三烏膠丸對中風后遺癥患者臨床療效及神經功能恢復的影響

王紅星，陳 磊，周利琴，文 凱

（1. 中南大學湘雅醫院康復醫學科，長沙 410008；2. 永州天鴻醫院腫瘤科，湖南 永州 425002；3. 云南金烏黑藥制藥有限公司，云南 曲靖 654200；4. 湘雅常德醫院康復醫學科，湖南 常德 415700）

中風是我國成人致死致殘的首要病因。約75%的中風患者會遺留后遺癥，主要表現為偏癱、肢體麻木、語言障礙、頭暈頭痛、記憶力減退等，影響患者日常生活能力及社會功能[1]。提高患者生活質量，減輕家庭及社會負擔，成為迫切需要解決的重大衛生健康問題。目前，藥物是治療中風后遺癥的手段之一。阿司匹林具有抗血小板聚集、抗炎等作用，在改善血液循環方面具有一定作用，但其在改善神經功能障礙方面卻療效欠佳[2]。中醫學認為，中風是由于火、風、痰、氣等多種因素共同作用的結果，中風后遺癥屬于本虛標實之證，氣虛為本，血瘀、痰阻為標，氣虛血瘀為其主要證型，患者多因氣虛血運無力造成血液瘀滯，因此臨床治療當以活血化瘀、祛風通絡為基本原則[3-4]。三烏膠丸是一種中成藥制劑，具有祛風除濕、活血化瘀功效[5]，可對癥治療中風后遺癥患者，而目前臨床關于三烏膠丸對中風后遺癥患者的治療效果及其機制尚未完全明確。本研究探討三烏膠囊對中風后遺癥患者的臨床療效及神經功能恢復的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年3 月－2022 年9 月于中南大學湘雅醫院住院治療的中風后遺癥患者106 例，隨機分為西藥組與聯合中藥組，各53 例。西藥組，男27 例，女26 例；年齡57 ～75 歲，平均（66.73±2.61）歲；病程6 ～17 個月，平均（10.93±2.17）個月；合并基礎疾病：糖尿病7 例，高血壓13 例，高脂血癥5 例。聯合中藥組，男29 例，女24 例；年齡57 ～76 歲，平均（67.16±2.69）歲；病程6 ～15 個月，平均（11.28±2.44）個月；合并基礎疾病：糖尿病9 例，高血壓12 例，高脂血癥6 例。本研究經中南大學湘雅醫院倫理委員會審批（倫理批號：201703786）。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標準

納入標準：1）符合中風后遺癥西醫、中醫（氣虛血瘀證：肢體偏枯不用，肢軟無力，面色萎黃，舌苔薄白，舌質淡紫或瘀斑，脈細澀或細弱）診斷標準者[6-7]；2）病因均為腦梗死者；3）度過急性期處于后遺癥期者等。排除標準：1）合并惡性腫瘤者；2）有顱腦手術史者；3）疾病處于急性期者；4）合并嚴重感染性疾病者；5）中風前即合并肢體功能障礙者等。脫落與剔除標準：中途退出本研究或發生嚴重不良反應者。

1.3 治療方法

西藥組采用阿司匹林腸溶片（生產企業：Bayer S.p.A，國藥準字：J20080078，規格：每片0.1 g）進行治療，口服，每次0.1 g，每天1 次，治療4 周。

聯合中藥組在西藥組的基礎上口服三烏膠丸（生產企業：云南金烏黑藥制藥有限公司，國藥準字：Z53020143，規格：每克20 粒），每天2 次，每次5 g，治療4 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 顯效：患者肢體運動功能、口眼歪斜顯著好轉，語言清晰，生活自理能力基本恢復；有效：患者肢體運動功能、口眼歪斜、語言功能好轉，肌力較治療前提高2 級；無效：患者肢體運動功能、口眼歪斜、語言功能未好轉甚至癥狀加重，肌力較治療前未提高。

1.4.2 中醫證候積分 根據相關標準對患者中醫證候嚴重程度進行評價，總分均為6 分，包括活動不遂、偏身麻木、言語謇澀或不語、口舌?斜。

1.4.3 血清細胞因子水平 采用ELISA 法檢測患者血清BDNF、S100-β、內皮衍生超極化因子（endothelium-derived hyperpolarization factor，EDHF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。

1.4.4 血液流變學指標 采用北京利普生醫療設備有限公司提供的血液流變儀（LBY-N6Compact）于治療前和治療4 周后檢測患者紅細胞積壓（hematocrit，HCT）、血漿比黏度（plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（WBLSV）、全血高切黏度（WBHSV）。

1.4.5 神經功能障礙、下肢功能評定 采用NIHSS評分[8]（總分42 分，得分越高患者神經功能受損越嚴重）、神經功能缺損評分[9]（Neurological Deficit Scale Scores，NDS，總分45 分，得分越高患者神經功能缺損越嚴重）于治療前和治療4 周后對患者神經功能進行評價；采用Berg 平衡量表[10]、FMA 下肢評分[11]（總分34 分，得分越高患者下肢運動功能越好）對患者下肢功能進行評價。

1.4.6 生活質量 采用生活質量量表[12]于治療前和治療4 周后對患者生活質量進行評價，得分越高患者生活質量越好。

1.4.7 安全性 對2 組治療期間不良反應發生情況進行統計。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗比較；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗比較。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n= 53） 例

2.2 2 組治療前后中醫證候積分比較

見表2。

表2 2 組治療前后中醫證候積分比較（±s ，n = 53） 分

表2 2 組治療前后中醫證候積分比較（±s ，n = 53） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 偏身麻木 活動不遂 口舌?斜 言語謇澀或不語西藥組 治療前 4.08±1.47 3.84±1.41 4.12±1.28 3.79±1.38治療后 2.11±0.62# 2.03±0.85# 1.98±0.89# 1.89±0.73#聯合中藥組 治療前 4.12±1.50 4.05±1.52 3.97±1.17 3.85±1.34治療后 0.93±0.38#△ 0.99±0.46#△ 0.95±0.44#△ 0.96±0.42#△

2.3 2 組治療前后血清細胞因子水平比較

見表3。

表3 2 組治療前后血清細胞因子水平比較（±s ，n= 53）

表3 2 組治療前后血清細胞因子水平比較（±s ，n= 53）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 BDNF/（ng·mL-1） S100-β/（nmol·L-1） EDHF/（ng·mL-1） NO/（μmol·L-1）西藥組 治療前 2.06±0.77 0.74±0.25 13.28±4.03 57.52±6.03治療后 2.97±0.82# 0.47±0.19# 15.94±4.52# 63.62±6.83#聯合中藥組 治療前 1.97±0.72 0.77±0.26 13.84±4.63 58.41±6.23治療后 4.22±1.08#△ 0.30±0.12#△ 21.89±5.83#△ 69.51±7.11#△

2.4 2 組治療前后血液流變學指標比較

見表4。

表4 2 組治療前后血液流變學指標比較（±s ，n= 53）

表4 2 組治療前后血液流變學指標比較（±s ，n= 53）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 HCT PV WBLSV/（mPa·s） WBHSV/（mPa·s）西藥組 治療前 0.52±0.08 2.04±0.36 25.51±3.92 7.15±0.93治療后 0.39±0.05# 1.69±0.22# 21.04±2.41# 4.98±0.65#聯合中藥組 治療前 0.50±0.07 2.07±0.39 24.89±3.68 7.42±1.05治療后 0.30±0.03#△ 1.41±0.18#△ 17.59±2.01#△ 3.96±0.58#△

2.5 2 組治療前后NIHSS、NDS、Berg 平衡量表、FMA 下肢評分比較

見表5。

表5 2 組治療前后NIHSS、NDS、Berg 平衡量表、FMA 下肢評分比較（±s ，n = 53） 分

表5 2 組治療前后NIHSS、NDS、Berg 平衡量表、FMA 下肢評分比較（±s ，n = 53） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 NIHSS NDS Berg 平衡量表 FMA 下肢評分西藥組 治療前 11.26±2.51 37.61±4.69 27.03±4.86 21.43±2.28治療后 8.73±2.19# 29.87±3.02# 39.61±5.37# 24.19±2.95#聯合中藥組 治療前 10.97±2.44 38.26±4.85 26.59±4.62 21.61±2.77治療后 6.02±1.89#△ 22.96±2.47#△ 46.93±6.30#△ 27.51±3.41#△

2.6 2 組治療前后生活質量比較

見表6。

表6 2 組治療前后生活質量比較（±s ，n = 53） 分

表6 2 組治療前后生活質量比較（±s ，n = 53） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 角色功能 認知功能 社會功能 軀體功能 情緒功能西藥組 治療前 59.83±5.99 54.83±6.62 64.20±6.84 63.20±7.03 60.73±6.30治療后 65.40±6.73# 62.97±7.42# 70.15±7.29# 71.27±7.96# 66.51±7.04#聯合中藥組 治療前 60.47±6.32 55.29±6.94 63.97±6.77 62.59±6.73 61.20±6.73治療后 75.04±7.41#△ 70.27±7.97#△ 76.59±8.02#△ 78.72±8.40#△ 74.39±7.93#△

2.7 2 組治療前后安全性比較

治療期間2 組均未出現嚴重不良反應，西藥組出現惡心2 例、腹瀉1 例，聯合中藥組出現惡心1 例，均未經治療自行緩解。

3 討論

中風后遺癥的發生主要與高血壓、高血脂等導致腦血管動脈粥樣硬化，血液黏滯度、血流動力學異常等引起腦組織供血障礙所致腦組織壞死有關。患者臨床主要表現為偏癱、偏身感覺障礙、言語障礙等。此時期患者顱內受損部位炎癥反應、氧化應激反應、細胞凋亡等病理生理反應已接近尾聲，因此，此時期治療的主要目的在于改善側支循環、建立新的神經鏈接[13-14]。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，可有效抑制機體炎癥反應，通過抑制血栓素A2的合成而抑制血小板聚集，降低患者血液黏滯度，是臨床治療心腦血管疾病的常用藥物。

中風病因病機主要在于患者內傷積損、情志所傷、氣血虧虛所致氣血逆亂，氣血運行無力，阻滯脈絡，導致脈絡不通，中風后遺癥屬于“痿證”范疇，是慢性疾病，其主要病機在于機體氣滯氣虛致痰濕血瘀，患者機體氣血不足、陰陽失衡致經絡閉塞，使得肢體運動受限、口眼歪斜、失語等[15-16]。三烏膠丸由草烏、川烏、附子、生白附子、乳香、何首烏、冰糖、鮮豬蹄等聯合制成，其中草烏、川烏味辛、苦，性熱，歸心、肝、腎、脾經，具有祛風除濕，溫經止痛的功效，兩者聯合共為君藥；生白附子味辛，性溫，歸胃、肝經，可祛風痰、定驚搐、解毒散結止痛；乳香味辛、苦，性溫，具有活血止痛化瘀的功效；附子味辛、甘，性大熱，歸心、腎、脾經，具有回陽救逆、補火助陽、逐風寒濕邪的功效，其與乳香、生白附子聯合使用共奏燥濕化痰、散寒止痛、活血通瘀的功效，三者共為臣藥；何首烏味苦、甘、澀，性溫，歸肝、心、腎經，可補肝腎、益精血，化濁降脂，為佐藥；冰糖、鮮豬蹄可調和藥性，軟堅散結，共為使藥，諸藥聯合，共奏活血化瘀、舒經散寒、祛風通絡等功效[17-18]。本研究結果顯示，聯合中藥組總有效率高于西藥組，活動不遂、偏身麻木、口舌?斜、言語謇澀或不語評分低于西藥組，進一步說明三烏膠丸可緩解中風后遺癥患者中醫證候，促進病情轉歸。

激活中風患者腦部新的功能代償區域，促進新的側支循環和神經鏈接建立，完成腦結構和功能的重塑是促進患者神經功能恢復的關鍵，而神經功能的恢復與患者下肢功能的恢復密切相關[19]。BDNF可增強神經突觸的可塑性，促進神經傳導功能恢復，S100-β 是神經損傷的標志物，其水平升高程度可反應患者神經功能受損程度；血管內皮功能與機體血液循環改善程度密切相關，EDHF 可激活鉀通道，而NO 可促進血管平滑肌舒張，兩者均可促進血管擴張[20]。現代藥理研究[21-22]顯示，附子具有抗炎、促進外周血管擴張及改善機體血液流變學的功效，可促進側支循環建立；乳香具有消炎作用，可有效降低炎性因子對神經系統的損傷，降低血液黏度；何首烏可提高中樞神經系統紋狀體多巴胺受體的水平，加快血液流速，降低血脂及抗動脈粥樣硬化，有效改善患者神經功能、下肢功能。本研究結果顯示，聯合中藥組治療4 周后血清BDNF、EDHF、NO 水平、Berg 平衡量表、FMA 評分、生活質量各項評分高于西藥組，血清S100-β 水平、HCT、PV、WBLSV、WBHSV、NIHSS、NDS 評分低于西藥組，進一步證明三烏膠丸可能通過抗炎、促進神經及血管重塑再生及影響血管內皮功能、血流動力學等多種機制，改善患者神經功能、下肢功能、生活質量。

綜上所述，三烏膠丸可緩解中風后遺癥患者的中醫證候，改善血清細胞因子水平及血液流變學，促進患者神經功能與下肢功能恢復，提高患者生活質量，具有較好的治療效果。