老年腦梗死患者伴肺部感染的病原菌、耐藥性及抗菌藥物使用

劉輝 李卓民

1聊城市第三人民醫院藥劑科，聊城 252000；2聊城市第三人民醫院設備科，聊城 252000

腦梗死是老年人常見腦部疾病，由于腦部血供出現異常，使管腔狹窄甚至閉塞，導致腦組織區域局灶性缺血或壞死，臨床上表現為偏癱、偏盲、言語障礙等神經功能缺失癥狀［1-2］。肺部感染是腦梗死［3］、腦出血［4］等腦部疾病最常見的并發癥之一，其發生率高達50%。肺部感染會大大提升腦梗死患者病死率，控制肺部感染對挽救患者生命至關重要［5-6］。病原菌是調控宿主炎癥、免疫等信號通路并導致細胞生理功能紊亂的主要因素，分析腦梗死患者伴肺部感染的病原菌有利于指導臨床治療［7］。但近年來，臨床藥物濫用情況較嚴重，患者耐藥性逐年增長，治療效果并不理想，嚴重者還會導致病情惡化，故臨床急需輔助手段來幫助患者合理用藥［8-9］。不同地區病原菌檢出及耐藥性會因地區流行病學的變化而出現差異，臨床同類研究并不少見［10-12］，但仍需要根據患者實際情況進行具體分析［13］。基于此，本研究主要針對聊城市第三人民醫院老年腦梗死伴肺部感染病原菌、耐藥性及抗菌藥物使用情況進行分析，具體報道如下。

資料與方法

1.資料收集

選擇2023年1月至2023年6月聊城市第三人民醫院收治的222例老年腦梗死患者，其中男性137例，女性85例；年齡60～85（71.39±5.47）歲；梗死面積：≤10 cm2195例、＞10 cm227例；梗死類型：單發187例，多發35例。納入標準：（1）符合腦梗死診斷標準［14］，排除腦出血、非血管性病因后滿足以下條件：①急性起病，②影像學檢查示責任缺血病灶，且持續24 h以上，③臨床表現為語言障礙、一側肢體麻木等；（2）年齡≥60歲；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）入院前合并感染性疾病者；（2）既往腦/肺腫瘤史、上/下肢神經損傷史、癲癇史、腦梗史等；（3）生命體征不平穩，后續可能轉入重癥監護室救治；（4）過去1個月內或同期入組其他臨床研究；（5）合并肝腎重要功能障礙、腦血管畸形、血液系統疾病等。

本研究經聊城市第三人民醫院醫學倫理委員會批準（批號：2023043）。

2.檢測方法

采集老年腦梗死患者呼吸道深部晨痰并于24 h內送檢，使用VITEK?2 Compact系統［梅里埃診斷產品（上海）有限公司］檢測鑒定病原菌，標本合格標準：低倍視野下鱗狀上皮細胞＜10個、多核白細胞＞25個，兩次重復培養得到相同菌株則確認為病原菌，以金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、白色念珠菌ATCC10231為質控菌株，來自中國微生物菌種保藏中心，全部操作流程嚴格遵循操作規程［15］。采用K-B法進行耐藥性檢測，判斷標準遵循抗菌藥物敏感試驗執行標準［16］，剔除同一患者檢出的相同菌株，藥敏紙片由杭州微生物試劑有限公司提供。

3.觀察指標

（1）記錄老年腦梗死伴肺部感染患者檢出的病原菌種類及株數。肺部感染診斷標準如下［17］：①胸部X線或CT示磨玻璃影、浸潤影，②符合以下2項或以上，體溫＞38 ℃、膿性氣道分泌物、白細胞計數＞10×109/L，③病原學檢測呈陽性。（2）分析不同類型的菌株對抗菌藥物的耐藥性。（3）分析老年腦梗死伴肺部感染患者抗菌藥物使用情況。

4.數據處理

使用Excel進行數據錄入及構成比分析。

結果

1.老年腦梗死患者伴肺部感染的病原菌分析（表1）

表1 60例老年腦梗死伴肺部感染患者的136株病原菌分析

222例老年腦梗死患者中，有60例發生肺部感染，肺部感染發生率為27.03%。共培養分離病原菌136株，其中革蘭陽性菌占19.85%、革蘭陰性菌占76.47%、真菌占3.68%。

2.革蘭陽性菌耐藥性分析（表2）

表2 主要革蘭陽性菌耐藥性分析

金黃色葡萄球菌對紅霉素、青霉素、氨芐西林較耐藥，耐藥率分別為81.82%、90.91%、100.00%；對左氧氟沙星、苯唑西林、頭孢他啶、哌拉西林、甲氧西林、頭孢曲松、亞胺培南、慶大霉素一般耐藥，耐藥率分別為18.18%、27.27%、36.36%、36.36%、36.36%、45.45%、45.45%、45.45%；對利奈唑胺、萬古霉素、呋喃妥因、替加環素、四環素完全敏感，耐藥率均為0。

表皮葡萄球菌對頭孢曲松、紅霉素、青霉素、氨芐西林較耐藥，耐藥率分別為50.00%、75.00%、87.50%、87.50%；對左氧氟沙星、苯唑西林、甲氧西林、亞胺培南、哌拉西林、慶大霉素、頭孢他啶一般耐藥，耐藥率分別為12.50%、25.00%、25.00%、25.00%、37.50%、37.50%、37.50%；對利奈唑胺、萬古霉素、呋喃妥因、替加環素、四環素完全敏感，耐藥率均為0。

3.革蘭陰性菌耐藥性分析（表3）

表3 主要革蘭陰性菌耐藥性分析

肺炎克雷伯菌對環丙沙星、阿米卡星、亞胺培南、頭孢呋辛、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦一般耐藥，耐藥率分別為19.35%、22.58%、32.26%、38.71%、41.94%、48.39%；對頭孢吡肟、頭孢替坦、妥布霉素、頭孢他啶、頭孢唑林、哌拉西林較敏感，耐藥率分別為3.23%、3.23%、3.23%、6.45%、6.45%、9.68%。

大腸埃希菌對阿米卡星、頭孢他啶、左氧氟沙星、哌拉西林、環丙沙星、慶大霉素、頭孢唑林較耐藥，耐藥率分別為51.85%、62.96%、62.96%、62.96%、62.96%、62.96%、66.67%；對頭孢呋辛、頭孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、妥布霉素、頭孢吡肟、亞胺培南一般耐藥，耐藥率分別為14.81%、18.52%、29.63%、40.74%、44.44%、48.15%。

銅綠假單胞菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑林較耐藥，耐藥率分別為60.00%、64.00%；對頭孢呋辛、環丙沙星、慶大霉素、頭孢他啶、哌拉西林一般耐藥，耐藥率分別為12.00%、20.00%、20.00%、20.00%、24.00%；對阿米卡星、頭孢吡肟、妥布霉素、亞胺培南、左氧氟沙星、頭孢替坦較敏感，耐藥率分別為0、0、0、0、0、8.00%。

4.抗菌藥物使用頻次及構成比（表4）

表4 60例老年腦梗死伴肺部感染患者中抗菌藥物使用頻次及構成比

抗菌藥物使用以單用為主，占91.67%（55/60），其中頭孢菌素類抗生素（31.67%）、復方制劑（23.33%）、喹諾酮類抗生素（20.00%）使用頻次最高，主要使用藥物以哌拉西林/他唑巴坦（23.33%）、左氧氟沙星（16.67%）、頭孢唑肟（11.67%）最多。

討論

腦梗死好發于老年人群，會直接導致老年人永久致殘、認知障礙及運動功能損害［18］。腦梗死患者極易并發肺部感染，主要原因包括以下幾點：（1）腦梗死患者出現吞咽困難癥狀或處于意識障礙狀態時，咳嗽、吞咽反射等正常生理反射明顯減弱，進食時可能會出現嗆咳，或痰液蓄積難以排出，導致形成吸入性肺炎或墜積性肺炎；（2）長時間臥床導致患者肺功能下降，使得肺部感染發病率提高［19-21］。既往研究表明，腦梗死并發肺部感染與患者預后直接相關，并發肺部感染的腦梗死患者病死率大大提升，還會增加患者家庭經濟負擔［22］。在發現腦梗死患者肺部感染后，早期合理用藥是控制患者病情的關鍵，了解致病菌分布特征、篩選敏感藥物對改善患者預后具有重要意義［23-24］。

本研究結果顯示，聊城市第三人民醫院222例老年腦梗死患者中有60例發生肺部感染，肺部感染并發率為27.03%，60例肺部感染患者中，共分離出病原菌136株，以革蘭陰性菌為主，占77.94%，革蘭陽性菌占19.85%，真菌占3.68%，與楊洋等［25］報道的研究結果相似。此外，本研究進一步發現，主要革蘭陽性菌為金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，主要革蘭陰性菌為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌，與劉煥等［26］研究存在檢出率差異，該研究得出老年腦梗死并發肺部感染患者病原菌檢出中，肺炎鏈球菌、表皮葡萄球菌在革蘭陽性菌中排第2、第3，銅綠假單胞菌在革蘭陰性菌中排第2，但本研究病原菌檢出種類總體一致，推測是由于地域或醫院流行病學不同造成的差異。

目前，各大醫院及醫療機構的合理用藥情況并不理想，導致病原菌不斷自我進化，不斷出現產超廣譜β-內酰胺酶的多重耐藥菌株，給臨床治療帶來了巨大困難［27-28］。本研究對主要革蘭陽性菌、革蘭陰性菌進行藥敏試驗，發現革蘭陽性菌均對紅霉素、青霉素、氨芐西林較耐藥，對利奈唑胺、萬古霉素、呋喃妥因、替加環素、四環素完全敏感，但該類藥物長期使用會出現多種罕見且嚴重的毒副作用。因此，可以選擇相對耐藥的抗菌藥物，如左氧氟沙星、苯唑西林、頭孢他啶、哌拉西林、甲氧西林、頭孢曲松、亞胺培南、慶大霉素等，但需注意在醫囑下合理使用。三種主要革蘭陰性菌病原菌耐藥性也存在差異，如肺炎克雷伯菌對頭孢唑林較敏感，而大腸埃希菌和銅綠假單胞菌則對頭孢唑林較耐藥，肺炎克雷伯菌對左氧氟沙星耐藥率一般，銅綠假單胞菌則對左氧氟沙星完全敏感，證實了病原菌分析對于臨床治療指導和合理用藥的重要作用，與田敬華等［29］研究結果部分相似，建議根據病原菌及耐藥分析結果選擇抗菌藥物。研究還發現抗菌藥物使用主要以單用為主，占91.67%，其中頭孢菌素類抗生素、復方制劑、喹諾酮類抗生素使用頻次最高，主要使用藥物以哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星、頭孢唑肟最常見，但需要注意的是，有報道指出，頭孢菌素類抗生素使用過多會導致多重耐藥菌產生，臨床需適當更換抗菌藥物或采取聯合治療來規避多重耐藥菌的出現［30］。

綜上所述，老年腦梗死伴肺部感染患者主要致病菌以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌為主，病原菌之間的耐藥性存在差異，進行病原菌及耐藥性分析可以幫助臨床有效防治，繼而降低病死率。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明劉輝：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，統計分析；李卓民：分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析，行政、技術或材料支持，指導，支持性貢獻