細菌溶解產物聯合甲強龍對支氣管肺炎患兒的療效

劉紅杰 李星 程曉

許昌市人民醫院兒科，許昌 461000

支氣管肺炎是兒科常見呼吸道感染性疾病，主要由細菌、病毒等引起，以咳嗽、肺部啰音、發熱等為主要癥狀，嚴重時可引起消化、神經系統等的并發癥，危及患兒生命健康［1］。臨床常采用糖皮質激素治療，可減少炎癥因子滲出，促進肺部炎癥吸收，但該類藥物長期使用易產生耐藥性，療效欠佳［2］。細菌溶解產物是一種免疫調節劑，能快速緩解炎癥反應，誘導機體產生免疫應答。目前，臨床對于細菌溶解產物聯合甲強龍治療支氣管肺炎的研究較少［3］。基于此，本研究選取支氣管肺炎患兒為研究對象，旨在探討兩藥聯合對其療效及肺功能、炎癥因子、免疫功能水平的影響，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2021年4月至2023年4月許昌市人民醫院收治的98例支氣管肺炎患兒為研究對象，依據雙色球法隨機分為對照組（藍色球）、觀察組（紅色球），各49例。本研究符合《赫爾辛基宣言》的基本原則要求；患兒家屬均簽署知情同意書。

對照組男25例，女24例，年齡4～11（7.59±1.52）歲；病程0.5～4.0（2.48±0.75）d；體質量15～34（24.56±4.37）kg；其中輕度29例，中度20例。觀察組男27例，女22例，年齡4～12（8.01±1.72）歲；病程1.0～4.0（2.50±0.74）d；體質量16～35（25.34±4.65）kg；其中輕度31例，中度18例。兩組資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），有可比性。

2.納入及排除標準

（1）納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》［4］中支氣管肺炎相關標準；年齡≤12歲。（2）排除標準：病情為重度；合并呼吸道畸形、支氣管哮喘、肺部發育不良、呼吸衰竭、肺結核等疾病；新冠肺炎；入組前接受過抗生素治療；對本研究藥物過敏或過敏體質；患有感染性、血液系統、內分泌系統、免疫系統疾病或肝腎功能不全；嚴重營養不良者；先天性心臟病患兒；患有精神類疾病。

3.方法

兩組均依據患兒癥狀給予止咳、化痰、控制感染等常規對癥治療，必要時吸氧。對照組給予甲強龍（南光化學制藥股份有限公司，國藥準字HC20160039，規格：40 mg）治療，靜脈滴注，1 mg/kg，qd，連續滴注3 d。觀察組在對照組基礎上增加細菌溶解產物膠囊（商品名泛福舒）［OM Pharma SA（瑞士），國藥準字SJ20150041，規格：3.5 mg］治療，3.5 mg/次，qd，每日空腹口服，連續服用10 d。

4.觀察指標

4.1.臨床療效 比較兩組臨床總有效率。治愈：經影像學檢查結果顯示肺部陰影消失，咳嗽、啰音、發熱等癥狀消失；顯效：影像學結果顯示陰影減小或變淺，臨床癥狀明顯緩解；無效：影像學結果與臨床癥狀未改善［5］。總有效率=1-無效率。

4.2.癥狀恢復情況 觀察兩組治療期間高熱、咳嗽、氣促及啰音恢復時間。

4.3.肺功能 分別于治療前后采用日本福田ST-150型肺功能測定儀檢測兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）水平并比較。

4.4.免疫球蛋白（Ig） 分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml或指尖血（5歲以上采集靜脈血，5歲以下采集指尖血），經3 000 r/min離心10 min（半徑8 cm）后取上清液，-50 ℃保存，采用免疫擴散法檢測IgA、IgM、IgG水平。

4.5.炎癥因子 分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml或指尖血，經3 000 r/min離心10 min（半徑8 cm）后取上清液，-50 ℃保存，采用酶聯免疫法檢測C反應蛋白（CRP）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-4（IL-4）水平。

4.6.不良反應 觀察兩組治療期間出現惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應發生情況并比較。

5.統計學分析

采用SPSS 23.0對數據進行分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結果

1.兩組臨床療效比較（表1）

表1 兩組支氣管肺炎患兒臨床療效比較[例（%）]

治療后觀察組臨床總有效率（97.96%）高于對照組（83.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.兩組癥狀恢復時間比較（表2）

表2 兩組支氣管肺炎患兒癥狀恢復時間比較（d，）

表2 兩組支氣管肺炎患兒癥狀恢復時間比較（d，）

注：對照組給予甲強龍治療，靜脈滴注，1 mg/kg，qd，連續滴注3 d，觀察組在此基礎上給予細菌溶解產物膠囊治療，3.5 mg/次，qd，每日空腹口服，連續服用10 d

氣促2.99±0.68 4.13±1.06 6.337＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數49 49啰音3.31±0.71 4.96±0.86 10.357＜0.001咳嗽3.54±1.12 5.78±1.56 8.165＜0.001高熱2.00±0.57 3.12±0.49 10.238＜0.001

觀察組高熱、咳嗽、氣促及啰音恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

3.治療前后兩組肺功能比較（表3）

表3 兩組支氣管肺炎患兒治療前后肺功能比較（）

表3 兩組支氣管肺炎患兒治療前后肺功能比較（）

注：對照組給予甲強龍治療，靜脈滴注，1 mg/kg，qd，連續滴注3 d，觀察組在此基礎上給予細菌溶解產物膠囊治療，3.5 mg/次，qd，每日空腹口服，連續服用10 d。PEF為最大呼氣流量，FVC為用力肺活量，FEV1為第1秒用力呼氣容積。與同組治療前比較，aP＜0.05

FEV1（L）1.13±0.16 1.15±0.19 0.564 0.574 1.39±0.28a 1.23±0.18a 3.365 0.001時間治療前例數49 49治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值49 49 PEF（L/s）2.40±0.32 2.35±0.29 0.811 0.420 3.01±0.48a 2.72±0.39a 3.282 0.001 FVC（L）1.27±0.38 1.30±0.41 0.376 0.708 1.56±0.22a 1.38±0.19a 4.335＜0.001

治療后兩組PEF、FEV1、FVC水平均明顯升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

4.治療前后兩組Ig水平比較（表4）

表4 兩組支氣管肺炎患兒治療前后Ig水平比較（g/L，）

表4 兩組支氣管肺炎患兒治療前后Ig水平比較（g/L，）

注：對照組給予甲強龍治療，靜脈滴注，1 mg/kg，qd，連續滴注3 d，觀察組在此基礎上給予細菌溶解產物膠囊治療，3.5 mg/次，qd，每日空腹口服，連續服用10 d。Ig為免疫球蛋白。與同組治療前比較，aP＜0.05

IgM 0.80±0.31 0.78±0.35 0.299 0.765 1.44±0.31a 1.11±0.36a 4.862＜0.001時間治療前例數49 49治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值49 49 IgA 0.60±0.16 0.65±0.13 1.698 0.093 1.35±0.12a 1.08±0.09a 12.600＜0.001 IgG 6.96±1.25 7.04±1.31 0.309 0.758 10.37±1.68a 8.35±0.79a 7.617＜0.001

治療后觀察組IgA、IgM、IgG水平較對照組高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

5.治療前后兩組炎癥因子水平比較（表5）

表5 兩組支氣管肺炎患兒治療前后炎癥因子水平比較（）

表5 兩組支氣管肺炎患兒治療前后炎癥因子水平比較（）

注：對照組給予甲強龍治療，靜脈滴注，1 mg/kg，qd，連續滴注3 d，觀察組在此基礎上給予細菌溶解產物膠囊治療，3.5 mg/次，qd，每日空腹口服，連續服用10 d。TGF-β1為轉化生長因子-β1，CRP為C反應蛋白，IL-4為白細胞介素-4，TNF-α為腫瘤壞死因子-α。與同組治療前比較，aP＜0.05

TNF-α（ng/L）7.51±2.87 7.39±3.24 0.194 0.847 3.64±1.39a 5.69±2.16a 5.587＜0.001時間治療前例數49 49治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值49 49 TGF-β1（μg/L）2.50±0.84 2.55±0.81 0.300 0.765 1.41±0.48a 2.03±0.78a 4.739＜0.001 CRP（mg/L）19.92±3.35 18.97±3.19 1.438 0.154 7.71±1.24a 10.42±3.68a 4.885＜0.001 IL-4（ng/L）246.08±33.41 241.57±29.98 0.703 0.484 130.28±15.36a 178.89±20.47a 13.296＜0.001

治療后觀察組TGF-β1、CRP、IL-4及TNF-α水平均有所降低，其中觀察組降低幅度更為顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

6.不良反應

治療期間觀察組出現腹瀉1例，皮疹1例，不良反應發生率為4.08%（2/49）；對照組出現腹瀉2例，皮疹1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率為8.16%（4/49）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.178，P=0.674）。

討論

支氣管肺炎發病原因復雜，有研究認為與小兒呼吸道發育不成熟、免疫能力下降等因素有關，可導致黏液阻塞，進而引起感染［6-7］。還有研究指出，支氣管肺炎為我國兒童病死的主要原因之一，及時積極治療小兒支氣管肺炎具有重要意義［8］。

甲強龍為中效糖皮質激素，可抑制免疫反應、降低氣道高反應性、減少炎性滲出，且其不經肝臟代謝，抗炎效果強，但單一使用該藥對支氣管肺炎患兒療效欠佳［9］。細菌溶解產物常用于呼吸道反復感染，是一種包含化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、草綠色鏈球菌8種呼吸道常見病菌的細菌凍干溶解物，以上凍干溶解物口服后可快速減輕機體炎癥反應，激活獲得性免疫與固有免疫，從而調節Th1/Th2及免疫功能；該藥還具有抗感染作用，可預防病情復發［10］。Ferrara F等［11］研究也顯示，細菌溶解產物具有抗炎作用，還可預防肺炎。本研究結果顯示，治療后觀察組療效優于對照組，提示兩藥聯合治療可提高療效。結果還顯示，治療后觀察組臨床癥狀恢復時間均短于對照組，表明聯合治療可有效緩解咳嗽、發熱等臨床癥狀，促進患兒恢復。這與傅大干等［12］研究中細菌溶解產物可改善咳嗽、發熱等癥狀的結果基本一致；與鄭世嶸等［13］研究中甲強龍可改善肺炎患兒發熱等臨床癥狀的結果也基本一致。分析其原因，甲強龍具有較強的抗炎效果，加之細菌溶解產物也可緩解炎癥反應，兩藥聯合可協同發揮作用，緩解臨床癥狀，增強療效。

支氣管肺炎可導致大量病毒、細菌釋放，促進體液免疫刺激肺內組織，進而加重呼吸困難等臨床癥狀［14］。IgA、IgG、IgM是較為敏感的免疫功能指標，其中IgG、IgM為免疫應答所產生的抗體［15］。本研究顯示，治療后兩組肺功能及Ig水平均有所改善，但觀察組改善幅度大于對照組，這表示甲強龍對改善肺功能及免疫功能具有一定效果，但細菌溶解產物與其聯合治療效果更佳。那飛揚等［16］研究也顯示，細菌溶解產物具有增強免疫功能的作用，與本研究結果一致。究其原因：兩藥聯合可通過抑制病原體繁殖達到改善Ig水平的效果，進而緩解呼吸道癥狀，改善肺功能［17］。另有研究指出，TGF-β1具有刺激支氣管平滑肌的作用，可造成氣道高反應性，加重炎癥反應［18］；TNF-α可參與機體炎癥反應，當其水平呈高表達時可導致機體組織損傷；CRP作為急性期反應蛋白，在機體處于炎癥或感染狀態時可呈高表達，且其水平與病情程度成正比［19-20］。本研究結果顯示，治療后兩組炎癥因子水平下降，且觀察組炎癥因子水平低于對照組，表明聯合治療抗炎效果更強。究其原因，細菌溶解產物中的抗原成分可增強T淋巴細胞功能，進而加強免疫功能，達到良好的抗炎效果；多種細菌溶解物還可促進Ig分泌，減輕炎癥反應，增強抗病毒、抗炎能力；細菌溶解產物與甲強龍聯用，抗炎的同時增強免疫能力，可加速病情恢復［21-22］。本研究還觀察了兩組治療期間的不良反應情況，結果顯示兩組比較無明顯差異，表明聯合治療增強療效的同時安全性也有保障，值得臨床推廣。

綜上所述，細菌溶解產物與甲強龍聯合治療支氣管肺炎患兒療效確切，可抑制炎癥反應，增強免疫能力，改善臨床癥狀，安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明劉紅杰：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析；李星：實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，統計分析；程曉：分析/解釋數據，起草文章，統計分析