四磨湯用于膽石癥患者術后對胃腸激素水平的影響

張婷婷 杜生旺 吳新軍 祝冒善

連云港市中醫院普外科，連云港 222000

膽石癥又稱膽結石，是消化系統的一種常見疾病，主要是由于膽管和膽囊內形成結石所致［1］。該病發病率高，多出現惡心嘔吐、黃疸、腹痛、腹脹、發熱以及肝脾腫大等臨床癥狀［2］。如不及時采取治療會損傷肝功能，引發急性膽囊炎等一系列并發癥，嚴重威脅患者身心健康。近年來，創傷小、恢復快的腹腔鏡膽囊切除術（laparoscopic cholecystectomy，LC）成為了治療膽石癥的首選方案，但術后患者多表現出精神倦怠、惡心、腹部疼痛、有飽脹感等胃腸功能障礙現象，部分患者經輸液治療后癥狀仍存在［3-4］。中醫在治療膽石癥上發揮著溶石、排石、防石、調節腸道等作用，具有良好的療效［5］。近年來，中醫在改善肝郁氣滯證膽石病癥狀上，顯示出了較好的治療效果和應用前景。在既往研究的基礎上，本研究選擇102例膽石癥患者作為研究對象，旨在探討四磨湯用于膽石癥患者術后對胃腸激素水平的影響，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取連云港市中醫院在2019年1月至2022年1月收治的102例膽石癥患者進行研究，按照隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組51例。觀察組男性20例，女性31例；年齡22～64（43.17±3.74）歲；病程1～59（30.01±0.24）個月；結石直徑4～20（12.05±0.67）mm；其中單發性結石31例，多發性結石20例。對照組男性21例，女性30例；年齡21～63（42.62±3.49）歲；病程2～60（31.17±0.45）個月；結石直徑5～21（13.11±0.71）mm；其中單發性結石33例，多發性結石18例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

本研究經連云港市中醫院醫學倫理委員會審批通過（批號：2019-2號）。

2.診斷標準

2.1.西醫診斷標準 符合《內科學》（第7版）［6］中膽石癥標準。

2.2.中醫診斷標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］治療膽石癥，主癥：右肋、上腹部疼痛、隱痛、絞痛，食欲不振，脈弦；次癥：胸悶惡心，噯氣頻作，脘腹脹滿，便秘，舌紅苔薄白。經中醫辨證分型診斷為肝郁氣滯證。

3.納入標準和排除標準

納入標準：（1）與中西醫診斷相符；（2）年齡＞18歲；（3）患者均經B超或X線檢查證實為膽囊結石，且膽囊壁厚度≤5 mm；（4）患者均符合各項手術指標；（5）患者及家屬均對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）患有急性膽囊炎、膽囊穿孔患者；（2）患者膽囊管發生梗阻；（3）合并嚴重腎臟功能衰竭和造血系統異常者；（4）伴有胃腸功能異常者；（5）患有精神疾病或認知障礙者。

4.治療方法

入院后，所有患者均給予LC治療。取患者平臥位，采用束縛帶固定骨盆進行全麻處理。取臍下1 cm處為觀察孔，劍突正下方1 cm處為操作孔，插入壓力為12 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的氣腹針構成CO2氣腹。采用腹腔鏡觀察膽囊情況，剝離漿膜層，將膽囊動脈和膽囊管分開并結扎，顯示出膽囊三角區，利用手術器材將膽囊脫離膽囊床，然后進行電凝止血，放入引流管排出氣體，然后縫合傷口完成手術。對照組在術后采用抗感染、止血、保肝等治療。觀察組在對照組的基礎上，口服四磨湯進行治療，其組方中包含：人參15 g，檳榔、沉香和烏藥各10 g，隨證加減；胃疼脹滿者加川楝子、延胡索各10 g，噯氣頻作者加旋復花和代赭石各10 g。諸藥合用，加3倍水煎煮，水煎2次，1劑/d，分早晚2次服用，連用6周。

5.觀察指標

（1）治療效果：服藥6周后進行療效觀察。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》評分評定兩組療效。顯效：腹脹、噯氣、腹部疼痛等癥狀消失，B超顯示未有結石現象，證候積分減少≥70%；有效：腹脹、噯氣、腹部疼痛等癥狀得到明顯緩解，B超顯示未有結石現象，30%≤證候積分減少＜70%；無效：腹脹、噯氣、腹部疼痛等癥狀未改善，B超顯示有結石現象，證候積分減少＜30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）觀察兩組患者治療前后腹部脹痛、食欲不振、脈弦、胸悶惡心、噯氣頻作、舌紅苔白等的中醫癥狀積分，根據癥狀嚴重程度分為無、輕度、中度、重度4個等級且分別計為0、2、4、6分，分值越高越嚴重。（3）比較兩組患者的胃腸功能恢復時間（肛門排氣時間、腸鳴音緩解時間、排便時間和進食時間）。（4）胃腸激素水平：分別于治療前、治療后，抽取空腹狀態下患者的5 ml外周靜脈血，經3 000 r/min、半徑12 cm的離心處理后，置于-80 ℃冰箱中貯存待檢，采用上海酶聯生物科技有限公司生產的試劑盒（放射免疫法）檢測血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL）和生長抑素（somatostatin，SS）水平。（5）統計兩組所出現的不良反應。

6.統計學分析

應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計量資料采用Kolmogorov-Smirnov法檢驗正態性，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組膽石癥患者治療效果比較

觀察組總有效率為92.16%高于對照組總有效率70.59%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組膽石癥患者治療效果比較[例（%）]

2.兩組膽石癥患者治療前后中醫癥狀積分比較

治療前，兩組膽石癥患者中醫癥狀的積分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組腹部脹痛、食欲不振、脈弦、胸悶惡心、噯氣頻作、舌紅苔白的中醫癥狀積分比對照組低（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組膽石癥患者治療前后中醫癥狀積分比較（分，）

表2 兩組膽石癥患者治療前后中醫癥狀積分比較（分，）

注：觀察組腹腔鏡膽囊切除術后給予常規抗感染、保肝治療、四磨湯治療，對照組給予常規抗感染、保肝治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療后1.35±0.26a 1.99±0.38a 9.927＜0.001例數51 51上腹脹痛治療前4.72±0.65 4.69±0.63 0.237 0.813治療后2.86±0.51a 3.91±0.72a 8.499＜0.001食欲不振治療前4.95±0.83 5.00±0.92 0.288 0.774治療后2.69±0.49a 3.87±0.54a 11.557＜0.001脈弦治療前2.68±0.49 2.72±0.56 0.384 0.702治療后1.24±0.32a 1.85±0.41a 8.376＜0.001胸悶惡心治療前3.31±0.58 3.35±0.59 0.345 0.731治療后1.32±0.39a 1.88±0.52a 6.153＜0.001噯氣頻作治療前2.63±0.42 2.58±0.39 0.630 0.535治療后1.17±0.26a 1.82±0.33a 11.049＜0.001舌紅苔白治療前2.97±0.45 2.95±0.42 0.232 0.817

3.兩組膽石癥患者術后胃腸功能恢復時間比較

與對照組比較，觀察組肛門排氣、腸鳴音緩解、排便以及進食時間均更短（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組膽石癥患者術后胃腸功能恢復時間比較（h，）

表3 兩組膽石癥患者術后胃腸功能恢復時間比較（h，）

注：觀察組腹腔鏡膽囊切除術后給予常規抗感染、保肝治療、四磨湯治療，對照組給予常規抗感染、保肝治療

進食時間37.27±6.24 52.53±8.51 10.327＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數51 51肛門排氣時間33.56±5.44 54.63±6.08 18.443＜0.001腸鳴音緩解時間18.76±3.28 26.38±4.85 9.294＜0.001排便時間40.56±6.67 65.83±10.73 14.284＜0.001

4.兩組膽石癥患者治療前后胃腸激素水平比較

治療前，兩組膽石癥患者胃腸激素水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組GAS、MTL水平均比對照組低，SS水平比對照組高（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組膽石癥患者治療前后胃腸激素水平比較（ng/L，）

表4 兩組膽石癥患者治療前后胃腸激素水平比較（ng/L，）

注：觀察組腹腔鏡膽囊切除術后給予常規抗感染、保肝治療、四磨湯治療，對照組給予常規抗感染、保肝治療；GAS為血清胃泌素，MTL為胃動素，SS為生長抑素；與同組治療前比較，aP＜0.05

GAS MTL SS治療后48.96±8.09a 36.13±6.11a 9.038＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數51 51治療前164.58±27.33 166.61±28.65 0.366 0.715治療后112.87±18.25a 142.74±23.66a 7.139＜0.001治療前373.65±18.36 375.69±16.39 0.592 0.555治療后203.81±22.13a 294.89±29.21a 17.749＜0.001治療前22.52±3.64 21.36±3.58 1.623 0.108

5.兩組膽石癥患者不良反應情況比較

觀察組不良反應總發生率3.92%低于對照組17.64%（P＜0.05），見表5。

表5 兩組膽石癥患者不良反應情況比較[例（%）]

討論

膽石癥作為在膽道系統中發生的一種疾病，發病率高，尤其是中年女性，主要分為膽囊結石、膽管結石和膽總管結石［8］。目前，隨著飲食習慣的變化和生活水平的提高，該病的發病率呈逐年上升趨勢，危及患者的生命安全和生活質量。伴隨著腔鏡技術的不斷成熟，臨床上多采用LC治療膽石癥，但術后患者多出現一些胃腸功能障礙的不良反應［9］。近年來，在膽石癥術后恢復和調理方面，中醫藥發揮著重要作用，通過調節患者體質差異，改善機體環境，從而在根源上阻礙結石源頭再生。中醫將膽石癥歸于“肋痛”“膽脹”“黃疸”“石疝”等范疇，其疾病發生主要與肝膽脾臟和濕瘀熱有關，多是由情緒不佳、飲食失調、外邪入侵所引誘的肝主疏泄異常，膽汁分泌不順暢，從而凝聚成結石［10-11］。其治療關鍵就在于疏肝利膽、疏肝理氣、健脾益氣、理氣消滯［12］。

本研究顯示，觀察組治療效果高于對照組；治療后，觀察組腹部脹痛、食欲不振、脈弦、胸悶惡心、噯氣頻作、舌紅苔白的中醫癥狀積分均低于治療前及對照組治療后；觀察組患者的胃腸功能恢復時間更短。表示四磨湯可以有效緩解膽石癥患者術后的臨床癥狀，提高術后恢復效果。四磨湯作為理氣消腫的經典古方，來源于《濟生方》，主要藥材有人參、檳榔、烏藥、沉香，目的在于調氣消滯、理氣止痛，改善消化功能［13］。在四磨湯中，人參是大補藥物，具有滋補元氣、健脾益肺、養血生津的作用；檳榔具有行水化濕、降氣行滯、消積泄滯的功效；烏藥能順氣止痛、溫散寒邪，對治療脘腹脹痛、胸悶有奇效；沉香可行氣止痛、理氣通便、鎮靜止喘，調節人體各項機能［14-15］。諸藥合用，以檳榔、沉香、烏藥降氣，打開脾胃機竅，加以人參補氣，從而攻補兼施，發揮藥效，有效改善膽石癥術后患者的臨床癥狀。

本研究顯示，治療后，觀察組GAS、MTL水平均比對照組低，SS水平比對照組高，提示四磨湯可以有效調節膽石癥術后患者的胃腸激素水平。其原因是：四磨湯能增加胃腸道排空速度，促進胃腸功能運動。檳榔能加速胃腸功能分泌速度，擴大胃腸平滑肌，并且烏藥也對胃腸平滑肌發揮著兩面性，促進消化液分泌［16-17］。GAS能刺激胃運動，GAS水平越低，胃排空時間越短；MTL可促進胃腸蠕動，降低膽石癥術后患者血液中的MTL水平，可加快胃排空速度；SS水平受消化道刺激的影響，SS水平升高代表患者胃腸功能的升高［18-19］。研究結果中，觀察組GAS、MTL水平降低幅度更大，SS水平上升幅度更大，表明四磨湯更能促進患者胃腸功能恢復，改善胃腸激素水平。同時，觀察組不良反應總發生率更低，提示四磨湯用于膽石癥術后患者不良反應少，預后效果更佳，安全性更高。

綜上，四磨湯可以有效緩解膽石癥患者術后的臨床癥狀，縮短胃腸功能各指標的恢復時間，調節胃腸激素水平且安全性高、不良反應少，值得臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明張婷婷、杜生旺、吳新軍：課題設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；祝冒善：課題設計與實施、評估、質量控制，并對論文進行審校