黃芩苷通過PDGF/P38 MAPK 信號通路對肺動脈高壓大鼠的保護作用

張晶晶， 王洪新*

錦州醫科大學心血管藥物重點實驗室，遼寧 錦州 121001

肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）被定義為靜息狀態平均肺動脈壓（mean pulmonary artery pressure，mPAP）≥25 mmHg[1]。肺部炎癥、氧化應激和凋亡等發生，使得肺動脈壓力異常增高，進而出現細胞增殖和病理性肺血管重構。P38 MAPK 作為重要的炎癥分子，其磷酸化后可加速細胞凋亡發生，在PH發展中發揮重要作用[2]。研究表明，與健康成年人相比，PH 患者肺組織中血小板源生長因子（plateletderived growth factor，PDGF）水平顯著升高；PDGF 可促進平滑肌細胞增殖、遷移，進而加速PH 進程[3]；PDGF 通過激活P38 MAPK 途徑誘導上皮-間質轉化發生[4]。黃芩苷（Baicalin）作為黃芩的主要活性成分之一，具有抗動脈粥樣硬化、保護心肌細胞和內皮細胞、抑制心肌重塑等藥理作用[5]。黃芩苷可逆轉野百合堿（monocrotaline，MCT）誘導的肺動脈高壓大鼠的肺動脈重構，并抑制肺動脈中膜平滑肌細胞增殖[6]，黃芩苷還可通過增強A2AR 活性下調PI3K/AKT 信號對臨床PH 具有保護作用[7]。但黃芩苷對肺動脈高壓的保護作用機制尚不明確。本研究以PDGF/P38 MAPK 信號通路為作用靶點探討黃芩苷對PH 的保護作用和具體機制。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 藥品與試劑 黃芩苷購自南京景竹生物科技有限公司（貨號：21967-41-9），抗體bax，bcl-2 購自愛博克生物科技公司（貨號：A19684，A11025），二氫乙錠染色液購自碧云天生物科技公司（貨號：S0063），總超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）測定試劑盒和丙二醛（malondialdehyde，MDA）測定試劑盒購自南京建成生物技術有限公司（貨號分別為：A001-3-2、A003-1-2），β-actin 抗體購自武漢三鷹生物技術有限公司（貨號：66009）。

1.1.2 實驗動物 健康雄性SD 大鼠40 只，體質量（200±10）g，由錦州醫科大學實驗動物中心提供，動物許可證號：SCXK（遼）2014-0004。……