晚期乳腺癌患者開展紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療的治療效果以及其神經毒性變化

陳智峰（南華大學附屬長沙中心醫院,湖南 長沙 410004）

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，在女性癌癥的發病率中，乳腺癌居于第一位，嚴重威脅著女性的身體健康。近年來，乳腺癌的發病率和死亡率呈現出明顯的升高趨勢，女性是主要發病群體。乳腺癌在發病的早期階段，通常無典型癥狀，隨著疾病的發展則會出現乳頭溢液、乳房腫塊等情況，需要盡早接受診斷和治療，防止病情進一步發展[1]。但是由于乳腺癌在早期并未表現出特異癥狀，與一般乳腺疾病的表現存在著相似點，使得疾病不易被患者察覺，增加了疾病的確診難度，極易出現誤診和漏診情況，致使疾病錯過最佳治療時間[2]。晚期乳腺癌的治愈難度大，采取手術治療的效果不佳，這是由于腫瘤細胞向機體的遠處轉移，可累及機體的多個臟器，使器官出現病變，手術無法徹底切除病灶，具有極高的死亡率。隨著醫療水平的提升，乳腺癌的治療方法多樣，包括放射線、化療、中醫等治療方法，晚期乳腺癌采取單一治療方法的效果不理想，多采取聯合治療，新輔助化療在晚期乳腺癌的治療中受到廣大醫生的重視，這種治療方法能夠將不可切除變為可切除，對提高患者的生存率有著重要意義[3]。蒽環類藥物是治療惡性腫瘤的常用化療藥物，在臨床治療中有著較為確切的療效。紫杉醇在晚期乳腺癌化療中的應用較為廣泛，該藥物與表柔比星并未存在交叉耐藥性，兩種藥物聯合治療能夠發揮出協同作用，取得良好的治療效果。鑒于此，本次研究選取我院收治的晚期乳腺癌患者采用紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療，分析其臨床應用效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年6月-2022年10月期間收治的76例晚期乳腺癌患者展開分析，參與研究的患者以隨機抽簽法分為38例觀察組和38例對照組。觀察組：年齡范圍在28-65歲，平均年齡（46.59±3.65）歲；TNM分期：Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期分別為18例、12例、8例。對照組：年齡范圍在29-64歲，平均年齡（46.46±3.57）歲；TNM分期：Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期分別為20例、11例、7例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05）。本次研究經我院倫理部門批準通過。

納入標準：①參與研究的患者均確診為晚期乳腺癌；②存在內臟、軟組織等淋巴結轉移；③不符合手術指征，或者對手術無法耐受者；④臨床資料無內容缺失者；⑤在知曉研究全部內容后自愿參與并簽署知情同意書者。

排除標準：①存在精神疾病，無法進行正常溝通交流者；②對紫杉醇、蒽環類藥物等研究使用藥物無法耐受者；③合并其他惡性腫瘤者；④對本次研究的配合度不高者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采取CAF方案治療，方法如下：在第1天、第8天予以CTX靜脈推注治療，劑量為500mg/m2，第一天予以ADM靜脈滴注，劑量為30-40mg/m2；或者第1天、第8天予以5-Fu靜脈滴注，給藥劑量為500mg/m2。治療21d為一個周期。

1.2.2 觀察組 觀察組采取紫杉醇及蒽環類藥物±CTX治療，方法如下：第1天予以紫杉醇（產品規格：5ml:30mg），給藥劑量為135-175mg/m2，將藥物加入到500ml葡萄糖注射液中，待其充分混合后，采取靜脈滴注給藥，時間為3小時，ADM采取靜脈滴注給藥，劑量為30-40mg/m2。治療21d為一個治療周期。在治療過程中，需要在紫杉醇用藥前12小時和3小時予以地塞米松片（產品規格：0.75mg）口服治療，給藥劑量為10mg，以預防過敏反應。與此同時，在用藥前30分鐘，予以苯海拉明（產品規格：25mg）肌肉注射給藥，劑量為50mg，同時予以西咪替丁（產品規格：2ml:0.2g）靜脈注射，劑量為400mg；在化療用藥期間，需要測量患者的生命體征，包括脈搏、血壓、心率、呼吸等，以15min/次為宜。

1.3 觀察指標 ①比較兩組的臨床療效，按照RECIST標準進行評估：治療后病灶完全消失，并且在1個月內，未出現新病灶即為完全緩解（CR）；治療后病灶縮小，縮小程度在30%以上，并且持續超過1個月即為部分緩解（PR）；病灶增加超過20%，或者有新病灶產生即為進展（PD）；病灶縮小，但是縮小程度未達到CR和PR即為穩定（SD）。CR與PR百分比之和即為總有效率。②比較兩組的腫瘤標志物水平，在治療前后采集兩組的空腹靜脈血，經離心處理后取出上層清液，采用酶聯免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、血管內皮生長因子（VEGF）和糖類抗原199（CA199）水平。③比較兩組的免疫功能指標，在治療前后采集兩組空腹靜脈血，離心處理后取出上層清液，采用流式細胞計數儀對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進行檢測。④比較兩組的不良反應發生情況，記錄兩組的脫發、骨髓抑制、惡心嘔吐和肝功能異常發生例數。

1.4 統計學方法 將數據輸入SPSS21.0統計學軟件中進行分析，以（）進行計量統計，以（%）進行計數統計，分別行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的臨床療效 根據表1可知，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組的臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組的腫瘤標志物水平 由表2可知，兩組在治療前的CEA、VEGF和CA199水平比較，無顯著差異（P＞0.05），治療后上述各項指標均發生變化，兩組均明顯下降，觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組的腫瘤標志物水平比較()

表2 兩組的腫瘤標志物水平比較()

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2.3 比較兩組的免疫功能指標 由表3可知，兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無顯著差異（P＞0.05），而在治療后的上述指標中，CD4+兩組治療前后比較，無顯著差異（P＞0.05），對照組的CD3+和CD4+/CD8+水平在治療后明顯低于治療前，觀察組的這兩項指標水平則高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組的免疫功能指標比較()

表3 兩組的免疫功能指標比較()

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2.4 比較兩組的不良反應發生情況 由表4可知，兩組的脫發、骨髓抑制、惡心嘔吐和肝功能異常發生率比較，未存在明顯差異（P＞0.05）。

表4 兩組的不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌是乳腺上皮細胞在多種致癌因子作用下出現增殖失控的現象，近年來的患病人數不斷增多，已成為威脅女性身體健康的重要因素。乳腺癌的起病隱匿，在早期階段并未表現出明顯癥狀，主要表現為乳房腫塊、溢液、腫脹等癥狀，容易被人們忽視，疾病的誤診和漏診現象較為普遍，隨著病情的進展，癥狀則會持續加重，對生命安全造成威脅。乳腺癌多是在體檢時確診，這時多數患者已經處于疾病的中晚期階段，采取手術治療的效果不理想，疾病的治愈難度明顯增加，嚴重影響預后。對于晚期乳腺癌患者而言，由于癌細胞已經出現轉移，累及機體的多個臟器，手術無法將病灶徹底切除，故需要采取化療治療，以此來延緩病情進展，盡可能地延長患者的生存期，但是化療藥物在將機體內的癌細胞殺滅的同時，也會對機體的正常細胞造成損傷，使得機體的免疫功能不斷降低[4]。

CD3+是成熟T淋巴細胞，為T淋巴細胞表面標志物；CD4+則是輔助性T淋巴細胞，能夠起到良好的抗感染作用，提升B細胞介導的體液免疫應答；CD8+能夠對T淋巴細胞產生抑制作用，同時可對靶細胞進行特異性殺傷，在化療藥物治療期間，可能對細胞平衡產生較大的影響，引起細胞比例失衡，進而影響到患者的免疫功能，大幅度增加機體的感染風險[5]。因此，在晚期乳腺癌患者的化療治療中，需要選擇合適的化療藥物，在保證療效的情況下，采取合理的控制措施，盡可能地減輕對免疫功能的影響。合理使用紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療，能夠有效抑制病情進展，緩解患者的臨床癥狀，延長患者的生存期。CD3+、CD4+是反映機體免疫功能的指標，CD4+/CD8+比值與機體免疫功能呈現正相關性。本次研究結果顯示，對照組治療后的CD3+和CD4+/CD8+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前（P＜0.05），由此表明，CAF方案對患者的免疫功能影響較小，但若用藥時間過長，則會對細胞免疫功能造成損傷。觀察組在治療前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，無明顯差異（P＞0.05），觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療能夠提高療效，且對T淋巴細胞亞群免疫功能有著良好的保護作用。

CEA、VEGF和CA199均是腫瘤標志物，是評估腫瘤惡性程度的重要指標。本次研究結果顯示，治療后觀察組的CEA、VEGF和CA199指標水平均低于對照組（P＜0.05），表明這種治療方案能夠有效殺滅癌細胞，降低腫瘤標志物水平。本次研究還發現，兩組的脫發、骨髓抑制、惡心嘔吐和肝功能異常等不良反應發生率對比，未存在著明顯差異（P＞0.05），由此提示，這種治療方案有著較高的安全性。有研究[6]發現，紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療乳腺癌，可使患者的10年死亡率明顯降低，并且能夠減少疾病復發和轉移，對提高生存率有重要作用，這種治療方案還能夠對細胞免疫功能起到良好的保護作用，這與本次研究結果相一致，對晚期乳腺癌患者的預后改善有著積極作用。

綜上所述，在晚期乳腺癌患者的治療中，紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療，能夠對T細胞起到良好的調節作用，促使機體的免疫功能得到有效改善，并降低機體的腫瘤標志物水平，用藥安全性較高，具有推廣價值。