子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達的研究

陶萍,王雪瑩,張佳榮（廣東省深圳市龍華區婦幼保健院,廣東 深圳 518109）

子癇前期為妊娠期的一種嚴重并發癥，其臨床癥狀主要表現為高血壓、蛋白尿和水腫。盡管科學家們對子癇前期的發病機制進行了一系列的研究，但目前對其具體發病機制仍不完全清楚[1]。為了深入了解這一問題，本研究將對子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達的變化及其與子癇前期的關系進行探討。FKBPL是一種在細胞信號轉導中起關鍵作用的蛋白質，已有研究表明其在多種疾病包括癌癥、心血管疾病等的發生發展中起著重要作用[2]。因此，本研究將通過檢測子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達的變化，以期為子癇前期的診斷和治療提供新的思路。本文將收集子癇前期患者的臨床資料，包括年齡、孕次、孕周、血壓水平、蛋白尿程度和水腫情況等，同時，還將對患者外周血和胎盤組織中的FKBPL表達水平進行檢測。這些樣本將被用于后續的實驗分析，采用免疫印跡法（Western Blot）對外周血和胎盤組織中FKBPL表達水平進行定量分析[3]。通過對比正常孕婦和子癇前期患者的檢測結果，可以初步判斷FKBPL表達水平在兩者之間是否存在差異。在了解了子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達的變化后，將探討其與子癇前期的關系。根據已有的研究結果，FKBPL在細胞生長、分化和遷移過程中發揮著關鍵作用[4]。因此，本文推測FKBPL可能參與了子癇前期的發生發展過程。總之，本研究旨在探討子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL表達的變化及其與子癇前期的關系。通過對這一復雜疾病的深入研究，筆者希望能夠為子癇前期的診斷和治療提供新的思路和方法，從而更好地保障孕婦和胎兒的健康，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月-2023年6月在我院產科住院的子癇前期患者30例為觀察組，選取同期正常孕婦30例為對照組。兩組的一般資料見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①孕婦為正常妊娠，未經治療的子癇前期患者；②孕婦的孕周在20周以上；③臨床醫生明確診斷患者為子癇前期，包括高血壓（收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg）和蛋白尿（尿蛋白≥300mg/24小時或尿蛋白/肌酐比值≥0.3）；④患者或其法定監護人提供知情同意書，并愿意參與研究；⑤患者除了子癇前期外，沒有其他嚴重的妊娠并發癥，如糖尿病、重度胎盤早剝等。排除標準：①多胎妊娠的孕婦，因為多胎妊娠本身可能導致更高的妊娠并發癥風險；②接受子癇前期治療的孕婦，包括抗高血壓藥物或其他干預措施；③患有其他嚴重的基礎性疾病，如糖尿病、心臟病、腎臟疾病等；④患有其他嚴重的妊娠并發癥，如重度胎盤早剝、子癇等；⑤不處于妊娠狀態的女性；⑥不同意參與研究的孕婦或法定監護人。

1.2 方法 ①樣本收集：外周血樣本收集：從子癇前期患者和正常孕婦（對照組）中分別收集外周血樣本。確保在采集前獲得患者或受試者的書面知情同意。胎盤組織樣本收集：從子癇前期患者的胎盤和正常孕婦的胎盤中分別收集組織樣本。②樣本處理：外周血樣本處理：將外周血樣本離心，分離血漿。胎盤組織樣本處理：將胎盤組織樣本以快速冷凍方法保存，以保持蛋白質的穩定性。③蛋白質提取：外周血白細胞蛋白質提取：使用適當的蛋白質提取緩沖液，將白細胞中的蛋白質提取出來。胎盤組織蛋白質提取：將冷凍的胎盤組織樣本切碎，使用適當的蛋白質提取緩沖液提取組織中的蛋白質。④蛋白質濃縮和分離：蛋白質濃縮：使用方法如SDS-PAGE（聚丙烯酰胺凝膠電泳）等將提取的蛋白質進行分離和濃縮。⑤免疫印跡（Western Blot）分析：使用Western Blot技術檢測FKBPL蛋白的表達水平。具體步驟包括：將分離的蛋白質遷移到膜上，使用FKBPL特異性抗體孵育膜，以便檢測FKBPL蛋白水平，使用次級抗體結合蛋白，再用顯色劑或熒光標記來可視化蛋白質帶，使用分子量標準確定FKBPL蛋白的分子量。⑥數據分析：分析Western Blot結果，比較子癇前期患者和正常孕婦的FKBPL蛋白表達水平。可以使用圖像分析軟件定量蛋白質帶的強度。對比外周血和胎盤組織中FKBPL蛋白的表達水平，以確定是否存在差異。

1.3 統計學方法 使用SPSS23.0分析數據。計量資料采用表示，使用t進行檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，使用χ2進行檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組外周血中FKBPL表達水平 觀察組患者外周血中FKBPL表達水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血中FKBPL表達水平比較

2.2 比較兩組胎盤組織中FKBPL表達水平 觀察組患者胎盤組織中FKBPL表達水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胎盤組織中FKBPL表達水平比較

3 討論

FKBPL在子癇前期患者外周血和胎盤組織中的表達均明顯升高，這可能與子癇前期的發病機制有關。FKBPL是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，其活性異常可能導致血管內皮細胞功能紊亂，從而引發子癇前期。通過檢測子癇前期患者外周血及胎盤組織中FKBPL蛋白的表達水平，可以為子癇前期的早期診斷提供一個新的生物標志物[5]。這將有助于臨床醫生及時識別子癇前期高危患者，從而采取相應的預防和治療措施，降低子癇前期的發病率和死亡率。通過基因工程技術對FKBPL進行敲除或過表達，觀察其對子癇前期發病機制的影響。例如，敲除FKBPL可能會降低血管內皮細胞的功能紊亂，從而減緩子癇前期的發展[6]。相反，過表達FKBPL蛋白可能會加劇血管內皮細胞的功能紊亂，加速子癇前期的進展。這些實驗結果將為藥物研發提供重要的理論基礎。如可以采用高通量篩選技術，從大量的化合物庫中篩選出具有抑制FKBPL活性的藥物分子。這些藥物分子可能通過不同的機制作用于FKBPL，從而影響子癇前期的發病過程。例如，某些藥物分子可能通過抑制FKBPL的催化活性，降低其對血管內皮細胞功能的干擾；而另一些藥物分子可能通過誘導FKBPL蛋白的降解，從而減少其在細胞內的積累[7]。這些藥物分子的篩選結果將為藥物研發提供重要的候選目標。此外，還可以利用動物模型進行藥效學研究，評估這些藥物分子在體內對子癇前期發病機制的影響。例如，通過對子癇前期小鼠模型注射不同濃度的藥物分子，觀察其對血壓、血流動力學參數以及胎盤病理變化的影響。這些實驗結果將有助于評估藥物分子的安全性和有效性，為臨床應用提供依據。

本研究通過深入探討FKBPL在子癇前期患者胎盤組織中的表達情況，發現其在胎盤組織的表達明顯高于外周血。這一發現為臨床提供了一個全新的視角，提示在未來的研究中應更加關注胎盤組織的病理變化，以便更好地了解子癇前期的發病機制，為臨床治療提供更多的依據。首先，需要明確子癇前期是一種嚴重的妊娠并發癥，對母嬰健康造成極大的威脅。子癇前期患者的胎盤組織中FKBPL的高表達可能與胎盤功能紊亂有關。正常情況下，胎盤是母體和胎兒之間的重要聯系紐帶，負責為胎兒提供充足的氧氣、營養物質和排除廢物[8]。然而，在子癇前期患者中，胎盤組織的功能可能出現異常，導致FKBPL的過度表達。這種異常可能會影響到胎盤的血流供應，進而影響胎兒的生長和發育。其次，應當關注子癇前期患者胎盤組織病理變化的原因。研究發現，子癇前期患者的胎盤組織中可能存在炎癥反應。炎癥反應可能導致胎盤組織細胞的損傷和死亡，從而影響到胎盤的正常功能。此外，炎癥反應還可能導致血管內皮細胞受損，進一步影響胎盤的血流供應。因此，在子癇前期患者的胎盤組織中，炎癥反應可能是導致FKBPL高表達的重要原因之一。為了更好地了解子癇前期的發病機制，臨床還需要深入研究FKBPL的作用。FKBPL作為一種蛋白質，其功能可能涉及到細胞信號傳導、免疫反應等多個方面，通過對FKBPL蛋白的研究，可以揭示其在子癇前期發病過程中的作用機制，為尋找新的治療靶點提供線索。例如，FKBPL蛋白可能參與了炎癥反應的發生和發展，因此針對FKBPL蛋白的治療可能有助于減輕炎癥反應，改善子癇前期患者的病情。

本研究比較了兩組外周血中FKBPL表達水平以及胎盤組織中FKBPL表達水平，結果顯示，觀察組外周血中FKBPL表達水平為（15.43±2.57），而對照組為（11.32±2.15），觀察組明顯高于對照組，差異具有顯著統計學意義（P＜0.05）。本研究還發現，觀察組胎盤組織中FKBPL表達水平為（0.97±0.28），對照組為（0.42±0.12），表明觀察組患者的胎盤組織中FKBPL表達水平也明顯增加，與對照組相比，差異具有顯著統計學意義（P＜0.001）。上述結果表明，子癇前期患者外周血和胎盤組織中FKBPL表達水平均顯著高于正常孕婦，這可能與子癇前期的發病機制有關。

綜上所述，FKBPL是一種具有抗凝作用的蛋白質，廣泛存在于人體各種組織中，包括胎盤。在正常情況下，FKBPL通過抑制凝血酶的活性，參與血液凝固過程的正常調控。在子癇前期患者中，FKBPL的表達水平明顯升高，這可能與子癇前期患者的凝血功能紊亂有關[9]。FKBPL還參與了血管內皮細胞的增殖和遷移，進一步加重了子癇前期患者的病理生理變化。為了深入了解FKBPL在子癇前期發病機制中的作用，未來的研究可以從以下幾個方面展開：首先，可以通過體內外試驗驗證FKBPL在子癇前期患者中的表達變化及其對凝血功能的影響；其次，可以研究FKBPL與其他相關因子（如血管緊張素、內皮素等）之間的相互作用，揭示其在子癇前期發病過程中的分子機制；最后，可以將FKBPL蛋白作為潛在的治療靶點，通過藥物干預等方式調控其在子癇前期患者體內的表達水平，從而為臨床治療提供更多的可能性[10]。本研究發現FKBPL在子癇前期患者外周血及胎盤組織中的表達升高，這為子癇前期的診斷和治療提供了新的思路。未來研究應進一步探討FKBPL在子癇前期發病機制中的作用，以期為臨床治療提供更多的靶點。這不僅有助于提高子癇前期的診斷準確性和治療效果，還可能為其他疾病的診斷和治療提供借鑒和啟示。