新型組合性療法或有望餓死胰腺癌細胞

■謝采

人體的各種細胞一般需要血液來供應氧氣、血糖和其他的能源，而癌細胞的分裂和增殖速度很快，血液供應無法滿足其所需的營養，它們必須轉換一種燃料來活下來。此前，科學家發現癌細胞會通過使用谷氨酰胺酶將谷氨酸轉化為谷氨酰胺，這個轉換過程會為癌細胞提供快速生長的能量。于是，科學家們嘗試使用藥物阻斷谷氨酰胺酶，切斷其能量來源，“餓死”癌細胞，但研究證明該方法沒有效果，因為即便藥物抑制了這個酶，癌細胞還會轉變其他途徑來進行谷氨酸代謝。

近日，來自美國紐約大學Grossman 醫學院等機構的科學家們通過研究開發了一種新型組合性療法，其或能通過阻止癌細胞清除燃料來安全地降低小鼠胰腺癌的生長。

DRP-104 是一種腫瘤靶向前體藥物，它可以通過模仿谷氨酰胺來讓癌細胞饑餓，廣泛抑制所有使用谷氨酰胺的代謝途徑。

在當前研究中，單獨使用DRP-104 治療可降低胰腺癌小鼠模型中胰腺導管腺癌的生長速度。重要的是，研究團隊還發現，雖然DRP-104 可導致胰腺導管腺癌細胞陷入代謝危機，然而，癌細胞又通過一種稱為細胞外信號調節激酶（ERK）的蛋白質增加信號傳導，從而彌補谷氨酰胺代謝的損失。

之后，團隊又將DRP-104 與一種阻斷ERK 信號通路的現有藥物曲美替尼結合使用。結果顯示，與單獨使用DRP-104 治療相比，組合用藥進一步提高了胰腺癌小鼠模型的生存率。

研究人員表示，這些藥物已進行了臨床試驗，如果被證明有效，最終可能改善患者的治療結果。未來，研究團隊將了解谷氨酰胺的拮抗作用如何影響胰腺癌中其他適應性營養物的清除機制，以及這些機制是否也可以成為治療靶標。