基于網絡藥理學和實驗驗證探究糖腎寶復方治療糖尿病腎病的作用機制

蘇芳林，羅鑫，唐賽男，黃樂韻，胡維，陸世龍，冉龍嬌，向少偉

1.廣西中醫藥大學研究生院，南寧 530200；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院腎內科，南寧 530011；3.廣西中西醫結合腎臟疾病臨床醫學研究中心，南寧 530011

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常見的慢性并發癥之一，也是終末期腎病的主要病因，其發病機制復雜，演變過程主要以腎小球基底膜增厚、基質擴張、內皮細胞功能受損等為主要癥狀，最后繼發為腎小球硬化癥、腎小管間質纖維化等。近年來，中醫藥治療DN 療效顯著，但其具體干預機制仍需多方位探究。

糖腎寶復方（TSB）由黃芪、川芎、三七、葛根和大火草制成，在臨床上已廣泛應用于DN 的治療。本課題組前期研究［1-3］發現高糖誘導下腎臟組織過表達的E26 轉錄因子-1（E26 transformationspecific，Ets-1）可致腎小球內皮細胞（Fli-1）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecules-1，ICAM-1）表達升高，內皮細胞遷移率、功能下降明顯，并誘導細胞外基質Ⅳ型膠原（ColⅣ）、纖黏蛋白（fibronectin，FN）積聚，促進腎損害發生。

近年來，網絡藥理學作為中醫藥研究領域的一種新型工具，彌補了傳統中藥研發中對藥物靶標治療策略研究的缺陷，開啟了多成分-多靶標的新型研究模式［4］。因此，本研究通過網絡藥理學結合分子對接及體外細胞驗證手段預測并驗證TSB 治療DN 的作用機制，以期為后續深入研究糖腎寶復方防治DN 的確切分子機制提供一定參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 細胞株與動物 小鼠腎小球系膜細胞株（SV40-MES-13，貨號：CL-0470，STR 鑒定合格，武漢普諾賽生命科技有限公司）。24 只健康雄性SPF級KM小鼠（湖南斯萊克景達實驗動物有限公司），生產許可證號〔SCXK（湘）2019-0004〕。……