胃竇部幽門螺桿菌活檢檢測情況的臨床分析*

張萌，龍曉田，花海洋，李建輝，郝欣

（1.承德醫(yī)學院，河北 承德 067000；2.承德市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 承德 067000）

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭氏染色陰性的螺旋形細菌，可導(dǎo)致眾多消化系統(tǒng)疾病，如：胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍，甚至與胃癌的發(fā)生也有密切關(guān)系[1-2]。目前，13C 尿素呼氣試驗為篩查Hp 感染的首選方式，但容易受藥物等因素的影響出現(xiàn)假陰性[3-4]。隨著早癌篩查逐漸受到重視，人們對胃腸鏡體檢的意識逐漸提高，對于行胃鏡檢查的患者，可通過胃鏡下對胃黏膜活檢，再對病理組織進行特殊染色以檢查Hp。這也成為一種非常重要的方式。有研究[5]指出，胃黏膜活檢標本是Hp 檢測的金標準，具有極高的靈敏度和特異度。2022 年《中國慢性胃炎診治指南》[6]指出，幾乎所有的Hp 感染均存在慢性活動性胃炎，炎癥活動可表現(xiàn)為隆起、糜爛和發(fā)紅等。根據(jù)新悉尼系統(tǒng)[7]，在胃竇部，多于距幽門口2 至3 cm 的胃竇小彎側(cè)取活檢以檢查Hp，其是常規(guī)活檢部位。但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)活檢部位Hp的檢出率與13C尿素呼氣試驗的一致性，還有待提高。為此，本研究對胃竇部炎癥明顯的隆起或平坦糜爛病灶，以及常規(guī)活檢部位Hp 檢出率進行分析，以期為尋找Hp最佳活檢部位提供臨床指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年1 月—2022 年12 月本院行13C尿素呼氣試驗并行電子胃鏡檢查，于胃竇部位取活檢的患者的臨床資料，按超基準值（delta over baseline，DOB）分為：13C 尿素呼氣試驗陽性組（DOB ≥ 4）和13C 尿素呼氣試驗陰性組（DOB ＜ 4），陽性組共活檢1 360 塊組織，陰性組共活檢615 塊組織，收集患者的胃鏡報告和病理資料。按電子胃鏡下胃竇部不同活檢部位，分為3組：常規(guī)活檢部位組（距離幽門口2 至3 cm 的胃竇小彎處）、隆起糜爛部位組和平坦糜爛部位組。13C 尿素呼氣試驗陽性組中，常規(guī)活檢部位組有398 例活檢，共計398 塊組織，男185 例，女213 例，年齡（54.60±12.52）歲；隆起糜爛部位組有534 例活檢，共計534 塊組織，男282 例，女252例，年齡（56.41±11.94）歲；平坦糜爛部位組有428 例活檢，男203 例，女225 例，年齡（56.19±11.74）歲。3組患者年齡和性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P=0.056 和P=0.106），具有可比性。見表1。13C尿素呼氣試驗陰性組中，常規(guī)活檢部位組共納入282 例患者，男122 例，女160 例，年齡（56.41±10.39）歲；隆起糜爛部位組共納入患者121例，男61例，女60例，年齡（57.09±11.20）歲；平坦糜爛部位組共納入患者212 例，男109 例，女103例，年齡（55.50±12.16）歲。3 組患者年齡和性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P=0.429和P=0.154），具有可比性。見表2。

表1 13C尿素呼氣試驗陽性患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data of patients with positive 13C urea breath test

表2 13C尿素呼氣試驗陰性患者一般資料比較Table 2 Comparison of general data of patients with negative 13C urea breath test

納入標準：行胃鏡檢查并于胃竇部取活檢者；行13C 尿素呼氣試驗者；年齡18～80 歲。排除標準：胃術(shù)后及惡性腫瘤者；存在肝硬化和尿毒癥等可引起胃部基礎(chǔ)疾病者；各種原因?qū)е碌南莱鲅撸挥谐鲅L險不能進行活檢者；患有嚴重精神疾病，不能配合內(nèi)鏡檢查者。

1.2 方法

1.2.1 根據(jù)胃竇部活檢部位分組 電腦閱片后，根據(jù)患者胃鏡報告和病理資料，于胃竇距離幽門口2至3 cm 胃竇小彎側(cè)取活檢，未見明顯糜爛病灶者，列為常規(guī)活檢部位組。于胃竇部炎癥明顯的隆起糜爛處取活檢者，列為隆起糜爛部位組。于胃竇部炎癥明顯的平坦糜爛處取活檢者，列為平坦糜爛部位組。

1.2.2 根據(jù)13C 尿素呼氣試驗DOB 值分組分為：13C尿素呼氣試驗陰性組和13C尿素呼氣試驗陽性組，結(jié)合相關(guān)研究[8]報道，將13C尿素呼氣試驗陽性組按DOB值分為：A 組（4 ＜ DOB ≤ 16）、B 組（16 ＜ DOB ≤ 35）和C組（DOB＞35），并分類統(tǒng)計每組患者胃竇部活檢及病理情況。

1.2.3 根據(jù)2022 年《中國慢性胃炎診治指南》分組 結(jié)合患者胃鏡報告和病理資料，將13C 尿素呼氣試驗陽性組患者分為：萎縮性胃炎組和非萎縮性胃炎組，并分類統(tǒng)計胃竇部活檢和病理情況。

1.2.4 組織病理學檢查 采用Hp特殊染色進行Hp診斷。

1.3 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 13C尿素呼氣試驗陽性組Hp檢出率

2.1.1 胃竇部不同活檢部位Hp 檢出率比較 常規(guī)活檢部位組Hp檢出率為92.7%（369/398），隆起糜爛部位組Hp檢出率為96.4%（515/534），平坦糜爛部位組Hp 檢出率為93.9%（402/428），3 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.036）。兩兩比較，隆起糜爛部位組Hp 檢出率高于常規(guī)活檢部位組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.011）；平坦糜爛部位組與常規(guī)活檢部位組Hp檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.485）；隆起糜爛部位組與平坦糜爛部位組Hp 檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.066）。見表3。

表3 陽性組胃竇部不同活檢部位Hp檢出率比較 例（%）Table 3 Comparison of Hp detection rates at different biopsy sites of the gastric antrum in the postive group n（%）

2.1.2 不同程度DOB 值各部位Hp 檢出率比較1）A 組：常規(guī)活檢部位組Hp 檢出率為87.4%（139/159），隆起糜爛部位組Hp 檢出率為94.8%（238/251），平坦糜爛部位組Hp 檢出率為88.4%（129/146），隆起糜爛部位組Hp檢出率最高，常規(guī)活檢部位組Hp檢出率最低，3個活檢部位Hp檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.016）；2）B 組：常規(guī)活檢部位組Hp檢出率為94.9%（130/137），隆起糜爛部位組Hp檢出率為97.0%（162/167），平坦糜爛部位組Hp檢出率為95.4%（167/175），3個活檢部位Hp檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.622）；3）C組：常規(guī)活檢部位組Hp檢出率為98.0%（100/102），隆起糜爛部位組Hp檢出率為99.1%（115/116），平坦糜爛部位組Hp 檢出率為99.1%（106/107），3 個活檢部位Hp檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.721）。見表4。

表4 不同程度DOB值各部位Hp檢出率比較 例（%）Table 4 Comparison of Hp detection rates in different parts of DOB values n（%）

2.1.3 非萎縮性胃炎組與萎縮性胃炎組不同活檢部位Hp 檢出率比較 1）非萎縮性胃炎組：常規(guī)活檢部位組Hp檢出率為91.2%（198/217），隆起糜爛部位組Hp檢出率為96.5%（247/256），平坦糜爛部位組Hp檢出率為92.0%（184/200），3個活檢部位Hp檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.043）；兩兩比較，隆起糜爛部位組Hp檢出率高于常規(guī)活檢部位組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.016）；平坦糜爛部位組與常規(guī)活檢部位組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.781）；2）萎縮性胃炎組：常規(guī)活檢部位組Hp檢出率為94.5%（171/181），隆起糜爛部位組Hp檢出率為96.4%（268/278），平坦糜爛部位組Hp檢出率為95.6%（218/228），3 個活檢部位Hp 檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.614）。見表5。

表5 非萎縮性胃炎組與萎縮性胃炎組不同活檢部位Hp檢出率比較 例（%）Table 5 Comparison of Hp detection rates at different biopsy sites between the non atrophic gastritis group and atrophic gastritis group n（%）

2.2 13C尿素呼氣試驗陰性組Hp檢出率

常規(guī)活檢部位組Hp 檢出率為2.1%（6/282），隆起糜爛部位組Hp 檢出率為5.0%（6/121），平坦糜爛部位組Hp檢出率為4.2%（9/212），3組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.255）。見表6。

表6 陰性組胃竇部不同活檢部位Hp檢出率比較 例（%）Table 6 Comparison of Hp detection rates at different biopsy sites of the gastric antrum in the negative group n（%）

3 討論

3.1 胃癌與Hp的關(guān)系

胃癌為我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅人們生命健康。早在1994 年，WHO 就已將Hp 列為人類胃癌的第一類致癌因子，根除Hp，可以有效地降低胃癌的發(fā)生風險。因此，Hp 感染也成為了中國胃癌最可控的危險因素之一[9]。有研究[10]表明，Hp感染不僅可以導(dǎo)致胃內(nèi)疾病，還與缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜和維生素B12缺乏癥等胃外疾病相關(guān)。由此可見，早期診斷Hp感染并及時根除Hp，是非常重要的。

3.2 Hp的檢測方法

Hp 的檢測方法包括：非侵入性和侵入性，常用的非侵入檢測方法為尿素呼氣試驗，侵入性方法以胃鏡和病理診斷為主[11]。隨著消化道癌機會性篩查的不斷普及，越來越多的人選擇行電子胃鏡檢查和病理活檢篩查早癌。對于Hp感染菌量較低的患者，13C尿素呼氣試驗假陰性率較高，病理Hp 檢測可能是一種更好的篩查方法。目前，電子胃鏡下的活檢主要依據(jù)新悉尼系統(tǒng)，常在胃竇部距離幽門口2至3 cm的胃竇小彎處取活檢以檢測Hp。但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，胃竇小彎處Hp的檢出率與13C尿素呼氣試驗的一致性有待提高。因此，在胃鏡下對胃竇部進行更加精確的活檢，是非常必要的，能夠提高臨床對Hp的活檢效率。對于胃黏膜不能耐受多點活檢的患者，也能夠提高Hp檢出的準確性。

3.3 不同活檢部位Hp陽性檢出率情況

本研究中，13C 尿素呼氣試驗陰性組共活檢615塊，13C 尿素呼氣試驗陽性組，于常規(guī)活檢部位活檢398 塊，隆起糜爛部位組活檢534 塊，平坦糜爛部位組活檢428塊，分為：常規(guī)活檢部位組、隆起糜爛部位組及平坦糜爛部位組，3 組患者性別和年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義。本研究統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，在13C 尿素呼氣試驗陽性組中，隆起糜爛部位活檢Hp 的陽性率更高，且3 個部位比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），兩兩比較，隆起糜爛部位與常規(guī)活檢部位Hp 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），而平坦糜爛部位與常規(guī)活檢部位比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。分析原因可能為：Hp 感染與胃炎活動相關(guān)，糜爛的胃黏膜，中性粒細胞等炎癥因子不斷增加[12]，炎癥的早期可表現(xiàn)為胃黏膜水腫，水腫的胃黏膜可表現(xiàn)為黏膜隆起，有的黏膜也會表現(xiàn)為發(fā)紅和平坦。筆者推測，炎癥會導(dǎo)致胃黏膜破壞，破損的胃黏膜更有利于Hp定植。因此，有炎癥反應(yīng)的部位，Hp 感染率會更高，而有隆起或發(fā)紅的部位，炎癥反應(yīng)更重，相對于常規(guī)活檢部位而言，Hp 的陽性率也會更高。在臨床工作中，增加對胃竇糜爛部位的活檢，不僅能早期根除Hp，阻止糜爛黏膜進展，還能增加Hp的檢出率，提高臨床活檢效率。

3.4 DOB值對Hp檢出率的影響

有研究顯示，DOB 值與Hp 的密度及胃黏膜炎癥活動程度呈正相關(guān)[13]。筆者根據(jù)13C 尿素呼氣試驗DOB 值，將納入對象分為：13C 尿素呼氣試驗陽性組（DOB ≥ 4）和13C 尿素呼氣試驗陰性組（DOB ＜ 4），進一步將13C 尿素呼氣試驗陽性組按DOB 值分為：A組（4 ＜ DOB ≤ 16）、B 組（16 ＜ DOB ≤ 35）和C 組（DOB＞35）。13C 尿素呼氣試驗陽性組中，A 組共活檢556塊，B組共活檢479塊，C組共活檢325塊。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，A 組中，隆起糜爛部位Hp 檢出率最高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），而B 組和C 組中，3 個部位Hp 檢出率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。13C 尿素呼氣試驗陰性組共納入了615 例患者，分別于常規(guī)活檢部位活檢282塊，隆起糜爛部位活檢121 塊，平坦糜爛部位活檢212 塊，3 個部位Hp 檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究數(shù)據(jù)表明，DOB 值越高，13C 尿素呼氣試驗與病理活檢診斷的一致性越好。考慮原因為：DOB 數(shù)值越高，胃黏膜炎癥活動越重，胃竇部Hp 密度分布差異越小，從而導(dǎo)致不同部位Hp 檢出率差異不大；而DOB 的數(shù)值越低，Hp 菌量越少，胃黏膜的炎癥活動較輕，常規(guī)活檢部位與隆起糜爛部位Hp 分布差異較大，此時在隆起糜爛部位取活檢Hp 的檢出率更高。但對于13C 尿素呼氣試驗陰性的患者而言，胃黏膜菌量過低，3 個活檢部位細菌分布差異不大。因此，3個部位Hp的檢出率無明顯差異。

3.5 萎縮性胃炎和非萎縮性胃炎不同部位Hp檢出率情況

目前，萎縮性胃炎的發(fā)病率非常高，而Hp 感染也成為了萎縮性胃炎最主要的發(fā)病因素[14-15]，且萎縮性胃炎發(fā)生后，會影響Hp 的分布。Hp 共識[14]指出，Hp 多定植于胃竇部，但在胃黏膜逐漸發(fā)生萎縮時，隨著萎縮范圍的增大，胃酸分泌不斷減少，Hp 定植可由胃竇向胃體轉(zhuǎn)移。因此，對于Hp 的活檢部位，也可能存在差異。為了探究萎縮的發(fā)生是否會影響活檢結(jié)果，本研究進一步將患者分為：萎縮性胃炎組和非萎縮性胃炎組。非萎縮性胃炎組中，常規(guī)活檢部位活檢217 塊，隆起糜爛部位活檢256 塊，平坦糜爛部位活檢200塊。萎縮性胃炎組中，常規(guī)活檢部位活檢181 塊，隆起糜爛部位活檢278 塊，平坦糜爛部位活檢228 塊。非萎縮性胃炎組中，隆起糜爛部位Hp 檢出率最高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），而萎縮性胃炎組中，3 個部位Hp 檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究提示，對于非萎縮性胃炎而言，隆起糜爛部位Hp 的檢出率更高，差異有統(tǒng)計學意義，對于萎縮性胃炎而言，3 個活檢部位Hp 的檢出率無明顯差異。考慮原因為：胃黏膜發(fā)生萎縮時，Hp分布上移，胃竇常規(guī)活檢部位和糜爛部位Hp分布差異較小，如需提高Hp 的檢出率，可能需要上移活檢部位至萎縮交界區(qū)。對于是否在萎縮交界區(qū)Hp 活檢率更高，以及不同萎縮范圍的胃黏膜Hp 最佳活檢部位有無差異，筆者后續(xù)會繼續(xù)開展研究。

綜上所述，對于低DOB 值患者，隆起糜爛部位Hp 的陽性率更高。對于非萎縮性胃炎患者，與常規(guī)活檢部位相比，隆起糜爛部位Hp 的檢出率更高；但對于萎縮性胃炎患者，由于Hp在胃內(nèi)分布發(fā)生上移，胃竇部不同部位Hp 檢出率相近。對于類似的患者，有待下一步精準活檢以提高Hp的檢出率。