不負(fù)年華，要做出一點(diǎn)厲害的事情來

近期的幾次啟明星活動有機(jī)會與陸淵星友見面，聽她介紹基因治療的最新進(jìn)展，聽她講述她和藥物研發(fā)的事，她在講解專業(yè)知識時用語的精準(zhǔn)、表達(dá)邏輯的縝密，回應(yīng)各種問題時的大方得體讓人心生好感。以她的年齡能做到這些并不容易，也因此想有機(jī)會拜訪她，聽聽她的故事。

老西門長大的 “上海小囡”

當(dāng)陸淵說起她是1987年出生于上海市南市區(qū)（后并入黃浦區(qū)）老西門，并在那里一直生活到出國讀研究生時，我是有點(diǎn)楞住的，因?yàn)樗恢敝v著很標(biāo)準(zhǔn)流利的普通話，完全沒有想到她會是“上海小囡”。她說讀大學(xué)以后很少有機(jī)會講上海話了，我們試著說了幾句上海話，她還是一口鄉(xiāng)音。如此我們就時而上海話，時而普通話地交流起來。

陸淵是獨(dú)生子女，媽媽在王開照相館工作，自然我們的話題就更多了。陸淵說小學(xué)寒暑假媽媽會帶她去上班，她說起媽媽帶她兜南京路的一幕幕時陶醉而開心：“媽媽帶我逛南京路時，就覺得上海好繁華，印象中南京路上的三槍棉毛衫內(nèi)衣穿在身上好舒服。”說起那段快樂時光，陸淵印象最深的還是南京東路上的新華書店。今天很多人說起上海的書店就會想到福州路上的上海書城，但在1990年代面積和客流量最大的書店當(dāng)屬南京東路上的新華書店，陸淵對這家書店也特別有好感，因?yàn)樾W(xué)一兩年級起，每到寒暑假，媽媽都會把她帶到這家書店后去上班，陸淵就在書店里待好幾個小時：“我在南京東路上的新華書店讀過不少書呢，從一開始注音版的《格林童話》《安徒生童話》之類的帶圖片的書，到《一千零一夜》《安娜 · 卡列尼娜》《鋼鐵是怎樣煉成的》這些世界名著的簡版書。書店的條件也很好。這段經(jīng)歷其實(shí)對我日后學(xué)習(xí)專注力的養(yǎng)成很有幫助。”

爺爺以身垂范， 自律成為人生準(zhǔn)則

在做人、學(xué)業(yè)上對陸淵幫助最大的是爺爺。陸淵的描述中，爺爺是很學(xué)究的老派知識分子，畢業(yè)于華東師范大學(xué)，本科專業(yè)為化學(xué)。陸淵記事起爺爺已經(jīng)60多了，但他憑著自己的數(shù)學(xué)、化學(xué)功底，退休后受聘于立信會計(jì)學(xué)校任教，她在數(shù)學(xué)、化學(xué)上的長進(jìn)來自爺爺?shù)挠绊憽ｊ憸Y化學(xué)非常好，數(shù)學(xué)上腦子也比較靈光。那時她畢竟是孩子，小時候會玩得收不住，而在這個時候爺爺會把她叫過去讀書，寫字桌上有爺爺貼著的“書到用時方恨少”。爺爺認(rèn)為她是家里獨(dú)苗，要好好培養(yǎng)。“我的名字陸淵也是爺爺起的，寄予陸家后代知識淵博的殷殷之意。爺爺身上就是有這種對家族榮譽(yù)的情結(jié)，而他本人依然一直有的那股向上的勁，就是對我們后輩無聲的榜樣。”爺爺?shù)膰?yán)格管教、家里人的期望，老上海的富足感，這樣環(huán)境下成長起來的陸淵那時就覺得自己要好好做一點(diǎn)厲害的事情出來。這也與小時候的教育有關(guān)，陸淵在小學(xué)、中學(xué)都是最早一批入隊(duì)、入團(tuán)的，大同中學(xué)高中時還是第一批學(xué)生入黨培養(yǎng)對象，用陸淵的話來講，她是那種從小就被關(guān)注、被培養(yǎng)，被老師放在要成為先進(jìn)分子隊(duì)列里的學(xué)生。因?yàn)闋敔數(shù)慕畼桥_，陸淵在化學(xué)上的自信心很強(qiáng)，老師讓她參加化學(xué)競賽，碰到一些難題，爺爺會啟發(fā)她，到高中階段她進(jìn)一步獨(dú)立了，并拿到了市里的高中化學(xué)競賽獎項(xiàng)。這種靠自己獨(dú)立應(yīng)對難題，獨(dú)立做出決策的能力很重要，也正是這種獨(dú)立感讓她積累起了自信心。

本科填志愿時陸淵瞄準(zhǔn)了自己最強(qiáng)的化學(xué)和藥學(xué)，申報(bào)了上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，彼時上海醫(yī)科大學(xué)已經(jīng)并入復(fù)旦大學(xué)。拿到錄取通知書的那一刻陸淵最想感謝的就是爺爺：“我一直是大家認(rèn)為的乖孩子，這與爺爺管得比較嚴(yán)有關(guān)。中學(xué)階段的自律讓我與其他同學(xué)拉開了距離，因?yàn)槔_距離自己就想保持這種優(yōu)秀，所以一直不敢松懈下來。直到自律成為習(xí)慣，自律也成為自己日后一直的人生準(zhǔn)則。”

望道小學(xué)者， 初入科研門

2005年進(jìn)大學(xué)后，面對復(fù)旦大學(xué)這批全國優(yōu)秀的牛人，陸淵自嘲自己成了“蝸牛”，所以她一刻也不敢放松。最讓她受益的是復(fù)旦當(dāng)時通識教育的教學(xué)理念，一二年級的學(xué)生就可以接觸許多專業(yè)以外的科目。“一年級除了大醫(yī)科的通識教育，也接觸到了復(fù)旦管理、經(jīng)濟(jì)、金融、新聞以及數(shù)理化專業(yè)的同學(xué)，感覺自己身不由己地受到他們的影響。那段經(jīng)歷對我現(xiàn)在的成長也有很大幫助，很多校友都是各個領(lǐng)域的中堅(jiān)力量。”復(fù)旦鼓勵本科學(xué)生做科研，所以從大二起，陸淵依托于科研小組申報(bào)“望道學(xué)者計(jì)劃”，大三時獲批入選，并進(jìn)一步申請到了去美國佛羅里達(dá)大學(xué)藥學(xué)院進(jìn)行為期三四個月交流的機(jī)會。

這里要插一段大三時期陸淵到輝瑞制藥實(shí)習(xí)的經(jīng)歷，這段經(jīng)歷與她日后走上藥物研發(fā)之路有直接關(guān)系。陸淵本以為有機(jī)會走進(jìn)全球最頂尖的制藥公司，或許能近距離看到這家大名鼎鼎藥企的研發(fā)是怎么樣的，然而，中國分公司更關(guān)注在市場開拓和營銷工作上。陸淵也由此明白以后要真正進(jìn)入藥物研發(fā)核心，本科的學(xué)歷仍不夠，由此她決心去國外留學(xué)深造。在佛羅里達(dá)大學(xué)藥學(xué)院這幾個月的交流也對她申請佛羅里達(dá)大學(xué)的碩士有幫助，她還在兩年碩士求學(xué)過程中申請了攻讀博士學(xué)位。碩博加在一起，陸淵在佛羅里達(dá)大學(xué)沉下心來學(xué)習(xí)了7年半。

研究對領(lǐng)域是否有貢獻(xiàn)是核心

碩士階段陸淵的方向是腺相關(guān)病毒載體（AAV），屬于基礎(chǔ)生物學(xué)范疇，導(dǎo)師是基因治療領(lǐng)域的開拓者，有40多年的沉淀。博士階段主攻的是病毒載體在基因治療上的應(yīng)用，偏生物醫(yī)藥。與傳統(tǒng)藥物不同，在基因治療里，載體遞送的藥物是基因而非常規(guī)的化合物，這種全新的理念震撼到了陸淵。對于病因和基因/靶點(diǎn)關(guān)系明確的疾病而言，從基因?qū)用鎭碇委煟型_(dá)到一劍封喉的治療效果。時隔十年，回溯那段令陸淵有醍醐灌頂般震撼、也由此得到真正長進(jìn)的留學(xué)所得，陸淵感慨：中心法則講了幾十年，但迄今大部分藥物還只在蛋白層面激活或抑制靶點(diǎn)，往往是緩解而不是治愈疾病。接下來醫(yī)學(xué)界、藥物研發(fā)界會更多從中心法則層面——DNA、RNA、蛋白——來逼近問題和解決問題。陸淵介紹說，自1970年代中心法則發(fā)表以來，很多科學(xué)家試圖從中心法則層面提出與疾病相關(guān)以及藥物開發(fā)的新思路，也就是從基因?qū)用鎭碇委熂膊　Ｄ壳叭蚧蛑委煹内厔菀呀?jīng)從基礎(chǔ)科研層面轉(zhuǎn)向臨床治療，進(jìn)一步指導(dǎo)未來的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究形成正向循環(huán)，利用多組學(xué)來更深入理解、打通生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的通道，助力相關(guān)藥物設(shè)計(jì)。目前全球已上市51款基因療法，隨著越來越多的基因治療產(chǎn)品上市以及基因治療技術(shù)的快速發(fā)展，基因治療即將迎來高速發(fā)展期。

前文提到，陸淵在佛羅里達(dá)大學(xué)用7年多時間完成了碩博課程并拿到學(xué)位，得到了極為嚴(yán)格的培養(yǎng)。應(yīng)我的要求，陸淵略微展開了她所受到的培養(yǎng)及對她以后職業(yè)發(fā)展的意義：高等教育主要是邏輯性思維培養(yǎng)，訓(xùn)練學(xué)生提出問題和解決問題的能力。基于已有的認(rèn)知提出科學(xué)問題和假設(shè)，設(shè)計(jì)針對性的實(shí)驗(yàn)來證明或者證偽假設(shè)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)進(jìn)行推導(dǎo)，進(jìn)一步提出邏輯嚴(yán)謹(jǐn)、自洽的科學(xué)假設(shè)和辯證思維的過程。美國高校對于博士論文的要求是論文的發(fā)現(xiàn)或者結(jié)論能寫進(jìn)教科書的知識點(diǎn)，或者能推翻教科書上的某個論點(diǎn)。導(dǎo)師對我們也是這樣要求的，評估標(biāo)準(zhǔn)是研究對領(lǐng)域（學(xué)科、行業(yè)）能否有所貢獻(xiàn)，這一直是導(dǎo)師盯著我們的核心問題。以此為標(biāo)準(zhǔn)，陸淵當(dāng)時的碩士博士論文課題是在這些方向上邁進(jìn)了一步：一是對AAV病毒載體的基礎(chǔ)生物學(xué)加深了理解，在此基礎(chǔ)上她設(shè)計(jì)了更高效的載體系統(tǒng)，也因此獲批了美國、歐洲兩個授權(quán)專利，這兩個專利將有助于從底層邏輯設(shè)計(jì)出更高效的基因治療產(chǎn)品；二是通過定向進(jìn)化、高通量篩選技術(shù)篩選出靶向疾病的優(yōu)化AAV載體并闡述了高效靶向的機(jī)理；三是參與了全球首款A(yù)AV介導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎基因治療的臨床前研發(fā)工作。

博士期間，陸淵兩次獲得佛羅里達(dá)大學(xué)優(yōu)秀學(xué)生稱號，其博士論文“新型腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的對腫瘤的靶向性”（Engineering the AAV vector for tumor targeting）成功申請到由美國國立衛(wèi)生研究院資助的臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)計(jì)劃。博士論文成果也讓她在2016年美國基因與細(xì)胞治療協(xié)會（ASGCT）年會上做了大會發(fā)言，并獲得佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院最佳博士論文獎。

在藥明康德認(rèn)識到工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、 質(zhì)量穩(wěn)定、 可重現(xiàn)的重要性

2017年，學(xué)成回國的陸淵加入了上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司，在這家全球領(lǐng)先的一體化藥物發(fā)現(xiàn)及藥效服務(wù)平臺學(xué)習(xí)，合作對象是輝瑞等大藥企。用陸淵的話來說，她在藥明康德認(rèn)識到了工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量穩(wěn)定、可重現(xiàn)的重要性：產(chǎn)業(yè)界更看重?cái)?shù)據(jù)的可靠和質(zhì)量的穩(wěn)定，對數(shù)據(jù)的可靠性、可重現(xiàn)性抓得很緊；而學(xué)術(shù)界更強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新性。另外藥明康德的訓(xùn)練也讓陸淵知道了決策的重要性：推進(jìn)還是止損（go or not go）的過程是藥明康德對我的重要訓(xùn)練，需要以終為始從臨床需求、科學(xué)可行性和市場收益等多維度做綜合性的決策。這段經(jīng)歷幫助她完成了從一個實(shí)驗(yàn)人員到一個以工業(yè)界為標(biāo)準(zhǔn)的藥物研發(fā)者的轉(zhuǎn)變。實(shí)際上以藥明康德作為回國后的工作首選陸淵也是仔細(xì)斟酌過的。她在博士求學(xué)期間已經(jīng)決定要走藥物研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化這條路：“國外高校的博士或博士后完成后大部分人到了產(chǎn)業(yè)界，以需求為導(dǎo)向，解決現(xiàn)實(shí)生活中的問題（1到10，10到100的問題）；一小部分人以科研興趣為驅(qū)動留在科研機(jī)構(gòu)為前沿科學(xué)和技術(shù)的突破作出貢獻(xiàn)（0到1的問題）。產(chǎn)業(yè)界解決的問題更與人類生存需求相關(guān)，比如設(shè)計(jì)、優(yōu)化、改良與制造出一個產(chǎn)品、服務(wù)等，解決人類現(xiàn)實(shí)生活中的問題也非常不易，我的大部分師兄師姐都是在產(chǎn)業(yè)界工作。”

陸淵這些話其實(shí)道出了一個事實(shí)：受需求導(dǎo)向，美國大學(xué)的博士畢業(yè)生大部分是流向產(chǎn)業(yè)界，流向企業(yè)的。這也再次印證了1930年代在美國明尼蘇達(dá)大學(xué)完成博士學(xué)位的著名物理學(xué)家盧鶴紱教授的觀點(diǎn)：美國在1920年代為支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展，出臺了工科類院校博士研究生畢業(yè)后大部分應(yīng)面向產(chǎn)業(yè)，服務(wù)企業(yè)，為企業(yè)解決實(shí)際問題的政策，延續(xù)多年的這一政策也是很長一段時間美國工業(yè)、制造業(yè)強(qiáng)盛的原因之一。陸淵以上介紹佐證了這種延續(xù)，也許現(xiàn)在主要不是政策驅(qū)動，而是需求導(dǎo)向。

這樣優(yōu)秀的年輕人放在哪里都會發(fā)光

2021年，陸淵加入了一家細(xì)胞治療公司——上海恒潤達(dá)生生物科技股份有限公司。同年，她申報(bào)了啟明星（B類）課題并獲得立項(xiàng)。陸淵在恒潤達(dá)生學(xué)習(xí)了如何將實(shí)驗(yàn)室級別的研發(fā)轉(zhuǎn)移到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）級的工廠生產(chǎn)和質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量和研發(fā)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量一致。過程中，陸淵積累了與工程師和臨床醫(yī)生配合的經(jīng)驗(yàn)，提高了團(tuán)隊(duì)協(xié)作和溝通能力，這些也為她將科研成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際治療方案奠定了基礎(chǔ)。

近期，陸淵博士加入一家具有底層專利技術(shù)的基因細(xì)胞治療公司，賦生元有限公司（Full Circles Therapeutics）擔(dān)任中國區(qū)負(fù)責(zé)人。她相信賦生元的生物專利技術(shù)平臺能夠解決現(xiàn)有基因細(xì)胞藥物存在的痛點(diǎn)和技術(shù)瓶頸，助力下一代更有效、更安全、更可及的基因細(xì)胞治療藥物的研發(fā)。

從以上訪問內(nèi)容讀者是否也能和我有同感：陸淵星友是一位對自己的發(fā)展，要走什么樣的路，要達(dá)成怎樣的目標(biāo)以及應(yīng)該怎樣為之努力有非常明晰思考的女孩，這樣優(yōu)秀的年輕人放在哪里都會發(fā)光。陸淵曾經(jīng)有過不負(fù)爺爺和家庭期望，要做一點(diǎn)厲害的事情出來的志向，我也聽到陸淵講過她的宏愿：希望能在40歲前做出一個原創(chuàng)的基因藥物來。我沒有問陸淵這個想做一點(diǎn)厲害的事情出來是否就與研發(fā)藥物有關(guān)，但我想其實(shí)不僅陸淵，幾乎所有在藥物研發(fā)領(lǐng)域奮斗、想做出成績來的從業(yè)者都會有這樣的夙愿和追求。讓我們祝福陸淵，祝福所有此刻正在藥物研發(fā)領(lǐng)域里攻堅(jiān)克難的研發(fā)者！

江世亮采寫于2023年12月17日