非編碼RNA在主動脈夾層發病中的作用

阿依提拉·艾則孜 劉瀟遙 張丹 馬翔

主動脈夾層（AD）致死率極高，若不能在發病初期的24 h 內進行有效干預，死亡風險將顯著增加[1]。緊急外科手術是目前挽救急性AD 患者生命的最佳方案[2]，但在圍手術期會出現許多并發癥。因此，迫切需要進一步探索AD 的關鍵分子機制，以確定有效的治療靶點。AD 發病及進展的細胞學病理機制主要涉及動脈的血管平滑肌細胞（VSMC）和血管內皮細胞功能改變、細胞外基質（ECM）成分變化及炎癥反應[3-4]。

研究發現，非編碼RNA（ncRNA）參與各種疾病如腫瘤和心血管疾病的發病及進展[5-6]。NcRNA是生理和病理條件下基因表達的關鍵調節器[7]。

1 主動脈夾層中的ncRNA

根據長度不同，ncRNA 可分為短鏈非編碼RNA（sncRNA）和長鏈非編碼RNA（lncRNA）。SncRNA 主要包括微小RNA（miRNA）、piwi 相互作用RNA（piRNA）、小干擾RNA（siRNA）和環狀RNA（circRNA）[8]。

MiRNA 是長度約為20～25 個核苷酸的內源性ncRNA，可通過參與VSMC 的增殖、凋亡、遷移和表型轉化[9-10]，內皮細胞的增殖和凋亡[11]，ECM 的降解及炎癥反應等，參與AD 的發病[12]。

LncRNA 可以改變miRNA 的表達水平和生物學功能[13]，還可作為天然海綿競爭性吸附miRNA，調節miRNA 目標基因的表達，在AD 的發生和發展過程中發揮作用[14]。

CircRNA 可以與miRNA 相互作用調節基因表達，參與各種生物過程，如細胞增殖、凋亡和遷移[15]。研究表明，circRNA-miRNA-mRNA 通路可能在心血管疾病中發揮重要作用，如小腦變性相關蛋白1 反義轉錄物（CDR1as）/miR-7/細胞骨架相關蛋白4（CKAP4）軸與腹主動脈瘤的發病有關[16]。

2 NcRNA與VSMC

VSMC 是主動脈中層的主要成分，可分為靜止態、收縮態、增殖態等3 種細胞亞型，主要具有收縮、分泌等功能。VSMC 固有的可塑性有助于損傷后VSMC 介導的血管修復[17]?！?br>