肺寧排毒湯聯合常規治療對肺炎支原體大葉性肺炎患者的臨床療效

高國財，葛國嵐，潘丹萍，李前前，韓 雪

（鄭州大學附屬兒童醫院中醫科，河南 鄭州 450000）

肺炎支原體大葉性肺炎是兒童社區獲得性肺炎較為常見的一種類型，其病變起始于肺泡內彌漫性纖維浸潤性炎癥，在發病時可擴展至1 個或多個肺段，甚至整個大葉［1］，如果不及時進行治療，會造成支氣管擴張、肺功能異常、甚至致命性肺炎支原體肺炎、壞死性肺炎等疾病，對患兒身體健康造成極大傷害，也對其家庭帶來沉重負擔［2］。目前，治療肺炎支原體大葉性肺炎的主要手段有控制混合感染、抗支原體治療、免疫治療等，其中阿奇霉素是目前首選方案，但由于其廣泛應用而導致耐藥菌株增多，治療難度加大，故尋求更優方法十分重要［3］。

近年來研究顯示，中醫藥輔助治療可明顯減少抗生素類用量，縮短治療進程［4］。中醫認為，肺炎支原體大葉性肺炎屬于“肺熱病” “風溫” “肺癰” “馬脾風” “肺炎喘嗽” 等范疇，濕、熱、瘀為病因，濕熱瘀邪交互作用，致濕熱蘊肺，痰瘀內阻，痰濕郁滯不化，蘊毒成癰，治療時應以化濕開結，清熱化痰，活血排膿為主要原則［5］。肺寧排毒湯由麻杏石甘湯、桔梗湯、葦莖湯、小陷胸湯合方加魚腥草和浙貝母組成，具有化濕開結、清熱滌痰、解毒消癰之功效，本研究探討該方聯合常規治療對肺炎支原體大葉性肺炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021 年6 月至2022 年9 月收治于鄭州大學附屬兒童醫院的90 例肺炎支原體大葉性肺炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45 例，2 組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（批號5.2020-K-L056）。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝45）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝45）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝45）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝45）

組別性別/［例（%）］男女平均年齡/歲平均入院前發熱時間/d病變位置/例左側右側雙側觀察組27186.72±1.252.36±0.90151911對照組25206.84±1.322.45±0.87142110

1.2 診斷標準 ①符合肺炎支原體大葉性肺炎診斷標準［6］； ②符合濕熱壅肺型辨證標準［7］，主證壯熱煩躁，咳嗽氣喘，痰黃黏稠； 次證氣短，面色赤紅，口渴，納呆，小便短黃，大便干燥或粘膩；舌質紅或暗紅，苔色黃膩； 3 歲以下指紋紫滯可達風關或氣關，3 歲以上脈弦滑。

1.3 納入標準 ①符合“1.2” 項下診斷標準；②患病后未服用過大環內酯類抗生素、激素或與本研究藥物相似的中藥； ③年齡2 ～14 歲； ④患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①其他原發性肺病或重癥急性呼吸道感染； ②伴有其他嚴重病原體感染； ③已參加其他臨床試驗。

1.5 治療手段 對照組給予吸痰、平喘、止咳、布洛芬混懸液退燒、維持水電解質和酸堿平衡、清熱等常規治療，以及靜脈滴注阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準字GA7911，500 mg×1 支），每天1 次，每次10 mg/kg，給藥7 d 后停藥4 d，再口服3 d，療程2 周。觀察組在觀察組基礎上加用肺寧排毒湯，組方藥材麻黃6 g，苦杏仁、薏苡仁、蘆根、桃仁、桔梗、冬瓜仁、浙貝母、瓜蔞、魚腥草各10 g，石膏30 g，黃連、甘草各3 g，法半夏6 g，每天1 劑，早晚分2 次口服，2 ～3 歲患者用量為原用量的2/3，3 ～9 歲患者用量為原用量，＞9 歲患者用量為原用量的3/2，以1 周為1 個療程，共2 周。

1.6 療效評價 參考文獻［8］ 報道，按患者臨床癥狀體征變化分為痊愈、顯效、有效、無效。總有效率＝ ［（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數） /總例數］ ×100%。

1.7 指標檢測

1.7.1 中醫證候評分 參考文獻［9］ 報道，主證按正常、輕度、中度、重度分別計為0 ～6 分，次證分別計為1～3 分。

1.7.2 炎癥指標 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動血液分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號BC-7500 CRP） 檢測白細胞（WBC）、中性粒細胞（N） 計數及C-反應蛋白（CRP） 水平，全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司，型號Cobas e801） 檢測降鈣素原（PCT） 水平，自動血沉儀（意大利Alifax 公司，型號Test 1） 檢測血沉（ESR）。

1.7.3 炎性細胞因子水平 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白介素-8 （IL-8） 水平。

1.7.4 凝血指標 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動血凝分析儀（日本希森美康株式會社，型號CS-5100） 檢測血小板（PLT）計數，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間 （APTT），纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（D-D） 水平。

1.7.5 肺部影像學積分 治療前后采用Brilliance 16 排螺旋CT 機（荷蘭Philips 公司） 進行胸部正位攝片掃描，從肺尖到膈下1 cm 將雙側肺組織分成6 個部分，每個部分按照累積面積評分0 ～4 分，其中0 分為正常，總分24 分。

1.7.6 不良反應發生率 治療期間，記錄2 組不良反應發生情況，計算其發生率。

1.8 統計學分析 通過SPSS 24.0 軟件進行處理，計數資料以（±s） 表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗； 計量資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%），n＝45］Tab.2 Comparison of clinical effects between the two groups ［case （%），n＝45］

2.2 中醫證候評分 治療后，2 組中醫證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3～4。

表3 2 組中醫主證評分比較（分，±s，n＝45）Tab.3 Comparison of main TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

表3 2 組中醫主證評分比較（分，±s，n＝45）Tab.3 Comparison of main TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P ＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時間壯熱煩躁咳嗽氣喘痰黃黏稠觀察組 治療前4.20±0.563.81±0.624.23±0.62治療后2.05±0.14*△ 1.22±0.35*△ 1.55±0.31*△對照組 治療前4.22±0.503.82±0.614.25±0.63治療后2.87±0.13*2.15±0.32*2.10±0.28*

表4 2 組中醫次證評分比較（分，±s，n＝45）Tab.4 Comparison of secondary TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

表4 2 組中醫次證評分比較（分，±s，n＝45）Tab.4 Comparison of secondary TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時間氣短面色赤紅口渴納呆小便短黃大便干燥或粘膩觀察組治療前2.05±0.242.12±0.202.15±0.302.24±0.302.17±0.372.18±0.35治療后0.86±0.22*△0.76±0.14*△0.77±0.18*△0.97±0.24*△0.88±0.24*△0.97±0.34*△對照組治療前2.08±0.212.10±0.222.18±0.282.21±0.312.19±0.352.17±0.34治療后1.42±0.25*1.38±0.20*1.62±0.15*1.47±0.15*1.48±0.22*1.50±0.29*

2.3 炎癥指標 治療后，2 組WBC、N 計數，ESR，CRP、PCT 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組炎癥指標比較（±s，n＝45）Tab.5 Comparison of inflammatory indices between the two groups （±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時間WBC（×109）/（1·L-1）N/%CRP/（mg·L-1）ESR/（mm·h-1）PCT/（ng·mL-1）觀察組治療前16.90±0.8961.24±12.4025.34±8.0136.40±10.250.68±0.07治療后8.97±0.65*△43.92±9.25*△7.12±1.61*△18.12±5.47*△0.23±0.08*△對照組治療前16.87±0.8661.30±12.0825.27±7.8316.38±10.280.67±0.06治療后11.45±0.97*50.58±9.12*11.24±2.18*24.87±4.89*0.34±0.04*

2.4 炎性細胞因子水平 治療后，2 組TNF-α、L-6、IL-8 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組炎性細胞因子水平比較（ng/L，±s，n＝45）Tab.6 Comparison of inflammatory cytokine levels between the two groups （ng/L，±s，n＝45）

表6 2 組炎性細胞因子水平比較（ng/L，±s，n＝45）Tab.6 Comparison of inflammatory cytokine levels between the two groups （ng/L，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時間TNF-αIL-6IL-8觀察組治療前102.34±8.8712.94±2.2522.04±5.12治療后60.52±6.28*△5.68±1.20*△11.25±2.02*△對照組治療前101.25±8.7613.01±2.1821.97±5.24治療后75.25±5.72*6.87±1.02*13.58±1.58*

2.5 凝血指標 治療后，2 組PLT 計數降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）； 觀察組TT、PT、APTT 延長（P＜0.05），Fib、D-D 水平降低（P＜0.05），并比對照組更明顯（P＜0.05），見表7。

表7 2 組凝血指標比較（±s，n＝45）Tab.7 Comparison of coagulation indices between the two groups （±s，n＝45）

表7 2 組凝血指標比較（±s，n＝45）Tab.7 Comparison of coagulation indices between the two groups （±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時間PLT（×109）/（1·L-1）TT/sPT/sAPTT/sFib/（g·L-1）D-D/（mg·L-1）觀察組治療前252.12±45.2514.64±2.8011.54±1.0229.54±4.723.24±0.940.42±0.12治療后204.20±20.31*△15.58±2.47*△12.72±1.25*△31.84±3.89*△2.37±0.45*△0.15±0.08*△對照組治療前249.27±40.3614.58±2.7811.53±1.0429.47±4.893.23±0.920.43±0.13治療后227.45±18.22*14.47±2.5811.87±1.0830.05±3.143.11±0870.21±0.09

2.6 肺部影像學積分 治療后，2 組肺部影像學積分降低 （P＜0.05），以觀察組更明顯 （P＜0.05），見表8。

表8 2 組肺部影像學積分比較（分，±s，n＝45）Tab.8 Comparison of pulmonary imaging intergals between the two groups （score，±s，n＝45）

表8 2 組肺部影像學積分比較（分，±s，n＝45）Tab.8 Comparison of pulmonary imaging intergals between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 與同組治療前比較，*P ＜0.05； 與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別治療前治療后觀察組18.57±2.4510.58±1.58*△對照組18.48±2.1712.68±1.69*

2.7 不良反應發生率 治療期間，觀察組出現1例肝酶增加、1 例胃腸道反應，對照組出現2 例肝酶增加，2 組不良反應發生率（4.44%、4.44%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫認為，素體虛弱、復感外邪、蘊生濕熱為肺炎支原體大葉性肺炎病因病機［10］，臨床應以清熱散結，清肺排膿等為基本治法。本研究發現，治療后觀察組臨床療效、中醫證候評分改善程度均優于對照組，表明肺寧排毒湯聯合常規治療作用確切，能有效改善臨床癥狀。

肺寧排毒湯中麻黃可清透肺火，止咳平喘； 苦杏仁可止咳祛痰，宣肺疏風； 石膏可降逆化痰，清熱除煩； 蘆根可祛痰排膿，清透肺熱； 桃仁可活血化瘀，潤燥滑腸； 薏苡仁可清肺排膿，健脾化濕；冬瓜仁可肅降肺氣，利濕排膿，共為君藥，可清肺平喘，心涼宣泄，解表除煩，逐瘀排膿［11-12］，黃連可瀉火解毒，疏散風熱； 法半夏可降逆，宣肺化痰； 瓜蔞可寬胸散結，消痰降火，共為臣藥，可清熱化痰，寬胸散結［13］，桔梗可開宣肺氣，潤肺生津； 浙貝母可解毒消癰，清熱解毒； 魚腥草可散血消腫，消癰排膿，共為佐藥，可宣肺利咽，清熱解毒； 甘草為使藥，可調和諸藥［14］，諸藥調和，共奏濕濁得祛、肺熱得清、化痰消腫之功效。

研究表明，肺炎支原體大葉性肺炎患兒血清WBC、N、CRP、ESR、PCT、TNF-α、L-6、IL-8等炎癥細胞及因子水平明顯高于正常兒童［15-16］，并且嚴重肺炎支原體大葉性肺炎患兒PT、APTT、TT、DD 等指標與輕度患兒相比也存在顯著差異［17］。本研究發現，治療后觀察組WBC、N、CRP、ESR、PCT，TNF-α、L-6、IL-8，PLT、TT、PT、APTT、Fib、D-D 與對照組相比有顯著差異，表明肺寧排毒湯聯合常規治療能有效減輕炎癥水平，改善凝血指標。現代藥理研究表明，肺寧排毒湯中多種中藥具有抗炎、凝血作用，如麻黃和苦杏仁能抑制p38MAPK/NF-KB 信號途徑，從而減少炎癥因子分泌，減輕大鼠氣道炎性反應［18］； 黃連對TLR4、MyD88 表達有明顯抑制作用，影響NFκBp65 核轉位和IκBa 降解，從而發揮抗炎功效［19］； 法半夏具有降低血脂水平和全血黏度、抗血小板聚集等多重作用［20］； 瓜蔞對凝血酶原向凝血酶的轉化有明顯抑制作用，同時也能抑制凝血酶向纖維蛋白原活化，從而使纖維蛋白原含量下降［21］。另外，治療后觀察組肺部影像學積分低于對照組，2 組不良反應發生率無顯著差異，表明肺寧排毒湯聯合常規治療能有效改善臨床癥狀，并且具有良好的安全性。

綜上所述，肺寧排毒湯聯合常規治療可緩解肺炎支原體大葉性肺炎患者臨床癥狀，改善炎癥反應和凝血功能，安全性較高。