祛濁清源湯聯合雷公藤多苷佐治糖尿病腎病臨床研究*

史紅星，高福順，張 靜，王 鑫，陳立祥

（河北省衡水市中醫醫院，河北衡水 053000）

糖尿病腎病（DN）為糖尿病（DM）最常見的并發癥［1-2］，主要由血糖長期控制欠佳，腎臟結構和功能改變引起，以腎小球濾過率進行性下降或持續性白蛋白尿為主要特征［3］。DN 會進一步加重DM 的危害性，且若未得到及時有效的治療，會進展到腎臟疾病的終末期，直接危及生命［4］。既往西醫對DN 主要以降血糖、降血壓、調血脂、保護腎功能等藥物治療，但長期療效欠佳，且患者耐受度高［5］。中醫認為，本病病機為濁郁腎絡，治療應從祛濁逐瘀、清源固本等入手［6-7］。基于此，本研究中探討了祛濁清源湯聯合雷公藤多苷佐治DN 的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡40～70 歲，符合《糖尿病腎臟病診治專家共識》［8］中相關診斷標準并確診，Mogensen 分期為Ⅰ-Ⅲ期；中醫辨證分型為濁郁腎絡型；對本研究中擬用藥物無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：非DN，腎動脈狹窄；近半年內合并心、腦、肝、造血系統等的嚴重原發性疾病；近1個月內發生過感染、心力衰竭等并發癥；妊娠期或哺乳期；精神疾病；對本研究擬用藥物過敏或出現已知副作用且不能耐受。

脫落/剔除標準：治療期間出現嚴重的不良反應或并發癥；治療過程中病情惡化；未按研究要求及規定療程服藥或中斷隨訪；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取醫院2021年6月至2023年6月收治的DN患者120例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予飲食控制、降血糖、利尿消腫、控制血壓、調節血脂等基礎治療，并于餐后口服雷公藤多苷片（浙江優勝美特中藥有限公司，國藥準字Z33020778，規格為每片10 mg）1.5 mg/kg，每日3次。觀察組患者加用祛濁清源湯，組方：威靈仙、穿山龍、首烏藤各30 g，紅景天、靈芝、晚蠶砂各20 g，三棱、莪術、土茯苓、車前子各15 g，水蛭、土鱉蟲各6 g。痰濁偏盛者加皂角刺10 g；濕濁偏盛者加佩蘭30 g；瘀濁偏盛者加地龍10 g；虛濁并重者加紅芪30 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，每日早晚餐后0.5～1 h 內飲服。兩組均以8 周為1 個療程，均持續治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）中醫證候積分。對兩組患者治療前后的氣短乏力、五心煩熱、腰膝酸軟、下肢浮腫等中醫證候進行評估，每項計0～6 分，分值越高表明證候越重［9］。2）肝腎功能指標。采集患者治療前后的空腹靜脈血各3 mL，離心半徑5 cm，5 000 r/min 離心15 min，分離，得血清。采用全自動生化分析儀檢測β2- 微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平及白細胞計數（WBC）。3）炎性因子。同前述方法制得血清上清液標本，以酶聯免疫分析法，采用多功能酶標儀檢測微管相關蛋白1 輕鏈3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、核因子κB（NF-κB）、NOD 樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）水平。

療效判定［10］：顯效，表觀癥狀基本消退，糖代謝指標、腎功能指標均降至正常水平，中醫證候積分降幅>70%；有效，表觀癥狀顯著改善，糖代謝指標、腎功能指標均顯著降低，中醫證候積分降幅30%～70%；無效，表觀癥狀、糖代謝指標、腎功能指標均無改善，中醫證候積分降幅＜30%。總有效=顯效+有效。

安全性：對比兩組患者治療期間惡心嘔吐、WBC 降低、肝功能異常、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng/mL，n=60）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/mL，n=60）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng/mL，n=60）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/mL，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 5）.

組別LC3-Ⅱ治療前56.23±5.98 55.10±6.02 1.032 0.304治療后52.45±6.12*59.27±6.71*5.817 0.000治療后觀察組對照組t值P值22.91±4.32*27.61±5.62*5.136 0.000 NF-κB治療前82.19±10.28 83.10±10.06 0.490 0.625治療后45.92±6.33*51.23±7.45*4.207 0.000 NLRP3治療前112.91±14.92 113.85±15.91 0.334 0.739

表4 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of TCM syndrome score between the two groups（±s，point，n=60）

表4 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of TCM syndrome score between the two groups（±s，point，n=60）

組別觀察組對照組t值P值氣短乏力治療前4.98±0.68 5.05±0.72 0.101 0.919治療后1.96±0.54*2.55±0.58*5.767 0.000治療后1.63±0.31*1.95±0.42*4.748 0.000五心煩熱治療前5.07±0.62 5.11±0.60 0.359 0.720治療后1.74±0.39*2.08±0.44*4.479 0.000腰膝酸軟治療前5.06±0.72 4.97±0.69 0.699 0.486治療后1.84±0.48*2.49±0.52*7.115 0.000下肢浮腫治療前5.09±0.65 5.03±0.62 0.517 0.606

表5 兩組患者肝腎功能指標與白細胞計數比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of hepatic and renal function indexes and WBC between the two groups（±s，n=60）

表5 兩組患者肝腎功能指標與白細胞計數比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of hepatic and renal function indexes and WBC between the two groups（±s，n=60）

組別BUN（mmol/L）治療前13.32±3.05 13.75±3.36 0.734 0.464 ALT（U/L）治療前26.23±4.98 25.10±4.32 1.327 0.187 β2-MG（mg/L）治療前6.02±1.05 6.18±1.13 0.803 0.423治療后29.91±5.92 28.31±5.87 1.487 0.139治療后2.91±0.64*3.65±0.68*6.138 0.000觀察組對照組t值P值治療后5.92±1.23*7.15±1.45*4.912 0.000 SCr（μmol/L）治療前184.98±19.99 186.39±18.98 0.396 0.693治療后102.45±12.62*119.07±14.74*6.634 0.000 WBC（×109/L）治療前5.89±1.28 5.70±1.16 0.852 0.396治療后7.92±1.83*7.51±1.74*1.257 0.210

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

目前，醫學界對DN 的發病機制尚未完全明晰，現有研究認為，該病的發生為遺傳因素、高血糖造成的代謝異常、腎臟血流動力學異常等因素綜合作用的結果，且炎性因子水平上調也對該病的發生、進展有一定影響［11］。西醫對DN主要采取飲食控制、藥物降血糖、利尿消腫、控制血壓、調節血脂等基礎治療干預。雷公藤多苷可從抑制免疫及炎性反應和調節細胞因子等多個角度修復腎臟損傷，由此發揮治療DN 的作用［12］，但僅能對癥緩解腎臟損傷，并未從病機根本治療DN。DN 屬中醫“脹滿”“水腫”“腎消”等范疇。中醫認為，該病是由消渴日久引發，以濁郁脾失常運為本，病位主要在腎之絡脈，濁潛腎絡，以致腎體為濁所困，且濁黏如油入面，濁硬如膠凍［13］，即DN 根本病機為濁郁腎絡［14］，故應以健脾益腎、祛濁逐瘀、清源固本為主要原則。

本研究中，觀察組患者的總有效率顯著升高，主要中醫證候（包括氣短乏力、五心煩熱、腰膝酸軟、下肢浮腫）均顯著改善，表明加用祛濁清源湯能進一步改善療效。分析原因，祛濁清源湯組方中，威靈仙祛風除濕、通經活絡，穿山龍祛風除濕、舒筋通絡、活血止痛，首烏藤補腎通絡，水蛭破血通經、逐瘀消癥，土鱉蟲破血除瘀、降氣祛濁，紅景天補脾益虛、益氣補腎，靈芝補氣安神、益氣補虛，晚蠶砂祛風除濕、消腫止痛，三棱和莪術破血行氣、消積止痛，土茯苓祛毒泄濁、通利兼顧；車前子利濕泄濁，寓通于補，利濁而不傷陰。還可隨證加減，對于痰濁偏盛者加皂角刺以消腫排毒、降氣祛濁，濕濁偏盛者加佩蘭以芳香化濕、醒脾開胃，瘀濁偏盛者加地龍以活血祛瘀、清熱祛風，虛濁并重者加紅芪以補氣升陽、生津養血［15-16］。諸藥合用，共同發揮補腎健脾、益氣補虛、降氣祛濁、消腫止痛、清源固本功效，進而對DN產生良好療效。

DN 患者發病期間伴腎功能指標的異常改變，表現為尿微量白蛋白的增加，出現各項腎功能指標升高。本研究中，觀察組患者治療后的β2- MG，BUN，SCr 水平均顯著低于對照組，得益于祛濁清源湯良好的降氣祛濁、補腎健脾功效，進而可改善患者的各項腎功能指標水平［17］。DN 發生過程中也伴有多種炎性因子的異常表達，LC3 -Ⅱ為自噬蛋白，在細胞自噬過程中呈特征性表達，當機體受到炎性損傷后，會激活自噬過程，并由此引起LC3 -Ⅱ表達的升高。NF - κB 是核因子家族中的成員，可參與機體的多種生理過程，在機體受到炎性感染時會介導NF - κB 相關信號通路的上調，并引起NF - κB 升高并參與應激反應、氧化自由基、免疫反應等過程。NLRP3 為炎性小體蛋白，作為機體免疫的固有成分，在免疫應答、炎性反應發生等生理過程中有重要作用，在DN 進展中呈高表達。本研究中，觀察組患者治療后的各炎性因子水平均顯著低于對照組，主要是因為祛濁清源湯中車前子、晚蠶砂、土茯苓等中藥材具有清熱解毒功效，能抑制機體的高炎性反應狀態，進而可抑制炎性因子的表達［18］。

綜上所述，祛濁清源湯聯合雷公藤多苷佐治DN，可改善患者的中醫證候及腎功能，降低炎性因子水平。