非藥物干預(yù)措施對(duì)兒童呼吸道合胞病毒感染的影響

肖志剛 廖思森 陳愛(ài)萍 肖宗浩 羅舜燕 溫碧云 張靜

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是引起嬰幼兒急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRI)[1-4]和兒童上呼吸感染的最常見(jiàn)病原體[5-8],2歲以下兒童90%感染過(guò)呼吸道合胞病毒,且有0.5%～2%的患兒因病情嚴(yán)重需要住院治療[9]。自2022年年初由于SARS-CoV-2的大流行實(shí)施了非藥物干預(yù)措施(non-pharmaceutical interventions,NPIs)有效限制SARS-CoV-2的傳播,同時(shí)減少了其他病原體的傳播[10]。由于個(gè)人NPIs導(dǎo)致的免疫刺激缺乏會(huì)導(dǎo)致“免疫債務(wù)”,并且在大流行得到控制可能會(huì)產(chǎn)生負(fù)面后果[11]。目前研究的數(shù)學(xué)模型表明,呼吸道合胞病毒的疫情在未來(lái)幾年可能會(huì)更加嚴(yán)重[12]。目前,關(guān)于疫情常態(tài)下非藥物干預(yù)(NPIs)引起“免疫債務(wù)”對(duì)嬰幼兒RSV感染的臨床特征和疾病嚴(yán)重程度帶來(lái)的影響報(bào)道較少,本研究通過(guò)分析無(wú)NPIs期間和NPIs期間我院兒科住院的RSV感染患兒的臨床特征,為預(yù)防嬰幼兒RSV感染提供依據(jù)。

資料與方法

一、對(duì)象

本研究回顧性分析2018年1月1日至2021年12月31日期間RSV感染患兒960名。本研究入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)28天<年齡≤18歲。(2)患者被診斷患有呼吸道感染,伴有上呼吸道癥狀(如咳嗽、鼻塞、打噴嚏)和下呼吸道受累癥狀(呼吸窘迫、啰音、喘息或胸部X線(xiàn)表現(xiàn))。(3)患者被診斷為肺炎伴有啰音或呼吸窘迫,胸片提示肺炎表現(xiàn),支氣管肺炎伴有喘息或呼吸窘迫。(4)符合《兒童呼吸道合胞病毒感染診斷、治療和預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)》中兒童RSV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究選用PCR方法在患兒咽拭子和/或痰液、支氣管肺泡灌洗液中檢測(cè)到RSV-RNA證實(shí)為RSV感染。排除因素：先天性心臟病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺大泡、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺發(fā)育不良等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。本研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人均知情同意,并簽署知情同意書(shū),通過(guò)梅州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(mzsfybjyll-2023-016)。

二、研究方法

收集RSV呼吸道感染患兒的臨床資料,包括性別、年齡、主訴、主要癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、肺功能檢測(cè)結(jié)果、治療經(jīng)過(guò)及預(yù)后等內(nèi)容,根據(jù)入院時(shí)間,以2020年1月1日為界,將患兒分為無(wú)NPIs期間(2018年1月1日至2019年12月31日)和NPIs期間(2020年1月1日至2021年12月31日),比較兩組患兒的臨床特征。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。由于本研究中連續(xù)變量的數(shù)據(jù)為偏態(tài)分布,數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(四分位)表示。兩組連續(xù)變量資料的比較分析采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);分類(lèi)變量資料的組間比較分析采用Fisher精準(zhǔn)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、人口學(xué)特征

2018～2021年我院收治的住院患兒共10322人,其中確診RSV感染患兒960例(9.3%),男性患兒546例,女性患兒414例, <6月齡兒童患病率最高(54.3%),其次為6～12月齡段(34.9%),隨著年齡的增長(zhǎng),發(fā)病率逐漸下降。疫情后>36月齡段患病率明顯升高。重癥率為4.2%,無(wú)死亡病例。

二、RSV感染季節(jié)分布

本研究共納入無(wú)NPIs期間RSV患兒400例,NPIs期間患兒560例。無(wú)NPIs期間RSV全年散發(fā),NPIs執(zhí)行程度最嚴(yán)格時(shí)RSV感染率急劇下降隨著NPIs的執(zhí)行程度的下降,RSV感染人數(shù)急劇上升。具體分布(見(jiàn)圖1)。

圖1 2018年至2021年各月份住院患兒RSV感染人數(shù)分布情況

三、兩組RSV感染患兒的臨床特征比較

兩組RSV感染入院患兒的年齡及性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)NPIs期間RSV患兒發(fā)熱的比例和發(fā)熱天數(shù)明顯高于無(wú)NPIs期間(P<0.001),無(wú)NPIs期間患兒喘息的發(fā)生率、患肺炎比例及住院天數(shù)明顯高于NPIs期間(P<0.05)。兩個(gè)時(shí)期的重癥率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組RSV患兒的實(shí)驗(yàn)室特征比較發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞百分比、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白及谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的異常頻率比例(高于正常值)無(wú)NPIs期間均高于NPIs期間(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 疫情前后RSV感染患兒的臨床特征

四、兩組RSV感染患兒肺功能特征比較

本研究中總共有623人行潮氣肺功能檢查,其中無(wú)NPIs期間191人,NPIs期間432人,發(fā)現(xiàn)無(wú)NPIs期間RSV感染患兒急性期RR、吸氣時(shí)間/呼氣時(shí)間(ratio of inspiratory time to expiratory time,TI/TE)均高于NPIs期間(P<0.05),無(wú)NPIs期間患兒TPEF/TE、VPEF/VE、呼出25%潮氣容積時(shí)的呼氣流量(the ratio of tidal expiratory flow and tidal inspiratory flow when 25%,TEF25%)、呼出50%潮氣容積時(shí)的呼氣流量(the ratio of tidal expiratory flow and tidal inspiratory flow when 50%,TEF50%)均低于NPIs期間(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 疫情前后潮氣肺功能特征

討 論

RSV是嬰幼兒常見(jiàn)的呼吸道病原之一,常在冬季季節(jié)性流行,占毛細(xì)支氣管炎住院人數(shù)的60%～80%,是高收入國(guó)家嬰兒住院的最常見(jiàn)原因[10]。當(dāng)前的新冠肺炎大流行實(shí)施了許多歷史上前所未有的衛(wèi)生措施(間隔距離、戴口罩、洗手、減少聚集等),這些NPIs有助于限制SARS-CoV-2的傳播,但也減少了其他病原體的傳播。自2020年初以來(lái),全球呼吸道合胞病毒感染和毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病率一直非常低[10],這一現(xiàn)象歸功于針對(duì)2019冠狀病毒疾病的嚴(yán)格公共衛(wèi)生NPIs的實(shí)施。而由于個(gè)人NPIs導(dǎo)致的免疫刺激缺乏會(huì)導(dǎo)致“免疫債務(wù)”,并且在大流行時(shí)期可能會(huì)產(chǎn)生更加嚴(yán)重的后果。因此,本研究比較了新冠疫情前無(wú)NPIs時(shí)期及疫情期間執(zhí)行NPIs后RSV感染患兒的臨床特征的改變及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和肺功能數(shù)據(jù)的差異,了解疫情防控措施對(duì)RSV患兒的影響,為疫情放開(kāi)后RSV感染的預(yù)防提供依據(jù)。

疫情期間NPIs的實(shí)施減少了呼吸道相關(guān)病毒在兒童間的傳播[13],減少了呼吸道感染就診率及因社區(qū)獲得性肺炎的急診率和住院率[14-15],也擾亂了RSV感染的流行季[11,16,17]。本研究以2020年1月疫情開(kāi)始為界限,對(duì)我院因RSV感染入院的960例患兒進(jìn)行分組,疫情前,無(wú)NPIs干預(yù),RSV感染全年散發(fā),疫情期間RSV感染率隨著NPIS執(zhí)行程度的變化而變化,保持社交距離、佩戴口罩、限制外出和集會(huì)、關(guān)閉學(xué)校和公共場(chǎng)所等措施時(shí),感染率明顯下降,取消限制外出、集會(huì)、關(guān)閉學(xué)校及公共場(chǎng)所等措施后,RSV感染率急劇上升,因此疫情期間沒(méi)有出現(xiàn)既往RSV感染流行季節(jié)性的特點(diǎn)。

在疫情期間,NPIs的執(zhí)行改變了兒科疾病譜,感染性疾病感染率明顯下降[18],流感病毒、鼻病毒等常見(jiàn)病原體的檢出率明顯下降[19-21],降低了呼吸道病毒的載量和傳染性及疾病的嚴(yán)重程度[22],本研究發(fā)現(xiàn)NPIs期間RSV患兒的喘息發(fā)生率、住院天數(shù)、肺炎發(fā)生率較無(wú)NPIs期低。從實(shí)驗(yàn)室結(jié)果數(shù)據(jù)分析,NPIs期間RSV感染患兒的淋巴細(xì)胞百分比異常比例、血小板總數(shù)異常比例、血紅蛋白異常比例及谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常比例(高于正常值)均較無(wú)NPIs期間低,而NPIs期間RSV患兒的發(fā)熱比例、發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間比無(wú)NPIs期間高,這可能由于疫情限制帶來(lái)的免疫債務(wù)。

本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)NPIs期間RSV感染患兒的呼吸頻率高于疫情后,提示無(wú)NPIs期間RSV感染患兒呼吸道阻塞程度較重,從肺功能數(shù)據(jù)分析,TPEF/TE、VPEF/VE 、TEF25%、TEF50%均是評(píng)估小氣道阻塞程度的關(guān)鍵指標(biāo),本研究發(fā)現(xiàn),無(wú)NPIs期間TPEF/TE、VPEF/VE 、TEF25%、TEF50%均低于NPIs期間,提示無(wú)NPIs期間RSV感染患兒的小氣道阻塞程度更重,從而導(dǎo)致無(wú)NPIs期間RSV感染患兒的呼吸頻率較高。表明無(wú)NPIs期間RSV感染患兒的氣道阻塞較疫情期間嚴(yán)重。而在重癥發(fā)生率方面,兩個(gè)時(shí)期無(wú)差異性。因此,推斷RSV感染盡管總的重癥比例沒(méi)有下降,但RSV感染對(duì)患兒氣道損傷較無(wú)NPIs期間有所減輕,考慮NPIs對(duì)于減輕RSV氣道阻塞有一定的效果。

總之,NPIs期間RSV感染流行季節(jié)被擾亂,感染率隨著NPIs的執(zhí)行程度變化而變化且RSV患兒的氣道損傷較無(wú)NPIs期間輕,兩個(gè)時(shí)期重癥率無(wú)變化。