玻璃酸鈉聯合塞來昔布用于膝骨關節炎射頻術后臨床評價*

趙瑞豪，申學紅，李通華

（河北省邢臺市臨城縣人民醫院，河北邢臺 054300）

膝骨關節炎（KOA）［1］臨床主要表現為關節疼痛或活動受限。治療手段較多，主要目的均為減輕疼痛，控制疾病癥狀［2］。射頻術利用射頻針的熱量使神經組織變性和神經纖維失去傳導痛覺功能，近年來越來越多地應用于KOA 的治療［3］。臨床也常將塞來昔布與其他藥物或關節腔內注射用藥等方式結合［4-5］，以提高手術療效，但目前尚無KOA 射頻術后應用塞來昔布和玻璃酸鈉的相關報道。為此，本研究中對該療法的療效進行了探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡≥40 歲；符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》［6］中KOA 相關診斷標準；行射頻手術；單側發病，局部有紅腫或疼痛；對本研究擬用藥物無嚴重過敏史。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學要求，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：認知功能障礙或有精神疾病史；合并骨折、腫瘤、先天畸形；近3個月內使用過非甾體鎮痛藥或激素；有膝關節手術史；膝關節急性創傷或感染，局部皮膚破潰。

脫落/ 剔除標準：中途自行退出；基線/ 臨床資料不完整；未嚴格按本研究方案治療。

病例選擇與分組：選取醫院2020年10月至2022年1月收治的行射頻手術的KOA 患者108 例，按治療方案的不同分為對照組和觀察組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=54）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=54）

1.2 方法

兩組患者均行膝關節外周神經射頻熱凝術：術前給予平面外法穿刺，膝部伸展彎曲至90°，以內外膝眼處為穿刺點，進行常規消毒和局部麻醉，抽凈關節內積液，采用射頻儀取膝關節內側隱神經皮支髕下支處定點，進針時出現膝關節內側過電樣感覺時電阻抗為350～400 W，依次予100 Hz/ 0.1～0.5 V、3 Hz/ 0.5～1.0 V 電刺激，疼痛部位出現麻刺感及肌肉顫動時予45 ℃治療60 s，后予75 ℃治療至出現疼痛部位熱痛麻刺感，維持180 s，出針。針孔予無菌敷料覆蓋，包扎。

術后第1 天起，兩組患者均口服塞來昔布膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20193349，規格為每粒0.2 g），每次1 粒，每日1 次。觀察組患者增加玻璃酸鈉注射液（華熙生物科技股份有限公司，國藥準字H20143093，規格為每支2.5 mL∶25 mg），緩慢注射入膝眼關節腔內，每次1 支，每周1 次。再用無菌紗布包扎注射部位，適當按揉。兩組均連續用藥5周，隨訪6個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）疼痛介質。取患者空腹靜脈血，離心，分離，得血清。采用熒光分光光度法檢測P 物質（SP）、β-內啡肽（β-EP）、神經肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）和前列腺素E2（PGE2）水平，試劑盒均購自上海晶抗生物科技有限公司。2）炎性因子水平。同上述方法得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、類風濕因子（RF）和白細胞介素6（IL- 6）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。3）膝關節功能評分。采用美國特種外科醫院（HSS）［7］評分量表評價患者的膝關節功能，量表包含6 個維度的內容，滿分100 分，得分越高表明膝關節功能越好。

療效判定［8］：顯效，膝關節處腫脹、疼痛感等癥狀消失，關節功能活動恢復正常；有效，膝關節處腫脹、疼痛感明顯改善，關節功能活動基本恢復正常；無效，膝關節處腫脹、疼痛感無改善或加劇，膝關節功能活動嚴重受限。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計量資料符合正態分布時以X±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=54］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=54］

表3 兩組患者疼痛介質水平比較（±s，pg/mL，n=54）Tab.3 Comparison of pain mediator levels between the two groups（±s，pg/mL，n=54）

表3 兩組患者疼痛介質水平比較（±s，pg/mL，n=54）Tab.3 Comparison of pain mediator levels between the two groups（±s，pg/mL，n=54）

注：與本組治療前比較，aP ＜ 0.05；與本組治療1個月后比較，bP ＜ 0.05；與本組治療3個月后比較，cP ＜ 0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，aP ＜ 0.05. Compared with those after one month of treatment，bP ＜ 0.05. Compared with those after three months of treatment，cP ＜ 0.05（for Tab. 3 - 5）.

組別SP治療前197.17±32.49 204.45±31.37 1.185 0.239治療后173.42±33.96a 158.31±29.54a 2.467 0.015 β-EP治療前36.73±6.09 35.52±5.71 1.065 0.289治療后23.73±4.25a 19.37±3.89a 5.561＜0.001 NPY治療前16.54±3.45 15.82±3.77 1.035 0.303治療后7.73±1.35a 4.29±1.12a 14.411＜0.001 5-HT治療前729.65±84.66 734.20±96.94 0.260 0.780治療后589.18±67.94a 510.04±73.45a 5.813＜0.001對照組觀察組t值P值PGE2治療前343.17±31.42 340.24±29.86 0.497 0.620治療后266.84±27.04a 240.36±34.97a 4.402＜0.001

表4 兩組患者HSS量表評分比較（±s，分，n=54）Tab.4 Comparison of HSS score between the two groups（±s，point，n=54）

表4 兩組患者HSS量表評分比較（±s，分，n=54）Tab.4 Comparison of HSS score between the two groups（±s，point，n=54）

組別治療前治療后6個月59.96±6.84abc 67.55±7.24abc 5.600＜0.001對照組觀察組t值P值36.45±7.33 35.68±8.51 0.504 0.616 1個月41.25±7.98a 44.92±8.26a 2.348 0.021 3個月48.29±8.32ab 51.64±9.06ab 2.001 0.048

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=54）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=54）

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=54）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=54）

組別IL-6（ng/L）治療前83.26±12.35 82.47±12.14 0.335 0.738 TNF-α（pg/mL）治療前38.21±9.87 37.30±8.25 0.520 0.604 RF（IU/L）治療前571.25±53.57 560.29±58.85 1.012 0.314治療后24.55±6.83a 21.46±5.03a 2.677 0.009治療后511.69±52.55a 483.32±48.13a 2.926 0.004對照組觀察組t值P值治療后62.62±9.76a 53.12±8.91a 5.283＜0.001

3 討論

據報道，社區60 歲以上人群KOA 發病率高達60%，且隨著人均壽命的延長和人群中肥胖人數比例的升高，其發生率有逐漸增長趨勢［9］。然而，KOA 的發病機制尚未完全明晰，其病程較長，射頻手術在短期內對患者疼痛和功能的改善效果明顯［2］，但仍需聯用其他藥物或治療方式，以保證預后良好。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，且治療1個月、3個月、6個月后的HSS評分均顯著高于對照組，表明聯用玻璃酸鈉與塞來昔布能有效提高KOA患者射頻手術后的臨床療效，同時改善患者的膝關節功能，該結果與梁宏偉等［4］的研究結果一致。塞來昔布［10］為非甾體抗炎鎮痛藥，能抑制環氧合酶2對PGE2等炎性物質的阻斷作用，以此發揮抗炎、鎮痛作用，還可促進膝部關節軟骨細胞的增殖和生長，調控其凋亡。玻璃酸鈉屬高分子生物材料，在進入關節腔后能有效覆蓋和保護膝關節的軟骨，增加其潤滑度，防止關節在活動中發生變形，改善局部血液運行，恢復患處供血，保證骨關節修復的正常進行［11］。但塞來昔布單用阻止KOA 進展效果欠佳，常需聯用其他藥物以提升效果［12］。

治療后，觀察組患者的SP，β - EP，NPY，5 - HT，PGE2及TNF - α，RF，IL - 6 水平均較對照組顯著降低（P＜0.05），表明聯用玻璃酸鈉與塞來昔布可能通過降低疼痛介質和炎性因子水平，提高患者的臨床療效。炎癥和疼痛是相互聯系的兩個病理過程，在KOA 的發生、發展中起重要作用，炎性介質參與介導炎性反應，而疼痛介質能激活肥大細胞，促使促炎、趨化因子的分泌和釋放［13］。SP，β - EP，NPY，5 - HT，PGE2均屬重要疼痛介質，是誘發機體疼痛的主要原因［14-15］。其中，SP 能促進組胺、緩激肽釋放，參與痛覺信號的傳導過程，加重疼痛感；NPY 主要參與神經性、外傷性疼痛，兩者均屬神經肽類，其水平升高意味著機體的疼痛更加嚴重；β - EP 是機體對抗疼痛而產生的一種內源性阿片類物質，起鎮痛作用；5-HT 是作用于外周傷害感受器的抑制性神經遞質，能上調相關肽的免疫反應活性，誘導疼痛信號傳遞至大腦中樞；PGE2是由花生四烯酸經催化后產生的，能直接刺激感覺神經末梢，促進SP及5-HT和組胺的釋放，延長致痛因子的敏感性，進而增強其對感覺神經末梢的致痛作用。方正中等［16］研究顯示，KOA患者的軟骨下骨、滑膜、軟骨板和關節液中炎性細胞因子均呈顯著異常表達，其水平是KOA 發展的重要參考指標。TNF - α 是參與炎性反應、免疫反應的促炎細胞因子，在機體出現炎性反應時易出現異常表達；IL - 6參與免疫細胞增殖、分化；RF在骨關節炎患者中表達異常，使其關節周圍的神經末梢處于高敏狀態，因此患者易感到疼痛［17］。本研究結果顯示，治療后，觀察組疼痛介質和炎性因子水平均明顯低于對照組，表明聯用玻璃酸鈉與塞來昔布對疼痛介質和炎性因子水平的作用優于單用塞來昔布。夏闊［18］及沈付根等［19］的研究中也得出了類似結論。

綜上所述，玻璃酸鈉聯合塞來昔布用于KOA 射頻手術后，能降低患者的疼痛介質和炎性因子水平，從而改善術后疼痛程度和膝關節功能。