慢性心力衰竭患者血清Hcy 和NT-proBNP 水平變化及其意義探討

胡仁學

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心臟疾病的終末階段,在中老年群體中多發。 該疾病主要表現為患者心肌舒張或收縮功能減退,導致左心室舒張末壓升高,從而引起肺瘀血、周圍循環灌注不足[1-2]。 CHF 的臨床癥狀缺乏特異性,需要應用其他客觀指標綜合診斷。 超聲心動圖可對心臟結構、功能進行檢查,但可用于CHF 早期診斷的特異性實驗室檢測指標較少。 血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)參與了心血管疾病的發生發展,因此可用于心血管疾病的早期診斷以及預后評估[3]。 N 末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)是可用于心力衰竭診斷的一項敏感性生化指標[4]。 本研究就上述兩項檢測指標水平的變化在CHF 患者中的臨床意義進行分析,旨在為臨床診療提供指導。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月至2022 年1 月在鎮江市丹徒區人民醫院診治的102 例CHF 患者作為觀察組,同期102 例健康體檢者作為對照組。

納入標準：①觀察組符合《慢性心力衰竭基層診療指南(實踐版·2019)》中的診斷標準[5],并經心臟超聲確診;② 符合美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ—Ⅳ級;③無其他器質性疾病。 排除標準：①存在嚴重高血壓;②合并惡性心律失常、急性心肌梗死;③溝通理解能力較差;④患有癌癥、嚴重急慢性感染;⑤終止治療或轉院。

對照組：男60 例、女42 例,年齡55～79(67.75±4.09)歲。 觀察組：男58 例、女44 例,年齡58 ～81(67.94±4.12)歲。 觀察組中原發病：冠心病52 例,心肌病31 例,其他19 例。 NYHA 分級：Ⅱ級26 例,Ⅲ級44 例,Ⅳ級32 例。 兩組獲得的信息數據具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法

分別采集兩組研究對象的清晨空腹靜脈血5 mL進行測定。 血液樣本在室溫條件下靜置20 min,再以3 000 r/min 離心處理8 min,獲得上清液;應用酶聯免疫吸附法測定NT-proBNP 水平,利用全自動生化分析儀測定Hcy 水平。 應用彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室射血分數(LVEF)。

觀察組治療方法：阿司匹林腸溶片100 mg/次、氯沙坦鉀片50 mg/次,口服,每日1 次;呋塞米20 mg/次、螺內酯20 mg/次,口服,每日2 次(病情穩定后改為每日1 次)。 連續治療10 ～14 d,再次取空腹靜脈血進行血清學檢測,并行心臟彩超測定LVEF。

1.3 評價指標

①測定兩組研究對象的血清Hcy、NT-proBNP水平。 正常值范圍：Hcy ＜15 μmol/L,NT-proBNP ＜300 ng/L。 ②比較觀察組不同心功能分級患者的檢測結果。 ③分析兩項檢測結果同LVEF 之間的關系。

1.4 統計學處理

采取SPSS 25.0 軟件進行數據分析,符合正態分布的計量資料用ˉx±s表示,組間比較采用t檢驗;計數資料用n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。 采用Pearson 系數進行相關性分析。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢測指標比較

觀察組治療后與治療前的3 項指標檢測結果對比,差異均有統計學意義(P＜0.05);血清Hcy 和NT-proBNP 水平在治療前后均比對照組高,而治療前后LVEF 均較對照組低,差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 觀察組治療前后與對照組檢測結果比較ˉx±s

2.2 觀察組不同NYHA 分級患者檢測結果比較

觀察組治療前,NYHA 分級越高,血清Hcy與NT-proBNP 水平越高,LVEF 水平越低;不同分級各組間上述指標比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 觀察組不同NYHA 分級各組間各指標比較結果

2.3 Pearson 相關性分析

Pearson 相關性分析顯示,觀察組治療前的血清Hcy、NT-proBNP 水平均與LVEF 呈負相關(r=-0.53、-0.64,P＜0.05),即Hcy 與NT-proBNP 兩項指標越高,LVEF 越低。

3 討論

CHF 在我國的發病率呈持續增長趨勢,且在35～74 歲群體中多發[6]。 CHF 為進行性發展病癥,早期癥狀不明顯,一旦出現明顯臨床癥狀,就表明病情比較嚴重。 早期診斷CHF 并對其嚴重程度進行判斷,有助于后續針對性治療方案的制定和實施,以及患者預后的改善[7]。 近年來臨床多采用生化標志物對早期CHF 進行診斷。

Hcy 為含硫氨基酸,能夠激活基質金屬蛋白酶,產生氧化應激反應,從而刺激氧自由基、過氧化氫的生成,損傷血管內皮功能,降低內皮細胞抗氧化能力,導致血流障礙,減緩血流速度,進而導致CHF的發生[8-9]。 高水平Hcy 會促使炎癥反應激活、血栓素A2 水平升高,導致致密復合物形成,引起凝血功能障礙,激活體內凝血系統,造成動脈粥樣硬化形成[10]。 Hcy 血癥可對一氧化氮在血管內皮細胞的合成、分解作用進行拮抗,進而對心臟收縮、舒張功能產生影響,促使心肌細胞膜氧化、損傷,同時還參與了心肌重構,可能導致心力衰竭的發生[11]。 高水平Hcy 可作為CHF 的一項獨立預測因子。 腦利鈉肽(BNP)經轉錄翻譯成BNP 前體的初始產物,去除信號肽后形成proBNP,在經過蛋白酶水解后形成無生物學活性的NT-proBNP[12]。 患者發生心力衰竭后,體內的血流動力學發生改變,激活利鈉肽系統,增加BNP 的合成與分泌,進而導致NT-proBNP 水平升高,故NT-proBNP 在心力衰竭的診斷中較為常用[13]。 另外,同BNP 相比,NT-proBNP 的半衰期更長、更穩定,具有更好的操作重復性,在心力衰竭早期診斷中的敏感性也更高。 這是因為NT-proBNP可更好地反映較短時間內BNP 的新合成情況以及BNP 通路的激活情況。 同時,NT-proBNP 的客觀性較高,不易受到人為因素的影響。

通過分析本研究數據可以發現,觀察組無論是治療前還是治療后,血清Hcy、NT-proBNP 水平均較對照組更高,LVEF 水平更低,說明通過檢測上述指標能夠對CHF 進行診斷,并可對治療效果進行評估。 另外,血清Hcy、NT-proBNP 水平隨著NYHA 分級的增高而升高,LVEF 隨之逐漸下降,且前兩項指標與LVEF 呈負相關,同賈向東等[14]研究結論相似,提示血清Hcy、NT-proBNP 水平可反映心功能不全,并可有效判定病情嚴重程度。 NT-proBNP 水平隨心功能分級升高而進一步升高,會導致心室負荷增加和室壁張力增大,所以通過檢測NT-proBNP 能夠對患者的心室功能紊亂程度進行評估。 另外,NT-proBNP 在疾病早期即會出現變化,因此它與血清Hcy 聯合檢測能夠更好地預測CHF。

總而言之,血清Hcy、NT-proBNP 水平的動態變化同患者的CHF 嚴重程度密切相關,對臨床診療具有重要意義。 但是本研究存在一定不足,選擇的生化標志物較少,檢測結果可能會受到外界因素的影響;也未進一步分析聯合檢測兩種指標在CHF 患者預后評估中的作用,需要在今后的研究中增加更多的檢測指標,進行更深入的研究。