黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療焦慮抑郁患者的療效及對睡眠障礙的影響

摘要 目的：探討黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療焦慮抑郁患者的療效，并分析其對睡眠障礙的影響。方法：回顧性選取2023年1月至2024年1月福建省漳州市醫(yī)院收治的焦慮抑郁患者102例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組51例。對照組予以阿戈美拉汀治療，觀察組予以黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療，連續(xù)治療4周。統(tǒng)計對比2組臨床療效及治療前后睡眠質(zhì)量、焦慮、抑郁、多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)、炎癥介質(zhì)水平及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05）；與對照組比較，觀察組治療后睡眠質(zhì)量、焦慮、抑郁評分降低（Plt;0.05）；與對照組比較，觀察組治療后睡眠潛伏期（SL）降低，總睡眠時間（TST）、快速眼動睡眠潛伏期（REML）、慢波睡眠時間（SWS）升高（Plt;0.05）；與對照組比較，觀察組治療后血清炎癥介質(zhì)水平降低（Plt;0.05）。結(jié)論：黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療焦慮抑郁患者的療效確切，可改善焦慮抑郁情緒、睡眠障礙，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

關(guān)鍵詞 焦慮；抑郁；睡眠障礙；黛力新；阿戈美拉汀；睡眠質(zhì)量；睡眠結(jié)構(gòu)；炎性因子

Efficacy of Deanxit Combined with Agomelatine in the Treatment of Anxiety and Depression Patients and Its Influence on Sleep DisordersLI Dongsheng，LIN Ting

（Department of Neurology，Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province，Zhangzhou 363000，China）

Abstract Objective：To investigate the efficacy of Deanxit combined with Agomelatine in the treatment of patients with anxiety and depression，and to analyze its influence on sleep disorders.Methods：A total of 102 patients with anxiety and depression diagnosed and treated in Zhangzhou Hospital of Fujian Province from January 2023 to January 2024 were retrospectively selected and divided into control group and observation group according to random number table method，with 51 cases in each group.The control group was treated with agomelatine，and the observation group was treated with Deanxit combined with agomelatine for 4 weeks.The clinical efficacy，sleep quality，coke，depression，polysomnography parameters，levels of inflammatory factors and adverse reactions before and after treatment were statistically compared between the two groups.Results：The total effective rate of observation group was higher than that of control group（Plt;0.05）.Compared with the control group，the scores of sleep quality，coke and depression in the observation group were decreased after treatment（Plt;0.05）.Compared with the control group，the sleep latency（SL） of the observation group was decreased after treatment，while the total sleep time（TST），rapid eye movement sleep latency（REML） and slow wave sleep time（SWS） were increased（Plt;0.05）.Compared with the control group，the levels of serum inflammatory factors in the observation group were decreased after treatment（Plt;0.05）.Conclusion：Deanxit combined with Agomelatine is effective in the treatment of patients with anxiety and depression，and can improve sleep quality，reduce anxiety and depression symptoms，correct neuroendocrine disorders，and inhibit inflammatory response，with good safety.

Keywords Anxiety; Depression; Sleep disorders; Deanxit; Agomelatine; Sleep quality; Sleep structure; Inflammatory factors

中圖分類號：R749.7+2；R338.63文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.11.042

我國焦慮抑郁發(fā)病率約為6%，睡眠障礙是其常見并發(fā)癥，焦慮抑郁可加重失眠狀況，而睡眠障礙可加重焦慮抑郁，二者相互影響形成惡性循環(huán)，已嚴重影響患者生活工作、身心健康^［1］。阿戈美拉汀屬于5-羥色胺受體拮抗藥物，具有抗抑郁、抗焦慮作用，可調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，促使腦部神經(jīng)元再次生長^［2］。黛力新是臨床常用抗抑郁藥物，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，促進多巴胺釋放/合成，增加突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量，改善睡眠質(zhì)量^［3］。本研究對焦慮抑郁患者采用黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療，并分析其治療效果及對睡眠障礙的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2023年1月至2024年1月福建省漳州市醫(yī)院收治的焦慮抑郁患者102例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組51例。對照組中男18例，女33例；年齡31～41歲，平均年齡（36.25±2.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.15±1.74）kg/m2；焦慮抑郁病程2～5年，平均病程（3.48±0.62）年；睡眠障礙病程3～6個月，平均病程（4.68±0.22）個月。觀察組中男22例，女29例；年齡32～44歲，平均年齡（37.01±2.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.98±2.04）kg/m2；焦慮抑郁病程1～6年，平均病程（3.62±0.41）年；睡眠障礙病程4～7個月，平均病程（4.71±0.31）個月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究倫理已經(jīng)過醫(yī)院審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合焦慮抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)^［4］；2）實際總睡眠時間＜6 h，睡眠潛伏期＞30 min；3）臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并甲亢、感染等全身性疾病；2）合并嚴重心肝腎等臟器功能障礙；3）就診前1周內(nèi)使用其他抗失眠藥物治療；4）伴有精神障礙，且無法正常進行交流者；5）安眠藥物依賴癥者；6）機體器質(zhì)性疾病所致睡眠障礙。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 因各種個人原因退出研究者。

1.5 治療方法

對照組口服阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375），25 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周。觀察組予以黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療，阿戈美拉汀治療方案同對照組，黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153122），10.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 治療4周后，對比2組臨床療效^［5］。臨床控制：漢密爾頓焦慮量表（HAMA）治療前后減分率≥80%，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）治療前后減分率≥80%。顯著進步：HAMA減分率50%～＜80%，HAMD減分率50%～＜80%。進步：HAMA減分率30%～＜50%，HAMD減分率30%～＜50%。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=1-無效率。

1.6.2 睡眠質(zhì)量、焦慮與抑郁程度 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評估睡眠質(zhì)量^［6］：包括入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能，總分為21分，得分與睡眠障礙程度正相關(guān)。HAMA評估焦慮程度：得分≥14分表明存在焦慮，得分與焦慮程度正相關(guān)；HAMD評分≥8分表明存在抑郁，得分與抑郁程度正相關(guān)。

1.6.3 檢測多導(dǎo)睡眠圖參數(shù) 采用飛利浦Alice 6 LDxS多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀［飛利浦（中國）投資有限公司］檢測睡眠潛伏期（SL）、總睡眠時間（TST）、快速眼動睡眠潛伏期（REML）、慢波睡眠時間（SWS）。

1.6.4 檢測炎癥介質(zhì)水平 采集2組治療前后血清，白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平予以ELISA法測定（購自武漢伊萊瑞特生物公司）。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量、焦慮與抑郁程度比較

治療后，觀察組PSQI、HAMA、HAMD評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)比較

治療后，觀察組SL降低，TST、REML、SWS升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清炎癥介質(zhì)比較

治療后，觀察組血清IL-6、IL-2、TNF-α水平與對照組比較降低（Plt;0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

3 討論

阿戈美拉汀可抑制去甲腎上腺素、多巴胺釋放，增強多巴胺能、去甲腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)，改善抑郁、焦慮情緒，并可增加機體多類神經(jīng)遞質(zhì)含量，調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)，重新同步化晝夜節(jié)律^［7］。黛力新是一種復(fù)合制劑，巧妙結(jié)合了氟哌噻噸與美利曲辛2種成分。其中，氟哌噻噸作為氟哌噻噸類神經(jīng)阻滯劑，在微量使用時展現(xiàn)出顯著的抗焦慮與抗抑郁功效；而美利曲辛則屬于三環(huán)類雙相抗抑郁藥物，在低劑量應(yīng)用時，能夠激發(fā)積極的生理與心理狀態(tài)，具備興奮特性。因此，黛力新通過這2種成分的協(xié)同作用，不僅有效對抗抑郁與焦慮情緒，還能激發(fā)個體的活力與積極性，實現(xiàn)全面而均衡的治療效果^［8］。另外，黛力新可抑制突觸前膜內(nèi)NE再攝取，調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，從而改善焦慮抑郁癥狀，并可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高大腦皮質(zhì)可塑性，降低炎癥-氧化應(yīng)激反應(yīng)，還可提高血管內(nèi)皮生長因子表達，促進血管再生、側(cè)支循環(huán)建立，調(diào)整患者睡眠結(jié)構(gòu)，促使睡眠潛伏期縮短^［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療后總有效率明顯提高，并可降低PSQI、HAMA、HAMD評分。分析其原因可能為聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，增加血液流動性，改善顱內(nèi)血液循環(huán)，緩解神經(jīng)功能缺損，增強抗焦慮抑郁作用，并可進一步改善睡眠質(zhì)量。多導(dǎo)睡眠圖可監(jiān)測整個睡眠過程，用于評價患者睡眠情況。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療后SL降低，TST、REML、SWS升高，提示聯(lián)合治療可改善睡眠質(zhì)量。分析其原因可能為聯(lián)合治療可阻礙大腦異常興奮，促進體內(nèi)循環(huán)代謝，糾正睡眠形態(tài)紊亂情況，營造良好的助眠狀態(tài)，從而改善睡眠障礙。

綜上所述，黛力新聯(lián)合阿戈美拉汀治療焦慮抑郁患者的效果顯著，可改善睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，抑制炎癥反應(yīng)，且具有一定安全性。

利益沖突聲明：無。

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作者簡介：李東升（1978.05—），男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病（包括卒中后遺癥，焦慮抑郁等），睡眠障礙，E-mail：LDS5177@126.com