卵巢癌血清SDF-1、腫瘤標志物變化及聯合檢測診斷卵巢癌價值分析

龍貴萍（貴州金域醫學檢驗中心有限公司,貴州 貴陽 550014）

卵巢癌是世界上第三大常見的婦科惡性腫瘤[1]，數據顯示，2020年全球卵巢癌新確診患者約313959例，死亡207252例，防治形勢不容小覷[2]。鑒于卵巢癌早期的癥狀與體征缺乏典型性，加之臨床上缺乏有效的篩查工具，因此大部分的患者在確診時已處于晚期，5年的生存率低于50%[3]。因此，臨床上早發現、早治療對改善患者的預后至關重要。血清基質細胞衍生因子-1（SDF-1）作為趨化因子家族中的一員，部分研究發現其在許多惡性腫瘤組織中呈高水平表達[4]，能夠促進腫瘤細胞的侵襲與增殖[5]，目前關于其與卵巢癌關系的研究鮮有報道。卵巢癌篩查的常用腫瘤標志物包括癌抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原199（CA199）等[6]，但上述腫瘤標志物不僅存在于卵巢惡性腫瘤中，同時在諸如宮頸癌、子宮內膜癌等其他人體惡性腫瘤中亦可見，因此單一的腫瘤標志物檢測對于卵巢癌的診斷缺乏靈敏度，對于早期卵巢癌的預測價值有限，臨床通常主張行多指標聯合檢測。基于此，本研究將圍繞SDF-1、CA125、HE4、CA199指標以探討聯合指標檢測鑒別診斷卵巢癌的意義，以期為臨床卵巢癌的鑒別診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月-2023年7月在本醫學檢驗中心經病理檢查確診的卵巢腫瘤患者102例。納入標準：①均經組織病理學檢查確診為良性腫瘤或卵巢癌；②無嚴重危及生命的合并癥；③患者知情同意。排除標準：①合并重要臟器功能異常；②妊娠期或哺乳期婦女；③智力或精神失常。其中良性腫瘤62例，卵巢癌40例，卵巢癌患者采用國際婦產科協會（FIGO）分期標準分為Ⅰ-Ⅱ期25例，Ⅲ-Ⅳ期15例。

1.2 方法 ①資料收集：于患者入院后收集其一般資料，包括年齡、絕經情況、病史以及實驗室相關指標等。②標本采集與檢測：所有研究對象均采集早晨空腹靜脈血約3mL于分離膠采血管中，靜置30min，室溫下離心10min后取上層血清待檢。采用全自動生化分析儀及其配套試劑，使用電化學發光免疫法檢測血清CA125、HE4水平；采用全自動流式熒光發光免疫分析儀及其配套試劑檢測CA199水平；使用酶聯免疫吸附法檢測SDF-1水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床資料、SDF-1、CA125、HE4、CA199水平的差異，分析卵巢癌的危險因素。②繪制ROC曲線分析SDF-1、CA125、HE4、CA199各指標單一及聯合診斷卵巢癌的價值。③分析SDF-1、CA125、HE4、CA199水平與卵巢癌分期的關系。

1.4 統計學方法 使用SPSS23.0軟件分析數據。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗或Fisher精確概率；使用Logistic回歸分析探究影響卵巢癌發生的危險因素；繪制ROC曲線分析各指標單一及聯合檢測診斷卵巢癌的效能；指標之間的關系行Spearman秩相關分析。檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

2.1 一般資料及實驗室指標情況 卵巢癌組患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均高于良性腫瘤組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料及實驗室指標水平比較

2.2 卵巢癌的危險因素分析 將表1單因素分析中P＜0.05的指標納入多因素分析中作為自變量，因變量賦值（良性=0，卵巢癌=1）進行Logistic回歸分析，發現SDF-1、CA125、HE4、CA199為卵巢癌的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 Logistic回歸分析

2.3 SDF-1、CA125、HE4、CA199診斷卵巢癌的效能 當SDF-1為4372.76pg/mL時，其診斷卵巢癌的AUC為0.814（P＜0.05）；當CA125為118.15U/mL時，其診斷卵巢癌的AUC為0.794（P＜0.05）；當HE4為247.00pmol/L時，其診斷卵巢癌的AUC為0.824（P＜0.05）；當CA199為67.37U/mL時，其診斷卵巢癌的AUC為0.805（P＜0.05）。SDF-1、CA125、HE4、CA199聯合診斷卵巢癌的AUC為0.978，敏感度與特異度分別為95.12%和90.16%，聯合診斷效能均較SDF-1、CA125、HE4、CA199單一指標更高（Z=3.514、3.562、3.850、4.190，P＜0.05），見表3及圖1。

圖1 SDF-1、CA125、HE4、CA199單一及聯合診斷卵巢癌的ROC圖

表3 SDF-1、CA125、HE4、CA199單一及聯合檢測卵巢癌的價值分析

2.4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平情況 卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05），見表4。經Spearman秩相關分析顯示，SDF-1、CA125、HE4、CA199分別與卵巢癌分期呈正相關（r=0.518、0.456、0.419、0.527，P＜0.05）。

表4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平比較()

表4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平比較()

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3 討論

作為異質性較強的惡性腫瘤，卵巢癌的疾病進展受到多種血清腫瘤標志物的影響，包括CA125、HE4以及CA199等，上述指標均在腫瘤組織中分泌增加，并可促進腫瘤組織的增殖與轉移[7]。CA125是目前臨床應用最廣泛的卵巢血清標志物，約82%的卵巢癌患者血清CA125水平升高，而早期卵巢癌患者中僅有約50%伴有血清CA125升高，且血清CA125水平在子宮內膜異位癥、盆腔炎等婦科良性病變中也有不同程度的升高，因此其作為篩查指標的作用有限[8]。HE4是近年來新發現且關注較為廣泛的一類腫瘤標志物，通常情況下其在機體內水平極低，但在卵巢組織類疾患中表達升高，在卵巢癌初期、患者無癥狀階段具有較高的靈敏度與特異度，與CA125相比，其具有更高的特異性[9]。CA199屬于黏蛋白型的糖類蛋白，主要由子宮內膜、膽管、胰腺細胞分泌，CA199表達水平的增高可反映患者機體的癌癥進程[10]。SDF-1具有誘導性特征，特別是在腫瘤細胞發生轉移時，可誘導其趨向靶細胞，且在誘導過程中，SDF-1水平出現升高的現象，有學者[11]指出，SDF-1及其受體CXCR4能夠促使新血管形成，為腫瘤細胞的進一步播散提供了較大的便利。本研究中，卵巢癌組患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均高于良性腫瘤組（P＜0.05），且SDF-1、CA125、HE4、CA199為卵巢癌的危險因素（P＜0.05），提示SDF-1、CA125、HE4、CA199水平的異常升高會導致卵巢癌的發生，因此SDF-1、CA125、HE4、CA199均可作為卵巢癌預測的可靠指標。隨著臨床實踐深入研究發現，單個腫瘤標志物的靈敏度與特異度較低，無法滿足臨床實際需求，所以越來越多的研究者將聯合腫瘤標志物用于卵巢癌的診斷或預后的研究中。本研究發現，SDF-1、CA125、HE4、CA199聯合診斷卵巢癌的AUC為0.978，聯合診斷效能均較單一指標高（P＜0.05），提示4個指標聯合檢測的診斷價值最高，在臨床檢測中可推薦4個指標聯合檢測。此外，本研究還發現，卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者的SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均較Ⅰ-Ⅱ期高（P＜0.05），且上述指標水平分別與卵巢癌分期呈正相關（P＜0.05），提示隨著卵巢癌病情進展，患者的SDF-1、CA125、HE4、CA199水平會進一步升高，臨床可用上述指標水平的高低評估卵巢癌患者病情的嚴重程度。

綜上所述，SDF-1、CA125、HE4、CA199水平與卵巢癌患者病情分期存在一定的關聯，聯合檢測有助于提高臨床卵巢癌的診斷效率，降低患者的病死率。但本研究未深入研究SDF-1、CA125、HE4、CA199等指標與不同臨床病理表現、治療、轉移和復發之間的關系，因此后續還需進行大規模的臨床深入研究與驗證，分析上述指標在卵巢癌中的具體作用機制，以期為臨床卵巢癌的診療提供新思路。