過表達解偶聯蛋白2抑制氧化應激減輕糖尿病小鼠心肌缺血再灌注損傷

丁佳慧 吳建江 程虎 朱闊 于文彬 王江

糖尿病是心肌梗死最常見的危險因素，糖尿病患者更容易發生心肌缺血性功能障礙，包括心肌缺血再灌注損傷（IRI）。糖尿病患者急性心肌梗死或冠狀動脈搭橋術后的死亡率是非糖尿病患者的2 倍[1]。心肌IRI 是包括氧化應激、炎癥反應、線粒體功能損傷、鈣超載、細胞自噬和凋亡等機制的多因素過程[2]。越來越多的證據表明，糖尿病會使心肌IRI 加重和復雜化[3]，高血糖會顯著誘導IRI 后的心功能障礙和心肌超微結構的破壞[4]，而氧化應激反應的加劇可能導致糖尿病心肌IRI 加重[5]。糖尿病時多種信號通路受損，也會導致大部分干預措施對糖尿病心肌IRI 作用減弱甚至消失[6]。解偶聯蛋白2（UCP2）是一種質子轉運蛋白，位于線粒體內膜。UCP2 可使H+從線粒體膜間隙滲漏到基質中，減少活性氧（ROS）的產生，發揮抗氧化應激作用[7]。研究表明，UCP2 可以通過減少ROS 的產生，改善線粒體結構，減輕高血糖狀態下腦IRI[8]。本研究探討過表達UCP2 是否可以通過抑制氧化應激對IRI 的糖尿病心肌產生保護作用，以期為改善糖尿病患者預后提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 小鼠糖尿病模型建立與實驗分組

C57BL 雄性小鼠60 只（8 周齡，20～25 g）購自新疆醫科大學動物實驗中心，所有實驗小鼠均自由進食、飲水，實驗前適應性喂養1 周。本研究經新疆醫科大學第一附屬醫院動物倫理委員會審查批準。

小鼠采用高脂肪飲食（膽固醇1%、牛膽鹽0.2%、蛋黃粉10%、豬油10%、普通飼料78.8%）喂養6 周，第7 周禁食不禁水12 h 后，腹腔注射45 mg/（kg·d）脲……