依達(dá)拉奉經(jīng)MAPKs 通路對(duì)脂多糖激活的小膠質(zhì)細(xì)胞Sirt3 表達(dá)調(diào)控

祁志， 楊力， 賈秋葉， 陳浩倫， 段兆達(dá)， 吳春云*

昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖與組織胚胎學(xué)系，昆明 650500

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）炎癥是感染性、自身免疫性、創(chuàng)傷性、脫髓鞘和神經(jīng)退行性疾病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要特征[1]。作為CNS 的免疫細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞激活介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥可加劇神經(jīng)組織損傷或壞死，造成不可逆的病變[2]。因此，調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的激活狀態(tài)有望成為治療神經(jīng)炎性疾病的新方法。依達(dá)拉奉（Edaravone）是近年用于治療腦卒中、創(chuàng)傷性腦損傷等疾病的藥物，主要有清除自由基、抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)控細(xì)胞凋亡等作用。課題組前期研究表明，依達(dá)拉奉能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活、減輕腦水腫和降低腦梗死體積，對(duì)腦缺血發(fā)揮較好的神經(jīng)保護(hù)作用[3]。但依達(dá)拉奉調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的分子機(jī)制尚未闡明。絲分裂原激活的蛋白激酶（mitogenactivated protein kinases，MAPKs）是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，主要包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun N-末端激酶（JNK）和p38 MAPK，它們對(duì)細(xì)胞增殖、凋亡及炎癥等過程有重要調(diào)節(jié)作用。課題組前期發(fā)現(xiàn)，在脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）激活的BV2細(xì)胞和大鼠腦缺血模型中，燈盞乙素可通過小膠質(zhì)細(xì)胞MAPKs 信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用[4]。沉默信息調(diào)節(jié)因子3（Sirtuin3，Sirt3）是一種脫乙酰化酶，在炎癥和凋亡中起關(guān)鍵作用，小膠質(zhì)細(xì)胞中Sirt3 過表達(dá)可減少炎癥因子產(chǎn)生[5]。由于MAPKs 信號(hào)與Sirt3 變化相關(guān)，提示依達(dá)拉奉的抗炎作用可能經(jīng)調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞中MAPKs 和Sirt3 信號(hào)而實(shí)現(xiàn)。本研究采用LPS 制備激活的BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞，經(jīng)依達(dá)拉奉和ERK1/2 抑制劑處理，檢測(cè)MAPKs 信號(hào)通路相關(guān)因子和Sirt3 的變化，探究依達(dá)拉奉調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制，為推進(jìn)依達(dá)拉奉的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。……