基于m5C 相關(guān)基因構(gòu)建三陰性乳腺癌預(yù)后預(yù)測(cè)模型及藥物敏感性分析

安外爾·約麥爾阿卜拉，布爾蘭·葉爾肯別克，孫莉莉，劉富中，迪麗娜爾·葉爾夏提，郭文佳

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，烏魯木齊 830011

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一種缺乏雌激素受體（estrogen receptors，ER）、孕激素受體（progesterone receptors，PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）表達(dá)的乳腺癌亞型，占所有乳腺癌的10%～20%［1］。TNBC的預(yù)后較差，易于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，治療難度大，常規(guī)內(nèi)分泌治療和化療藥物易產(chǎn)生耐藥［2］。因此，全面了解TNBC的分子機(jī)制將有助于探索更有效的治療方法。

免疫治療是一種利用人體免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞的治療方法。在TNBC 中，免疫治療的主要目標(biāo)是增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力［3］。免疫檢查點(diǎn)是一種負(fù)向調(diào)節(jié)機(jī)制，如程序性死亡-1（procedural death-1，PD-1）、程序性死亡配體-1（programmed death ligand-1，PD-L1）、狐猴酪氨酸激酶3（lemur tyrosine kinase 3，LMTK3），可以抑制免疫細(xì)胞的活性，從而保護(hù)正常組織不受免疫攻擊［4-5］。然而，腫瘤細(xì)胞可以利用免疫檢查點(diǎn)來逃避免疫攻擊。因此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以通過阻斷免疫檢查點(diǎn)來激活免疫細(xì)胞，從而攻擊腫瘤細(xì)胞。在TNBC 中，PD-1 可通過與PD-L1 的結(jié)合來抑制T 細(xì)胞的活性［6］，而PD-1/PD-L1 抑制劑可以通過阻斷PD-1/PD-L1 信號(hào)通路來激活T 細(xì)胞，進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞［7］。目前，PD-1/PD-L1 抑制劑已被證明對(duì)TNBC具有一定的療效。

5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，m5C）是一種重要的RNA 修飾，其在轉(zhuǎn)錄后的RNA 分子中廣泛存在，并參與調(diào)控RNA 的穩(wěn)定性、翻譯和功能［8］。近年來，越來越多的研究表明，m5C 修飾與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［9］。m5C 甲基化的形成過程由甲基轉(zhuǎn)移酶（也稱為“寫入器”）如NSUN和DNMT 家族成員催化，并可由去甲基化酶如TET 家族和結(jié)合蛋白如YBX1（稱為“閱讀器”）動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)［10］，此外，m5C甲基化的異常表達(dá)與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［8］。……