司美格魯肽聯合常規方案治療2型糖尿病并頸動脈粥樣硬化臨床研究*

鄧文珍，易吉秀，陳 誠，鐘 媛，陳麗娟，李 凌

（重慶市黔江中心醫院，重慶 409000）

2 型糖尿病（T2DM）多合并高血壓、肥胖、脂質紊亂、動脈粥樣硬化等疾病，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是導致T2DM 患者死亡的主要原因［1］。故治療T2DM 患者不僅要控制血糖，也要兼顧降低體質量及調脂，并防止動脈粥樣硬化的發生及進展。胰高血糖素樣肽（GLP）-1 受體激動劑（RA）屬新型降血糖藥，具有降血糖、減少體質量、調脂、降血壓及保護血管內皮細胞等作用［2］。司美格魯肽是新型GLP - 1RA，單次服藥作用周期（約7 d）較傳統GLP-1RA 長，藥效平穩，體質量減少效果明顯，性價比高［3-5］。研究提示，司美格魯肽能顯著減少T2DM 患者的主要心血管不良事件和非致死性卒中發生風險［6］。基于此，本研究中探討了司美格魯肽聯合常規方案治療T2DM 并頸動脈粥樣硬化的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1999年世界衛生組織T2DM 的診斷標準；頸動脈彩超提示頸動脈粥樣斑塊形成；無藥物過敏史，半年內未使用相關激素治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理批件號：QJZXYY20210045），患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：1 型糖尿病、甲狀腺疾病及慢性胰腺疾病；對GLP - 1RA 過敏或不耐受；糖尿病急、慢性并發癥；妊娠期/哺乳期，或有妊娠計劃；患有嚴重心、肝、腎慢性疾病或惡性腫瘤等。

脫落標準：中途自愿退出；因其他并發癥需更換治療方案；發生嚴重不良事件，經判斷不適合繼續參與；治療和隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2021年10月至2022年8月收治的T2DM 并頸動脈粥樣硬化患者68 例，隨機分為對照組和觀察組，各34 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=34）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=34）

1.2 方法

兩組患者均予糖尿病飲食及運動指導；口服降血糖藥（包括二甲雙胍、磺脲類、鈉- 葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑、噻唑烷二酮類和糖苷酶抑制劑），若血糖控制欠佳，則調整藥物或劑量，盡量不增加其他治療方案；口服阿托伐他汀鈣片［天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203358，規格為每片20 mg（按C33H35FN2O5計）］調脂及穩定斑塊（每晚20 mg）。觀察組患者加用司美格魯肽注射液（丹麥Novo Nordisk A/ S，國藥準字SJ20210014，規格為每支1.34 mg/ mL）皮下注射，起始劑量0.25 mg，4 周后增至0.5 mg，維持4 周后依據患者血糖和胃腸道情況判斷是否調整，最大劑量1 mg，每周1次。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

1）體質量、體質量指數（BMI）。2）血糖、血脂水平。抽取患者的靜脈血，離心，取血清，測定空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。3）頸動脈斑塊。彩超測量頸動脈內膜中層厚度（IMT）及斑塊切面最大面積（Smax）。4）安全性。觀察患者治療期間低血糖、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者體質量及BMI比較（±s，n=34）Tab.2 Comparison of body mass and BMI between the two groups（±s，n=34）

表2 兩組患者體質量及BMI比較（±s，n=34）Tab.2 Comparison of body mass and BMI between the two groups（±s，n=34）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，#P ＜ 0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05；Compared with those in the control group after treatment，#P ＜ 0.05（for Tab.2 - 4）.

BMI（kg/m2）28.07±3.12 27.03±3.12 28.15±3.04 25.39±2.69*#組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后體質量（kg）76.03±8.01 74.63±8.45 75.86±8.37 70.66±7.26*#

表3 兩組患者頸動脈斑塊指標比較（±s，n=34）Tab.3 Comparison of carotid plaque-related indexes between the two groups（±s，n=34）

表3 兩組患者頸動脈斑塊指標比較（±s，n=34）Tab.3 Comparison of carotid plaque-related indexes between the two groups（±s，n=34）

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后IMT（cm）1.28±0.31 1.24±0.27 1.27±0.24 1.12±0.18*#Smax（cm2）16.36 ±3.01 15.31±2.21 16.33 ±2.36 14.93 ±2.55*

表4 兩組患者血糖及血脂指標比較（±s，n=34）Tab.4 Comparison of blood glucose and blood lipid levels between the two groups（±s，n=34）

表4 兩組患者血糖及血脂指標比較（±s，n=34）Tab.4 Comparison of blood glucose and blood lipid levels between the two groups（±s，n=34）

組別對照組血糖指標時間治療前治療后治療前治療后血脂指標觀察組FBG（mmol/L）9.17±2.23 7.34±1.80*9.02±2.35 6.62±1.12*#2 hPG（mmol/L）10.94±2.10 9.04±1.84*11.07±2.53 7.94±1.76*#HbA1C（%）8.22±1.25 7.39±0.91*8.31±1.31 6.88±0.77*#TC（mmol/L）6.23 ±1.12 4.95 ±1.07*6.31 ±1.23 3.78 ±0.84*#TG（mmol/L）2.97 ±0.51 2.23 ±0.65*3.04 ±0.48 1.75 ±0.51*#LDL-C（mmol/L）3.86 ±0.67 2.75 ±0.55*4.05 ±0.77 2.34 ±0.51*HDL-C（mmol/L）1.18±0.19 1.31 ±0.23 1.13 ±0.27 1.39 ±0.12*

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=34］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=34］

3 討論

頸動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化密切相關，可反映全身動脈粥樣硬化情況［7］。T2DM 患者長期糖脂代謝紊亂及日益加重的炎性、氧化應激反應導致的血管內皮損傷及功能障礙，是促進頸動脈及全身其他動脈粥樣硬化形成及演變的重要因素［8］。GLP-1 是具有抗炎特性的肽激素，最初是胰腺β細胞胰島素釋放的調節劑，能通過與心血管動脈內膜上的GLP-1 受體結合降低炎性反應，減少血管受損后動脈內膜脂質沉積［9-10］；GLP - 1RA 與GLP - 1 功能相同，能明顯降低T2DM心血管疾病風險［11-13］。GLP-1RA的抗動脈粥樣硬化的直接作用可能與保護血管內皮細胞有關，如通過降低人血管內皮細胞中纖溶酶原激活物抑制劑1型和血管黏附分子的表達預防內皮功能障礙［14］；通過抑制磷脂酰肌醇3 激酶和細胞外調節蛋白激酶1/2 信號通路減輕高血糖誘導的血管平滑肌細胞異常增殖［15］；通過抑制線粒體tau 蛋白過度磷酸化，降低還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶gp91phox，p22phox，p67phox 表達發揮抗氧化應激作用［16］；通過抑制血管緊張素Ⅱ激活，阻止其導致的動脈平滑肌細胞從收縮型向合成增殖型轉變，從而抑制主動脈平滑肌細胞的增殖和遷移，延緩血管內皮動脈粥樣硬化的繼發性改變［17］。

GLP-1RA 是胰高血糖素肽類藥物，主要功能是促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素、胃泌素分泌，減少胃腸蠕動，延緩腸胃排空，并作用于神經中樞，增加飽腹感、減少食欲、控制進食，以達到降血糖、減少體質量、調脂、穩固餐后血糖的目的［2，18］。司美格魯肽是新上市的GLP-1RA 長效制劑，較既往的長效制劑（如度拉糖肽），其劑量可調、副作用溫和、藥效穩定，降低體質量及心腦血管獲益明顯［6］。本研究中，與對照組比較，觀察組患者治療后的血糖控制更平穩，HbA1C水平更佳，TC和TG 水平控制更有效，體質量下降更顯著。提示司美格魯肽聯合常規方案治療T2DM 并頸動脈粥樣硬化，降血糖、降低體質量及調脂效果好，且觀察組患者治療后的IMT 改善更顯著，斑塊Smax較治療前明顯縮小，提示司美格魯肽聯合常規方案能緩解患者頸動脈斑塊的進展。本研究的不足為樣本量較少，隨訪時間較短，需更多的臨床資料和基礎研究進一步探討司美格魯肽對動脈粥樣斑塊的影響及相關機制。

綜上所述，司美格魯肽聯合常規方案治療T2DM 并頸動脈粥樣硬化，能有效控制患者的體質量（指數），血糖、血脂水平及頸動脈粥樣斑塊。