支氣管擴張合并NTM病患者外周血免疫指標(biāo)譜水平分析

梅益枝, 姚 超, 張畢玲

(安徽省胸科醫(yī)院結(jié)核六科, 安徽 合肥 230022)

支氣管擴張癥(Bronchiectasis,BCS)是一種臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病,其特點是氣道持續(xù)擴張并伴有支氣管壁的纖維化和破壞[1]。該疾病通常伴隨氣道上皮纖毛運動功能障礙、黏液聚集等病理改變,使得氣道內(nèi)容易滯留病原菌[2]。其中非結(jié)核分枝桿菌(Non-Tuberculous Mycobacteria,NTM)感染是BCS患者最常見的并發(fā)癥之一,尤其在塵肺病、肺結(jié)核病等結(jié)構(gòu)性肺病患者中更為普遍[3]。NTM是一類細菌,與結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)復(fù)合群及麻風(fēng)分枝桿菌并列為分枝桿菌的三大類別。NTM可通過皮膚、胃腸道及呼吸道等途徑侵入人體,而氣道擴張后的BCS患者因其氣道結(jié)構(gòu)的改變,更易受到NTM的侵襲,進而引發(fā)氣道炎癥和結(jié)構(gòu)破壞[4]。因此,BCS合并NTM感染成為臨床醫(yī)生面臨的重要問題之一。然而,目前關(guān)于支氣管擴張合并NTM感染的免疫學(xué)機制尚不完全清楚,外周血免疫指標(biāo)譜水平的改變及其與疾病嚴重性之間的聯(lián)系也尚未充分探討。因此,本研究旨在分析支氣管擴張合并NTM病患者的外周血免疫指標(biāo)譜水平,以期深入了解這一特殊人群的免疫狀態(tài),為臨床診斷和治療提供更有針對性的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年5月至2023年5月我院收治的96例經(jīng)高分辨率計算機斷層掃描(HRCT)診斷為支氣管擴張患者,根據(jù)患者是否合并NTM感染分為感染組(33例)和未感染組(63例)。兩組性別、吸煙史、冠心病等一般資料進行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準：①患者年齡>18歲;②患者符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[5]支氣管擴張診斷標(biāo)準,經(jīng)胸部高分辨CT檢查及臨床癥狀確診;③感染組患者符合《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療專家共識》[6]NTM病診斷標(biāo)準,臨床表現(xiàn)為：持續(xù)的咳嗽、痰產(chǎn)量增加、體重下降、發(fā)熱、夜汗等。經(jīng)誘導(dǎo)痰NTM培養(yǎng)液、影像學(xué)檢查、支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)確診;④患者無血液疾病;⑤患者臨床資料完整。排除標(biāo)準：①自身免疫疾病者、近期服用過免疫抑制劑患者;②合并惡性腫瘤者、嚴重精神疾病患者;③妊娠期及哺乳期婦女、急性腦血管疾病患者;④伴有消化系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染等其他急性感染患者。

1.2方法：在入院次日晨,抽取患者靜脈血液4.0mL,將血液緩慢注入標(biāo)記的離心管中進行離心,離心機速度為3000 r/min,離心時間為10min,離心完成后收集血清標(biāo)本,使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、胱抑素C(cystatin ,CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),試劑盒選自R&D Systems公司。使用賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)的At- tuneNxT流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。使用Abbott Architect系列的Abbott Architect i2000SR全自動生化分析檢測免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較：兩組外周血免疫球蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),感染組CD3+、CD4+低于未感染組(P<0.05),感染組CD8+高于未感染組(P<0.05) ,見表2。

表2 兩組外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較

2.2兩組外周血 hs-CRP、CysC、Hcy水平比較：兩組外周血Hcy比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),感染組外周血hs-CRP、CysC高于未感染組(P<0.05),見表3。

表3 兩組外周血hs-CRP CysC Hcy水平比較

2.3支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數(shù)目組患者外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較：三組外周血IgA、IgM、IgG、CD8+比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),三組CD3+、CD4+比較,1～2肺葉組>3～4肺葉組>5～6肺葉組(P<0.05),見表4。

表4 支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數(shù)目組患者外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較

2.4支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數(shù)目組患者外周血hs-CRP、CysC、Hcy水平比較：：三組外周血hs-CRP、CysC及Hcy對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數(shù)目組患者外周血hs-CRP CysC Hcy水平比較

3 討 論

BCS的主要特征是支氣管的持續(xù)擴張,不僅會導(dǎo)致患者氣道通暢性下降,還會造成氣流動力學(xué)異常,影響肺部的正常功能[7]。同時,由于持續(xù)擴張,支氣管的壁會逐漸變薄,甚至可能出現(xiàn)破裂,導(dǎo)致氣胸等嚴重并發(fā)癥,而正是由于支氣管的結(jié)構(gòu)性改變,為細菌和病毒提供了入侵的機會,導(dǎo)致氣道感染的發(fā)生率增加。其中,NTM感染最為常見,其在肺部定植后,通過一些列生產(chǎn)繁殖后引起肺部感染,進而損傷氣道的結(jié)構(gòu),導(dǎo)致支氣管管壁進一步薄弱和破損,最終使得肺功能下降,嚴重影響B(tài)CS患者的生活質(zhì)量和臨床預(yù)后[8]。此外,氣道持續(xù)性的擴張和破壞以及氣道內(nèi)細菌的長期滯留所引發(fā)的炎癥,會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的激活和調(diào)節(jié)異常,進而引起免疫指標(biāo)譜的改變[9-10]。因此,免疫指標(biāo)的變化可反映其炎癥程度、免疫功能狀態(tài)以及治療效果等方面的信息,對其水平進行檢測,有助于深入了解BCS合并NTM感染的免疫學(xué)特征,為臨床診治提供更為準確的參考依據(jù)。

感染和氣道炎癥是BCS發(fā)展的常見原因,二者之間形成惡性循環(huán),導(dǎo)致病情進一步惡化。細胞免疫是機體對抗感染等病理狀態(tài)的主要防御機制之一。本研究結(jié)果中提示,感染組CD3+、CD4+低于未感染組(P<0.05),感染組CD8+高于未感染組(P<0.05),同時感染組外周血hs-CRP、CysC、高于未感染組(P<0.05),這說明NTM感染可對患者的免疫系統(tǒng)和炎癥狀態(tài)產(chǎn)生一定影響。分析原因為,CD3+是T細胞受體復(fù)合體的一部分,出現(xiàn)在所有成熟T細胞的表面,T細胞受體與抗原結(jié)合時,CD3+復(fù)合體發(fā)出信號,激活T細胞。而T細胞是免疫系統(tǒng)的中心細胞,對許多感染具有保護作用,NTM感染會引起T細胞的大量活化和擴增,但隨后會出現(xiàn)所謂的“耗竭”現(xiàn)象,導(dǎo)致T細胞數(shù)量和功能下降,進而CD3+水平隨之下降。CD4+T淋巴細胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的主導(dǎo)作用,CD4+T淋巴細胞的活化和分泌的干擾素(IFN-γ)是對抗NTM的主要力量,當(dāng)NTM進入人體后,CD4+可識別抗原,并通過分泌細胞因子來協(xié)調(diào)其他免疫細胞,對NTM進行捕獲、吞噬和殺滅,但慢性感染和持續(xù)免疫激活可導(dǎo)致CD4+T細胞的功能耗竭,且HIV也可直接感染并消滅CD4+T細胞,最終導(dǎo)致其數(shù)量下降[11]。而CD8+T淋巴細胞是免疫系統(tǒng)中的另一類重要的T淋巴細胞,其主要功能是識別并消滅感染的細胞,其數(shù)量增多則是為了應(yīng)對感染狀態(tài),以增強對病原菌的抵抗能力,但若感染持續(xù)存在,CD8+也可能逐漸陷入所謂的“耗竭”狀態(tài),表現(xiàn)出一些抑制性受體,并且效能減弱[12-13]。CysC是一種由細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì),在正常情況下主要由腎臟清除,并被認為是腎臟功能的敏感指標(biāo),而在炎癥反應(yīng)中,炎性細胞釋放多種炎性因子,如細胞因子和趨化因子,這些炎性因子可影響腎小球濾過率,導(dǎo)致CysC的血液水平升高。另外,hs-CRP是一種C-反應(yīng)蛋白的敏感性指標(biāo),是炎癥的標(biāo)志物之一。當(dāng)機體面臨感染或其他炎癥刺激時,肝臟會合成C-反應(yīng)蛋白,并釋放到血液中,且hs-CRP的濃度通常在炎癥反應(yīng)后的6～8h內(nèi)開始上升,并且可以持續(xù)較長時間。因此,hs-CRP常被用作評估炎癥狀態(tài)和感染程度的指標(biāo)。

本研究進一步將感染組依據(jù)支氣管擴張受累肺葉數(shù)分為3組進行對比分析,結(jié)果顯示,三組CD3+、CD4+比較,1～2肺葉組>3～4肺葉組>5～6肺葉組(P<0.05)。這說明,CD3+、CD4+水平與受累肺葉數(shù)存在相關(guān)性,即受累肺葉數(shù)越多,免疫細胞數(shù)量和炎性因子水平的變化越明顯。這也進一步提示了支氣管擴張合并NTM感染的嚴重性和復(fù)雜性,受累肺葉數(shù)較多的患者往往伴隨著更顯著的免疫功能異常和炎癥反應(yīng),需要更加積極和個體化的治療策略。因此,在治療支氣管擴張患者時,尤其是合并NTM感染的患者,需要重視其免疫功能狀態(tài)和炎癥水平的監(jiān)測,并及時采取相應(yīng)的治療措施,以避免病情進展和并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述,支氣管擴張合并NTM病患者外周血CD3+、CD4+降低,CD8+、hs-CRP、CysC升高,且CD3+、CD4+水平與受累肺葉數(shù)相關(guān)。提示支氣管擴張合并NTM感染的患者免疫功能受損、炎癥反應(yīng)增強與病變程度有關(guān),充分了解這些異常的免疫指標(biāo)對于指導(dǎo)臨床治療和改善患者預(yù)后具有重要意義。