紫草素調節Nrf2/HO-1 信號通路對實驗性大鼠肉芽腫性小葉性乳腺炎的治療作用研究

李凡凡, 徐陽, 王曉旭

1.天津中醫藥大學第一附屬醫院（國家中醫針灸臨床醫學研究中心）乳腺外科，天津300193； 2.天津中醫藥大學第一附屬醫院（國家中醫針灸臨床醫學研究中心）瘡瘍血管外科，天津 300193

肉芽腫性小葉性乳腺炎（GLM）是一種罕見的乳腺特發性慢性炎癥性病變，在臨床和乳房X 光檢查中通常偽裝成乳腺癌[1]。GLM 的病因和發病機制目前尚不清楚，其診斷治療是一個挑戰。 紫草素（Shikonin, SHI）是從紫草根中分離出來的一種天然萘醌類化合物，具有抗氧化、抗炎和抗腫瘤等多種活性[2]。研究表明紫草素能通過抑制NF-κB 信號通路在LPS 誘導的乳腺炎中發揮抗炎作用[3]。Nrf2/HO-1信號通路是氧化應激反應中不可或缺的信號通路，參與抗炎、抗氧化、細胞凋亡等過程[4]。Nrf2 是一種關鍵的轉錄因子，調節細胞的氧化應激，也是維持細胞內氧化還原穩態的重要調節因子[5]。熱休克蛋白家族成員HO-1 是一種重要的抗炎、抗氧化和細胞保護酶，受主要轉錄因子Nrf2 激活的調節，HO-1 表達上調對氧化應激和炎癥條件下的細胞起保護作用。研究表明犬尿烯酸能通過抑制NF-κB 和激活Nrf2/Ho-1，減少炎癥反應和增強血乳屏障完整性來減輕LPS 誘導的乳腺炎[6]。紫草素能否通過調節Nrf2/HO-1 信號通路改善大鼠肉芽腫性小葉性乳腺炎尚不清楚，本文建立肉芽腫性小葉性乳腺炎大鼠模型，基于Nrf2/HO-1 信號通路，探討紫草素對肉芽腫性小葉性乳腺炎的治療作用及可能的機制。

1 材料與方法

1.1 材料

SPF 級大鼠，180～220 g，購自廣東南模生物科技有 限 公 司（SCXK（粵）2022-0062）；紫 草 素（HYN0822）和ML385（HY-100523）均購自MCE 公司；……