豆蔻明通過激活芳香烴受體/核因子紅系2相關(guān)因子2/NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3信號(hào)通路減輕脂多糖誘導(dǎo)的豬小腸上皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)

方 懿 張亞磊 符清瑤 鄧譚杰 吳小妹 荀文娟

(海南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,?？?570228)

腹瀉是仔豬斷奶死亡的最常見原因之一,對(duì)養(yǎng)豬業(yè)有重大影響。仔豬腹瀉的發(fā)展通常伴隨著腸道炎癥和氧化應(yīng)激,這反過來(lái)又導(dǎo)致腸上皮損傷。腸上皮細(xì)胞是哺乳動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的重要組成部分,也是阻止病原微生物和毒素進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的重要屏障[1]。豬小腸上皮細(xì)胞(IPEC-J2)是一種從新生仔豬分離出的空腸上皮細(xì)胞系,常用于研究免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)腸道細(xì)胞免疫功能、細(xì)胞凋亡和屏障功能的影響[2]。革蘭氏陰性菌及其細(xì)胞膜釋放的脂多糖(lipopolaccharides,LPS)可引起上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥和形態(tài)損傷,嚴(yán)重?fù)p害腸道屏障的完整性[3]。因此,維持腸上皮屏障完整性的治療可能有利于腸道和宿主健康,減少炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷。

芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在屏障組織(腸、肺臟、皮膚)中高度表達(dá)[4]。AhR是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑,在感染和炎癥過程中對(duì)腸道穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用,它在沒有配體的情況下與熱休克蛋白90(HSP90)等形成復(fù)合物存在于細(xì)胞質(zhì)中,與外源性配體如豆蔻明(2′,4′-二羥基-6′-甲氧基查爾酮,CDN)結(jié)合,活化的AhR進(jìn)入細(xì)胞核,并且與芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ARNT)結(jié)合為異二聚體轉(zhuǎn)錄因子,異源二聚體與DNA片段上的醌氧化還原酶1(NQO1)增強(qiáng)子異源響應(yīng)元件(XRE)特異結(jié)合,從而誘導(dǎo)下游目的基因細(xì)胞色素P450 1A1(CYP1A1)大量表達(dá)[5]。而XRE同時(shí)也是炎性小體NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)啟動(dòng)子,與AhR結(jié)合后抑制NLRP3轉(zhuǎn)錄[6]。因此,AhR是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑,在感染和炎癥過程中對(duì)腸道穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用。……