。

Gal-3屬凝集素家族成員,是一種多功能細胞調控因子,對細胞黏附、細胞增殖、細胞凋亡等具有良好調節作用,且還參與胚胎發育過程[10]。本研究結果顯示,胎盤早剝組與無胎盤早剝組血清Gal-3水平差異有統計學意義,提示Gal-3水平可能與重度子癇前期患者胎盤早剝相關;進一步經回歸分析結果顯示,Gal-3異常表達與重度子癇前期患者胎盤早剝相關。究其原因,Gal-3可在子宮內膜滋養層細胞中表達,其在胚胎著床及維持妊娠中發揮重要作用[11]。此外,Gal-3還可介導內皮細胞與中性粒細胞黏附過程,調節免疫反應與炎癥反應,且其水平升高則提示炎癥反應嚴重,炎癥刺激可引起血管痙攣型收縮,影響胎盤血供,甚至導致子宮毛細血管破裂出血,致使子宮與胎盤間血塊形成,促使胎盤與子宮壁剝離,引發胎盤早剝[12-13]。

PLGF屬血管內皮生長因子家族成員,具有促進滋養細胞增殖、促進血管生成等作用,是反映胎盤功能較為敏感的指標[14]。本研究結果顯示,胎盤早剝組與無胎盤早剝組PLGF水平比較差異有統計學意義,提示PLGF水平可能與重度子癇前期患者胎盤早剝相關;進一步經回歸分析結果顯示,PLGF異常表達與重度子癇前期患者胎盤早剝相關。分析其原因,大多數重度子嫻前期胎盤早剝患者子宮螺旋動脈存在廣泛重塑障礙,胎盤血流量減少,致使胎盤缺血缺氧,破壞正常內皮細胞增殖及滋養細胞功能,降低PLGF水平,胎盤功能下降[15-16]。而PLGF高表達則可促進滋養細胞增殖與分化,誘導內皮細胞生長、遷移,維護胎盤螺旋小動脈功能,保持胎盤血供,維持胎盤功能正常,降低重度子癇前期患者胎盤早剝發生率[17-18]。

最后繪制ROC曲線,結果顯示,Gal-3、PLGF單獨及聯合預測重度子癇前期患者胎盤早剝的AUC均>0.8,具有一定預測價值,且聯合檢測價值最高;當上述指標cut-off值分別取34.525 ng·L-1、97.545 pg·L-1時可獲得最佳預測價值。因此,臨床可密切關注重度子癇前期患者血清Gal-3、PLGF水平,針對異常表達的患者及時采取保胎或終止妊娠等應對措施,以降低胎盤早剝發生率。

4 結論

重度子癇前期胎盤早剝患者Gal-3呈高表達,PLGF呈低表達,血清Gal-3、PLGF水平與重度子癇前期患者胎盤早剝密切相關,臨床應針對上述因素及時采取對應干預措施,以減少胎盤早剝的發生。