膈下逐瘀湯聯合地奧司明對大隱靜脈曲張術后凝血機制的影響

支飛虎 趙雄碧 張建宇 張澍漾 任園偉

[摘要]?目的?探討大隱靜脈曲張手術患者應用膈下逐瘀湯聯合地奧司明治療對凝血機制的影響。方法?選取2019年1月至2022年4月于紹興市中醫院接受大隱靜脈曲張手術的60例患者，根據隨機數字表法將納入患者分為對照組和觀察組，每組各30例，對照組患者予地奧司明治療，觀察組患者予地奧司明+膈下逐瘀湯治療。比較兩組患者的凝血指標、血管內皮功能、炎癥因子水平。結果?治療后，觀察組患者的Krüppel樣轉錄因子、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、凝血酶原時間、一氧化氮、白細胞介素（interleukin，IL）-10均顯著高于對照組，纖溶酶原激活物抑制劑1型、血管性血友病因子、內皮素-1、超敏C反應蛋白、IL-2、IL-6均顯著低于對照組（P<0.05）。結論?膈下逐瘀湯聯合地奧司明用于大隱靜脈曲張術后患者可改善機體高凝狀態和血管內皮功能，降低機體炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]?大隱靜脈曲張；膈下逐瘀湯；地奧司明；凝血機制；炎癥因子

[中圖分類號]?R654.4??????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.016

Effect?of?Gexia?Zhuyu?decoction?combined?with?diosmin?on?coagulation?mechanism?after?great?saphenous?varicose?vein?surgery

ZHI?Feihu，?ZHAO?Xiongbi，?ZHANG?Jianyu，?ZHANG?Shuyang，?REN?Yuanwei

Department?of?General?Surgery，?Shaoxing?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Shaoxing?321000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?Gexia?Zhuyu?decoction?combined?with?diosmin?on?coagulation?mechanism?in?patients?with?great?saphenous?varicose?vein?surgery.?Methods?A?total?of?60?patients?who?received?great?saphenous?varicose?vein?surgery?in?Shaoxing?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?from?January?2019?to?April?2022?were?selected?and?divided?into?control?group?and?observation?group?according?to?random?number?table?method，?with?30?patients?in?each?group.?Control?group?was?treated?with?diosmin，?and?observation?group?was?treated?with?diosmin?+?Gexia?Zhuyu?decoction.?Coagulation?indexes，?vascular?endothelial?function?and?inflammatory?factor?levels?were?compared?between?two?groups.?Results?After?treatment，?Krüppel-like?factor?2，?activated?partial?thromboplastin?time，?thrombin?time，?prothrombin?time，?nitric?oxide，?and?interleukin?（IL）-10?in?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group，?while?plasminogen?activator?inhibitor?type?1，?von?Willebrand?factor，?endothelin?1，?hypersensitive?C-reactive?protein，?IL-2?and?IL-6?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?Gexia?Zhuyu?decoction?combined?with?diosmin?can?improve?the?hypercoagulable?state?and?vascular?endothelial?function?in?patients?with?great?saphenous?varicose?vein?surgery，?and?reduce?the?level?of?inflammatory?factors?in?the?body，?which?is?worth?popularizing.

[Key?words]?Great?saphenous?varicose?vein;?Gexia?Zhuyu?decoction;?Diosmin;?Coagulation?mechanism;?Inflammatory?factor

大隱靜脈曲張是臨床外科常見下肢靜脈曲張疾病，臨床主要采取外科手術治療，首選手術方案為大隱靜脈曲張手術，該術式創傷小，術后效果良好，被廣泛應用于臨床[1-2]。但術后容易發生深靜脈血栓（deep?vein?thrombosis，DVT）、皮下血腫、下肢腫脹等并發癥，不僅增加患者痛苦，且對術后康復造成不利影響，甚至誘發肺栓塞，危及患者生命[3]。DVT的形成與患者術后纖溶酶活性下降、凝血功能障礙等密切相關[4]。因此，術后如何改善患者的凝血機制，有效預防DVT發生，成為外科研究的重點。中醫認為大隱靜脈曲張屬于“筋瘤”“脈痹”范疇，主要因機體正氣虧虛，導致經脈、絡脈瘀阻，久未治療引起血瘀、氣虛之證[5]。膈下逐瘀湯出自于《醫林改錯》，具有活血祛瘀、破癥消結等功效。鑒于此，本研究探討膈下逐瘀湯聯合地奧司明治療大隱靜脈曲張手術患者的價值，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年1月至2022年4月于紹興市中醫院接受大隱靜脈曲張手術的60例患者為研究對象。納入標準：①經彩色多普勒超聲檢查證實為靜脈曲張，存在淺靜脈反流，超聲反流時間≥2.0s；②符合《黃家駟外科學》[6]中大隱靜脈曲張的診斷標準；③術前患者經影像學檢查無深靜脈血栓，靜脈血流正常；④單純大隱靜脈曲張；⑤年齡≥18歲。排除標準：①對本研究所用藥物過敏，或過敏體質者；②近期使用過抗凝藥物；③存在凝血功能障礙疾病者；④合并活動性消化性潰瘍者；⑤不耐受手術治療，或存在嚴重基礎疾病，或合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；⑥存在下肢靜脈血栓者。根據隨機數字表法將納入患者分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者男11例，女19例；平均年齡（49.15±11.48）歲；平均病程（6.45±2.13）年；血管單支病變27例，雙支病變3例。觀察組患者男12例，女18例；平均年齡（50.08±12.50）歲；平均病程（6.10±1.28）年；血管單支病變25例，雙支病變5例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經紹興市中醫院倫理委員會批準[倫理審批號：（2023）倫審論第（003）號]。所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2??方法

術后兩組患者接受相同的護理干預，包括運動指導、營養干預、健康教育、彈力繃帶固定患肢等。對照組患者予地奧司明（批準文號：國藥準字H20066737，生產單位：馬應龍藥業集團股份有限公司，規格：0.45g）治療，口服2片/次，每日2次，持續治療2周。觀察組患者予地奧司明+膈下逐瘀湯治療，地奧司明用藥方法同對照組，膈下逐瘀湯組方：紅花、桃仁、當歸各15g，五靈脂、丹皮、枳殼、烏藥、川芎、牡丹皮、香附、赤芍、延胡索各10g，甘草3g。胃氣上逆者加半夏、旋覆花，胃熱陰虛者加黃連、生地、麥冬，脾胃虛寒者加高良姜、干姜，氣滯者加砂仁、木香等。在醫院煎藥室進行藥物煎煮，取450ml，分2次或3次服用，每日1劑，持續治療2周。

1.3??觀察指標

①主要觀察指標：分別于治療前后使用CA1500全自動血凝分析儀（希森美康公司提供）檢測患者的凝血酶時間（thrombin?time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin?time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）[7]。采用酶聯免疫吸附測定法檢測患者血清Krüppel樣轉錄因子（Krüppel-like?factor?2，KLF2）、纖溶酶原激活物抑制劑1型（plasminogen?activator?inhibitor?type?1，serpine?1）。②次要觀察指標：檢測患者治療前后的炎癥因子[超敏C反應蛋白（hypersensitive?C-reactive?protein，hs-CRP）、白細胞介素（interleukin，IL）-2、IL-6、IL-10]和血管內皮功能[一氧化氮（nitric?oxide，NO）、血管性血友病因子（von?Willebrand?factor，vWF）、內皮素-1（endothelin?1，ET-1）]。

1.4??統計學方法

采用SPSS?26.0統計軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的凝血指標比較

治療后，兩組患者的KLF2均顯著高于本組治療前，serpine?1均顯著低于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的APTT、TT、PT均顯著高于治療前（P<0.05），但對照組患者的APTT、TT、PT治療前后比較差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者的KLF2、APTT、TT、PT均顯著高于對照組，serpine?1顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??兩組患者的血管內皮功能比較

治療后，兩組患者的NO均顯著高于本組治療前，vWF、ET-1均顯著低于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的NO顯著高于對照組，vWF、ET-1顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者的炎癥因子比較

治療后，兩組患者的IL-10均顯著高于本組治療前，hs-CRP、IL-2、IL-6均顯著低于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的IL-10顯著高于對照組，hs-CRP、IL-2、IL-6均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

3??討論

大隱靜脈曲張是臨床常見疾病，主要因下肢血管發生病變所致；深靜脈瓣膜病變可造成患者下肢深靜脈功能不全，并隨著病情發展，引起一系列的血流受阻癥狀，部分患者可出現倒流性病變[8-12]。臨床對大隱靜脈曲張患者主要采取手術治療，但因手術操作可能損害患者的血管內皮細胞，尤其是手術操作損傷交通靜脈血管，加之深靜脈腔內滯留的血液凝結造成靜脈阻塞，阻礙靜脈血液回流，增加血栓發生風險；同時，手術作為應激源，侵入性操作可激活機體凝血系統，使機體處于異常高凝狀態，促進局部血小板的快速聚集，增加肺栓塞、深靜脈血栓的發生風險，對患者生命構成威脅。

地奧司明是純化黃酮、微粒化制劑，患者用藥后其可通過促進淋巴管蠕動、增加淋巴回流、改善毛細血管壁滲透性水平與毛細血管通透性，減少組織液外流等機制減輕患者肢體腫脹，改善下肢靜脈張力水平，緩解患者癥狀。同時，該藥物可抑制炎癥因子功能，如抑制白細胞黏附、遷移、激活等功能，以減輕機體炎癥因子水平，改善患者病情。但單一用藥效果有限，因此，臨床迫切需要尋求一種更為有效的治療措施。

中醫認為本病屬于“筋瘤”“脈痹”范疇，血瘀、氣虛互為因果，病機為氣虛血瘀[13]。中醫理論認為，血屬陰、氣屬陽，二者互相滋生、相輔相成、密不可分[14]。《靈樞·決氣》記載“中焦受氣，取汁變化而赤，是謂血”，充分表明氣與血之間的關系，人體血液運行受到氣的推動，血脈通暢則可外達皮肉，內通臟腑，相輔相成，運行不息。因此，對氣虛血瘀、氣滯血瘀證患者，其治療重點在于“氣”“血”。《素問·陰陽應象大論》指出“血實宜決之”，表明治療該病需以暢達脈絡、活血行氣、補氣養血為關鍵[15]。鑒于此，本研究采用膈下逐瘀湯聯合地奧司明治療并觀察效果。

APTT、TT、PT是臨床常用凝血指標，可準確評價機體凝血狀態。KLF2作為一種轉錄因子，與血栓形成存在必然聯系，可調控內皮型一氧化氮合酶表達，并間歇性調控NO釋放，對血管擴張、血小板聚集發揮抑制作用，作為保護因子存在。serpine?1則屬于纖溶系統成員，可對內源性酶原激活物起直接調控作用，抑制其活性，serpine?1高表達可促進血栓的形成。本研究顯示，治療后觀察組患者的凝血功能指標優于對照組，提示聯合治療方案更有助于改善患者的凝血機制，調節機體高凝狀態。治療后觀察組患者的NO高于對照組，vWF、ET-1低于對照組，說明聯合方案治療對血管內皮功能具有改善效果。經分析，地奧司明用藥后可改善患者的微血管通透性，促進淋巴液回流，改善機體高凝狀態，緩解水腫癥狀；同時，可減輕炎癥水平，促進疾病快速康復。膈下逐瘀湯方中的紅花、桃仁、當歸為君藥，發揮祛瘀、活血、補血作用；五靈脂、延胡索、烏藥、川芎、枳殼等為臣藥，發揮散瘀止痛、行氣活血的功效；牡丹皮、赤芍、香附為佐藥，發揮行氣活血、祛瘀止痛的功效，再以甘草調和諸藥，并起到扶助中氣的作用，諸藥合用發揮破癥散結、活血祛瘀等作用。

綜上所述，對大隱靜脈曲張術后患者聯用膈下逐瘀湯和地奧司明，可改善機體高凝狀態與血管內皮功能，降低機體炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–02–23）

（修回日期：2024–01–10）

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