肺部康復訓練在沙丁胺醇治療重度支氣管哮喘急性期患兒中的效果

朱運青 李帆 喬孝武

鄭州大學第三附屬醫院發熱門診，鄭州 450000

目前認為，支氣管哮喘由氣道免疫-炎癥機制相互作用引起，外源性過敏原進入機體后，可激活多種炎癥因子如組胺、白三烯、前列腺素等，形成氣道慢性炎癥，且氣道因變應原刺激因子刺激而呈高度敏感狀態，出現過強或過早的收縮反應，患兒出現明顯的呼吸困難、咳嗽、胸悶癥狀，靜息狀態也會出現氣短，并有大汗淋漓、心跳加快等癥狀，需及時采取措施，避免患兒病情加重，減輕患兒痛苦［1-2］。糖皮質激素是治療兒童哮喘的一線藥物，以霧化吸入為主，將藥物溶液或者粉末分散成微小的微粒，使其懸浮于氣體中然后吸入呼吸道，直接擴張支氣管黏膜血管，解除呼吸困難癥狀［3］。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動劑，用作平喘能有效地抑制組胺過敏性物質的釋放，防止支氣管痙攣，使支氣管平滑肌松弛，從而擴張支氣管，改善肺通氣功能［4］。對于重度支氣管哮喘急性發作患兒單純一種藥物治療效果不突出，且需要較長周期，故需聯合2種藥物治療，達到協同增效作用。為進一步促進肺功能的恢復，臨床可聯合肺部康復訓練，促進肺泡擴張、增加肺活量、提高肺部彈性和呼吸肌肉力量，同時還可以改善氧氣運輸和代謝，促進身體的恢復［5］。為此，本研究分析肺部康復訓練在沙丁胺醇治療重度支氣管哮喘急性發作患兒中的臨床效果，及對患兒治療前后氣道炎癥因子、肺功能的影響。

資料與方法

1.一般資料

將鄭州大學第三附屬醫院2021年9月至2023年2月收治的102例重度支氣管哮喘急性發作患兒，采用隨機數字表法將其分為兩組（參照組、治療組），每組51例。參照組男32例、女19例；年齡5～12（7.32±1.85）歲；病程2～18（12.30±1.28）個月；體質量12～27（21.65±2.08）kg。治療組男28例、女23例；年齡6～13（7.94±1.16）歲；病程2～17（11.89±2.31）個月；體質量11～28（22.32±2.17）kg。將上述資料經統計學計算，差異均無統計學意義（均P＞0.05），可比。納入標準：坐位不動時即感胸悶氣喘，不能平臥位睡眠；查體時呼吸超過30次/min，心率超過120次/min；講話只能吐出單音字，精神狀態呈現高度焦慮和煩躁；突然發生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀或原有癥狀急劇加重；與《兒科常見疾病診療與護理》［6］中支氣管哮喘相關診斷標準符合。排除標準：存在心理障礙、精神障礙；先天性肺部發育不良；支氣管炎、感冒引發咳嗽；伴有嚴重肝腎功能不全者等。

本研究已經鄭州大學第三附屬醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：202105-11）。

2.治療方法

入院后兩組患兒均予以吸入用布地奈德混懸液（四川普銳特藥業有限公司，國藥準字H20213286，規格：2 ml∶1 mg）治療，取2 mg布地奈德混懸液加入4 ml 0.9%氯化鈉注射液中，霧化吸入，2次/d。參照組采用沙丁胺醇吸入氣霧劑（山西山醫制藥有限公司，國藥準字H14020757，規格：混懸型，每罐200撳，每撳含沙丁胺醇0.10 mg）治療，2撳/次，3次/d。治療組采用沙丁胺醇聯合肺部康復訓練，因患兒年齡尚小，為患兒家屬建立知識宣教群，指導患兒進行肺部康復訓練。（1）三球呼吸訓練器：指導患兒處在比較放松舒適的體位，將呼吸器放在口中，經過吹嘴做最大的吸氣并保持5 s之后再進行呼氣；（2）縮唇呼吸：指導患兒從鼻孔中吸入空氣，用類似于吹口哨的嘴型呼氣，注意吸氣與呼氣的比例為1∶2；（3）腹式呼吸：首先平躺或者保持半臥位于床上，雙腳屈曲，把兩只手放在身體的兩側，經過鼻子吸氣，用嘴呼氣，注意吸氣與呼氣的比例為1∶2，每日訓練5次。訓練期間家屬應監測患兒病情，并注意及時排痰，采取適當的營養支持（飲食清淡、富含營養，多吃新鮮蔬菜水果和優質蛋白質），在出院后根據患兒恢復情況及時調整治療方案，將患兒情況反饋給醫護人員，降低急性發作風險。兩組患兒治療周期均為1個月。

3.觀察指標

（1）臨床效果：依據《兒科常見疾病診療與護理》［6］將患兒治療效果分為顯效［患兒咳嗽、喘息等癥狀消失，第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）或呼氣峰值流量（peak expiratory flow，PEF）達到預期值的60%以上］、有效［患兒咳嗽、喘息等癥狀改善，FEV1或PEF達到預期值的40%～60%］、無效［患兒咳嗽、喘息等癥狀未改變，FEV1或PEF低于預期值的40%］?？傆行?顯效率+有效率。（2）臨床癥狀消失時間：統計所有患兒臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、喘息、哮鳴音、濕啰音）消失時間。（3）炎癥因子：抽取治療前及治療后1個月所有患兒空腹靜脈血，將2 ml靜脈血進行3 000 r/min離心10 min取血清，離心半徑20 cm，采用酶聯免疫吸附實驗檢測白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、IL-18、IL-1β水平，使用3%高滲氯化鈉注射液霧化誘導患兒咳出痰液，采用流式細胞儀分析痰液中的嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）含量。（4）肺功能：采用肺功能檢測儀檢測患兒治療前及治療后1個月用力呼出50%肺活量時的瞬間呼氣流量（forced expiratory flow at 50%，FEF50%）、PEF、FEV1、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）水平。

4.統計學方法

應用統計軟件SPSS 23.0分析結果數據，計數資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.臨床效果

治療組經治療后臨床總有效率（96.08%）比參照組（82.35%）高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒臨床效果對比[例（%）]

2.臨床癥狀消失時間

與參照組比，治療組呼吸困難、咳嗽、喘息、哮鳴音、濕啰音消失時間均較短（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒臨床癥狀消失時間對比（d，）

表2 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒臨床癥狀消失時間對比（d，）

注：兩組患兒均予以布地奈德抗感染治療，參照組采用沙丁胺醇治療，治療組采用沙丁胺醇聯合肺部康復訓練

濕啰音5.89±1.07 3.62±1.04 10.864＜0.001組別參照組治療組t值P值例數51 51呼吸困難5.23±1.03 2.25±0.69 17.166＜0.001咳嗽4.32±1.30 2.03±0.85 10.529＜0.001喘息2.36±0.26 2.23±0.32 2.252 0.027哮鳴音6.22±1.63 5.63±1.10 2.143 0.035

3.治療前后炎癥因子水平

與治療前比較，經過臨床治療1個月后，兩組患兒血清IL-4、IL-18、IL-1β、EOS水平均降低，且治療組均低于參照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒治療前后炎癥因子水平對比（）

表3 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒治療前后炎癥因子水平對比（）

注：兩組患兒均予以布地奈德抗感染治療，參照組采用沙丁胺醇治療，治療組采用沙丁胺醇聯合肺部康復訓練；IL為白細胞介素，EOS為嗜酸性粒細胞；與本組治療前比，aP＜0.05

治療1個月后2.84±0.52a 1.06±0.39a 19.557＜0.001組別參照組治療組t值P值例數51 51 IL-4（ng/L）治療前52.30±3.20 51.89±3.24 0.643 0.522治療1個月后28.30±3.47a 25.30±3.96a 4.069＜0.001 IL-18（ng/L）治療前174.63±8.62 175.05±8.73 0.244 0.807治療1個月后100.65±8.66a 92.03±7.36a 5.417＜0.001 IL-1β（ng/L）治療前4.64±1.06 5.06±1.41 1.700 0.092治療1個月后2.89±0.32a 2.03±0.26a 14.896＜0.001 EOS（%）治療前5.30±0.58 5.43±0.46 1.254 0.213

4.治療前后肺功能水平

與治療前比較，經過臨床治療1個月后，兩組患者FEF50%、PEF、FEV1、FVC水平均升高，且治療組均高于參照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒治療前后肺功能水平對比（）

表4 兩組重度支氣管哮喘急性發作患兒治療前后肺功能水平對比（）

注：兩組患兒均予以布地奈德抗感染治療，參照組采用沙丁胺醇治療，治療組采用沙丁胺醇聯合肺部康復訓練；FEF50%為用力呼出50%肺活量時的瞬間呼氣流量，PEF為呼氣峰值流量，FEV1為第1秒用力呼氣容積，FVC為用力肺活量；與本組治療前比，aP＜0.05

治療1個月后1.98±0.41a 2.23±0.35a 3.312 0.001組別參照組治療組t值P值例數51 51 FEF50%治療前45.32±2.52 46.74±2.27 1.862 0.066治療1個月后74.32±3.29a 85.06±2.47a 18.643＜0.001 PEF（L/s）治療前1.16±0.43 1.23±0.35 0.902 0.369治療1個月后2.59±0.37a 2.95±0.49a 4.187＜0.001 FEV1（L）治療前1.52±0.30 1.46±0.41 0.843 0.401治療1個月后1.73±0.42a 2.07±0.43a 4.040＜0.001 FVC（L）治療前1.59±0.37 1.72±0.32 1.898 0.061

討論

氣道病理生理的變化會引起支氣管哮喘，分為氣流阻塞、炎癥基礎兩方面，當兒童哮喘急性發作時，引起低氧血癥、二氧化碳潴留，會加重患兒的疾病癥狀，有引發呼吸衰竭的風險，影響患兒日?；顒优c生命安全；此外，由于兒童的中樞神經系統尚未發育成熟，因哮喘發作導致的腦部缺氧、二氧化碳潴留，還可能會影響患兒的認知能力、智力［7-8］。另外，哮喘急性發作期會導致人體出現氣胸和縱隔氣腫的情況，當哮喘急性發作時會導致大量的氣體滯留于肺泡中，從而導致肺泡出現換氣過度的狀況，此時肺內的壓力會不斷地增加，肺功能受到損害，最終形成自發性氣胸甚至是縱隔氣腫［9-10］。目前，臨床普遍采用抗感染糖皮質激素布地奈德進行治療，能夠減少氣道炎癥反應和分泌物的產生，抑制炎癥細胞的趨化和黏附，減少炎癥介質的釋放，從而降低氣道炎癥反應程度［11-12］。

沙丁胺醇起效較快，一般5 min之內就可以起效，主要通過激動呼吸道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2受體，激活腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷酸腺苷含量增加，游離鈣離子減少，從而松弛支氣管平滑肌，另外在舒張患兒支氣管平滑肌的同時，還可使內源性介質釋放受到抑制，達到抗氣道炎癥的臨床效果［13-14］。沙丁胺醇還可以促進氣道上皮細胞的纖毛運動，加速痰液的清除，清除氣道內分泌物，抑制過敏介質釋放，減輕患兒氣道痙攣癥狀，增加肺通氣量，改善患兒的呼吸狀況，提高肺功能［15-16］。肺部康復訓練中縮唇呼吸法能夠在呼氣的時候增加人體氣道及口腔的壓力，減少肺泡當中過多的氣體，有效改善患兒肺泡的有效通氣量，排出體內的二氧化碳，同時也有利于自身對氧氣的攝入，提升患兒運動期間自身氧氣循環，使患兒在靜息、運動狀態下均處于較好血氧水平，避免其在缺氧狀態下出現氧化應激反應，保持免疫能力的穩定性，并且加速炎癥反應清除，降低炎癥因子水平，改善患兒的通氣質量［17-18］。肺部康復訓練還可擴大肺活量、改善心肺功能，使胸廓得到最大限度擴張，使肺下部肺泡得以伸縮，使更多氧氣進入肺部，改善心肺功能，其中腹式呼吸的作用是改變肺部的通氣量和肺泡的氣體交換，增加肺部的彈性和靈活性，改善呼吸節律和深度，提高人體的氧氣利用效率，讓更多的氣體進入肺內，有助于增加肺活量，改善心肺功能，腹式呼吸還可以幫助患兒緩解緊張和焦慮情緒，降低血壓和心率［19-20］。本研究顯示，與參照組比，治療組經治療1個月后臨床總有效率升高，呼吸困難、咳嗽、喘息、哮鳴音、濕啰音消失時間縮短，血清IL-4、IL-18、IL-1β、EOS水平降低，FEF50%、PEF、FEV1、FVC水平升高，表示重度支氣管哮喘急性發作患兒在沙丁胺醇治療時采用肺部康復訓練可顯著提升臨床有效率，促進癥狀的消退，減輕氣道炎癥反應，促進患兒肺功能恢復。

綜上，重度支氣管哮喘急性發作患兒在沙丁胺醇治療中采取肺部康復訓練可提升臨床效果，縮短臨床癥狀消失時間，減輕氣道炎癥反應，促進患兒肺功能恢復，可為臨床治療重度支氣管哮喘急性發作患兒提供治療依據，值得進一步推廣應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明朱運青：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，對文章的知識性內容作批評性審閱；李帆：統計分析，支持性貢獻；喬孝武：獲取研究經費，行政、技術或材料支持，指導