超聲NT及LC聯合母血分子標志物評估高危妊娠產婦妊娠結局的價值

陳高進, 張童茜, 馮 菲

(蘭州大學第一醫院, 甘肅 蘭州 730000)

高危妊娠是指孕婦和/或胎兒有較高危險性的妊娠情況,包括孕婦高齡,孕婦合并心臟病、病毒性肝炎、重度貧血等疾病,孕婦有流產、早產等異常孕產史,胎位異常等[1]。高危妊娠可能會出現流產、早產、死胎、新生兒死亡等不良妊娠結局,因此,采取適當的檢查方法準確地評估高危妊娠產婦的妊娠結局并及早采取干預措施,具有重要的臨床意義[2]。超聲和血液檢測是孕婦產檢的常規檢查項目,對于孕婦妊娠情況的評估具有重要價值,而且其中一些檢查指標可能與妊娠結局相關[3]。因此,本研究對超聲頸項透明層厚度(nuchal translucent,NT)、子宮頸長度(length of cervical,LC)聯合游離人絨毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin,B-HCG)、妊娠相關血漿蛋白(pregnancy associated plasma protein,PAPPA)、D二聚體(D-Dimer,D-D)評估高危妊娠產婦妊娠結局的價值進行分析。現匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性選取2019年1月至2022年1月在我院就診的高危妊娠產婦80例,根據妊娠結局分為兩組,有不良妊娠結局組(53例,其中流產7例,早產15例,出生缺陷3例,胎兒窘迫6例,胎盤早剝12例,新生兒窒息10例),無不良妊娠結局組(27例)。納入標準：①宮內妊娠診斷符合第8版《婦產科學》[4]中的標準,同時滿足高危妊娠評分表(2018版)評分≥5分;②均為單胎妊娠;③孕早期：即孕周10～13周;④產婦及家屬知情同意。排除標準：①合并有惡性腫瘤、肝腎功能障礙、甲狀腺疾病等其他嚴重疾病;②產婦有精神疾病者。有不良妊娠結局組和無不良妊娠結局組產婦一般資料比較見表1,具有可比性。本次研究獲得醫院倫理委員會批準,研究期間兩組無脫失例數。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2實驗室檢查：抽取孕婦外周靜脈血5mL,經離心分離后,采用Perkin Elmer公司的Wallac 1420 D時間分辨熒光免疫分析儀和該公司生產的檢測試劑盒,測定孕婦血清B-HCG、PAPPA、D-D濃度,并計算B-HCG和PAPPA的中位數倍數值(MoM)。

1.3超聲檢查：使用GE公司的Voluson E10彩色超聲診斷儀進行超聲檢查,探頭頻率為2～9MHz。行常規產科超聲檢查,參照英國胎兒醫學基金會NT測量規范標準,對胎兒的NT值進行測量并記錄。同時測量子宮動脈血流頻譜,記錄搏動指數(pulse index,PI)、血流阻力指數(resistance index,RI)和血流峰谷比(systolic blood flow velocity/ diastolic blood flow velocity,S/D)等數據。行陰道B超檢查,測量并記錄LC,即子宮內外口之間的距離。

2 結 果

2.1兩組產婦血清、超聲指標比較：有不良妊娠結局組產婦的B-HCG、PAPPA、D-D和NT明顯高于無不良妊娠結局組產婦(P<0.01),而LC明顯低于無不良妊娠結局組產婦(P<0.01)。見表2。

表2 兩組產婦血清超聲指標比較

2.2B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT、LC相關性分析：將有不良妊娠結局組產婦的B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT、LC進行相關分析,結果顯示：B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT呈正相關(P<0.05),而與LC呈負相關(P<0.05)。見表3和圖1。

圖1 相關分析散點圖

表3 觀察組B-HCG PAPPA D-D水平與NT LC相關性

2.3預測不良妊娠結局的價值：采用Logistic回歸構建NT、LC、B-HCG、PAPPA、D-D聯合預測模型：Logit[P]=0.443×B-HCG+0.501×PAPPA+0.733×D-D+0.622×NT-0.665×LC-15.541,NT、LC聯合B-HCG、PAPPA、D-D預測高危妊娠產婦不良妊娠結局的的ROC曲線下面積為0.911,明顯高于各指標單獨預測的0.792、0.823、0.648、0.718和0.788,P<0.01,聯合預測的特異性明顯高于各指標單獨預測(P<0.05),見表4、表5和圖2。

圖2 預測高危妊娠產婦不良妊娠結局的ROC曲線

表4 Logistic回歸方程結果

表5 預測高危妊娠產婦不良妊娠結局的的ROC曲線參數

3 討 論

隨著國家生育政策的改變和生育年齡的增加,高危妊娠的比例不斷增加,而高危妊娠可能導致流產、早產、死胎、新生兒死亡等不良妊娠結局,因此對于高危妊娠的管理和妊娠結局的評估是目前臨床研究的熱點。超聲和血液檢查作為常規的產前檢查方法,可以發現結構畸形、染色體畸形等胎兒異常情況和評估早產、流產的風險,被廣泛應用于妊娠結局的評估。但多數研究僅關注單一的檢查方法或檢查指標,對于多種檢查方法、多種檢查指標聯合在高危妊娠產婦不良妊娠結局評估方面的應用價值研究較少。基于以上背景,我們開展了本項研究,探究NT、LC聯合B-HCG、PAPPA、D-D評估高危妊娠產婦妊娠結局的價值。

研究結果顯示,有不良妊娠結局產婦的B-HCG、PAPPA、D-D和NT均高于無不良妊娠結局產婦,而LC明顯低于無不良妊娠結局產婦。而子宮動脈血流參數(PI、RI、S/D)在兩個亞組之間均不存在統計學差異(P>0.05)。NT是指超聲下胎兒頸部皮下的無回聲帶厚度,反映的是胎兒頸后皮下組織的厚度。NT值與胎兒染色體畸形、心血管系統異常、骨骼系統異常等有關,因此臨床上將超聲NT檢查作為產前篩查的重要指標,其正常值應小于0.25 cm[5]。LC也是孕婦超聲檢查的重要檢查項目,主要用于早產風險的預測,當LC小于2.5 cm時提示宮頸機能不全,早產的風險較高[6]。B-HCG和PAPPA是孕婦血液檢查的常用指標,主要用于產前篩查,血清B-HCG和 PAPPA水平均與染色體異常有關,特別是血清B-HCG水平對于唐氏綜合征的診斷具有很高的敏感性。D-D是纖維蛋白的降解產物,是臨床上判斷凝血功能的常用指標,D-D升高提示血液處于高凝狀態,容易形成血栓[7]。因此,NT、LC這2種超聲檢查指標和B-HCG、PAPPA、D-D這3種血液檢查指標可能與高危妊娠產婦的妊娠結局相關。

NT主要用于胎兒畸形的篩查,LC主要用于早產風險的預測。黃細娟等[8]和潘東英等[9]的研究結果也說明了NT、LC這兩種超聲檢查指標對于不良妊娠結局的預測價值。陸艷等[10]對產婦孕中期的PAPPA、B-HCG、子宮動脈搏動指數進行分析,發現孕婦的血清B-HCG水平、PAPPA水平對于早發型子癇前期有一定的預測價值,這與本研究的結果相符。對于孕婦而言,D-D會出現生理性增高,這種輕度的高凝狀態有利于產后止血,但當D-D明顯升高時,則可能與血栓栓塞、子癇前期等不良妊娠結局相關[11]。

本研究進一步分析了觀察組以上2種超聲檢查指標與3種血液檢查指標之間的相關性,結果顯示B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT呈正相關(P<0.05),而與LC呈負相關(P<0.05)。這說明NT、LC這2種超聲檢查指標與B-HCG、PAPPA、D-D這3種血液檢查指標在評估高危妊娠產婦妊娠結局方面具有一致性,可以聯合使用對妊娠結局進行預測。本研究通過繪制ROC曲線比較了上述5種指標聯合使用與單獨使用對于高危妊娠產婦妊娠結局的預測價值,結果顯示5種指標聯合使用的ROC曲線下面積明顯高于任意一種指標單獨使用。這一結果說明NT、LC、B-HCG、PAPPA、D-D這5種指標聯合使用對于高危妊娠產婦妊娠的結局方面具有很好的預測價值,且特意度較高意味著誤診率較低,即聯合檢測結果提示可能存在不良妊娠結局時,準確性較好,更需要引起臨床重視。

NT、LC及B-HCG、PAPPA、D-D與高危妊娠產婦不良妊娠結局有相關性,在預測高危妊娠產婦不良妊娠結局中有較好的價值。