新型組合性療法或有望餓死胰腺癌細(xì)胞

■謝采

人體的各種細(xì)胞一般需要血液來(lái)供應(yīng)氧氣、血糖和其他的能源，而癌細(xì)胞的分裂和增殖速度很快，血液供應(yīng)無(wú)法滿(mǎn)足其所需的營(yíng)養(yǎng)，它們必須轉(zhuǎn)換一種燃料來(lái)活下來(lái)。此前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)使用谷氨酰胺酶將谷氨酸轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺，這個(gè)轉(zhuǎn)換過(guò)程會(huì)為癌細(xì)胞提供快速生長(zhǎng)的能量。于是，科學(xué)家們嘗試使用藥物阻斷谷氨酰胺酶，切斷其能量來(lái)源，“餓死”癌細(xì)胞，但研究證明該方法沒(méi)有效果，因?yàn)榧幢闼幬镆种屏诉@個(gè)酶，癌細(xì)胞還會(huì)轉(zhuǎn)變其他途徑來(lái)進(jìn)行谷氨酸代謝。

近日，來(lái)自美國(guó)紐約大學(xué)Grossman 醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型組合性療法，其或能通過(guò)阻止癌細(xì)胞清除燃料來(lái)安全地降低小鼠胰腺癌的生長(zhǎng)。

DRP-104 是一種腫瘤靶向前體藥物，它可以通過(guò)模仿谷氨酰胺來(lái)讓癌細(xì)胞饑餓，廣泛抑制所有使用谷氨酰胺的代謝途徑。

在當(dāng)前研究中，單獨(dú)使用DRP-104 治療可降低胰腺癌小鼠模型中胰腺導(dǎo)管腺癌的生長(zhǎng)速度。重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雖然DRP-104 可導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞陷入代謝危機(jī)，然而，癌細(xì)胞又通過(guò)一種稱(chēng)為細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）的蛋白質(zhì)增加信號(hào)傳導(dǎo)，從而彌補(bǔ)谷氨酰胺代謝的損失。

之后，團(tuán)隊(duì)又將DRP-104 與一種阻斷ERK 信號(hào)通路的現(xiàn)有藥物曲美替尼結(jié)合使用。結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用DRP-104 治療相比，組合用藥進(jìn)一步提高了胰腺癌小鼠模型的生存率。

研究人員表示，這些藥物已進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，如果被證明有效，最終可能改善患者的治療結(jié)果。未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將了解谷氨酰胺的拮抗作用如何影響胰腺癌中其他適應(yīng)性營(yíng)養(yǎng)物的清除機(jī)制，以及這些機(jī)制是否也可以成為治療靶標(biāo)。