巴曲酶聯(lián)合通竅化瘀方加減治療老年突發(fā)性耳聾的療效

馮樺 吉楊松 朱雪梅 馬祖霞

(遵義市第一人民醫(yī)院(遵義醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院),貴州 遵義 563000)

老年突發(fā)性耳聾一般由內耳動脈血管栓塞造成,使患者發(fā)生不可逆的聽力喪失,西醫(yī)治療老年突發(fā)性耳聾多在應用糖皮質激素的基礎上聯(lián)用改善患者血液流變學的藥物,重點改善患者耳局部的微循環(huán)障礙〔1〕。而巴曲酶是目前廣泛應用的此類藥物,又稱為去纖維蛋白酶,具有類凝血激酶樣作用,可用于改善各種閉塞性血管病引起的缺血性癥狀、末梢及微循環(huán)障礙〔2〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)單一應用巴曲酶對部分內耳循證障礙較重的患者療效并不理想,患者康復緩慢〔3〕。祖國醫(yī)學將老年突發(fā)性耳聾歸為“暴聾”的范疇,以氣滯血瘀證多見,多因年老體衰、經脈瘀阻,致使耳竅脈絡營衛(wèi)不得宣通,繼而引起突發(fā)性耳聾,治療需以活血化瘀,通竅開絡為主〔4〕。通竅化瘀方是《醫(yī)林改錯》中的理血古方,具有活血化瘀、通經活絡功效,其與氣滯血瘀證治療原則相符,可用于老年突發(fā)性耳聾患者的治療〔5〕。本研究擬觀察通竅化瘀方加減、巴曲酶二者聯(lián)合治療老年突發(fā)性耳聾的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性納入2020年1月至2022年12月遵義市第一人民醫(yī)院(遵義醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院)100例老年突發(fā)性耳聾患者,以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各50例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可對比性,見表1。研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批,患者均簽署研究知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(n=50,n)

1.2入選標準

1.2.1診斷標準 ①西醫(yī):《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》〔6〕中的診斷標準,且患者病情通過純音測聽檢查、電子耳鏡檢查、前庭功能檢查明確診斷;②中醫(yī):暴聾符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》〔7〕中氣虛血瘀證的診斷標準,主癥:耳鳴耳聾,有爆震史;次癥:伴耳周麻木、堵塞感,夜寐不寧,面紅急躁;舌脈:舌質暗淡或有瘀點,脈細澀。

1.2.2納入標準 ①符合上述中西醫(yī)診斷標準,單側患病;②首次發(fā)病,連續(xù)兩個頻率聽力下降>30 dB;③聽力耳鳴音調和響度匹配測試出患者伴有急性耳鳴;④年齡60～75歲;⑤患者神志清晰,依從性良好,可配合本次研究。

1.2.3排除標準 ①合并心、肝、腎嚴重器質性病變者;②伴有惡性腫瘤或全身免疫性疾病;③合并中耳及蝸后占位病;④合并出血性疾病、血液病;⑤過敏體質或對研究藥物不耐受。

1.3治療方法 治療期間要求老年突發(fā)性耳聾患者充分休息,避免過度勞累及情緒劇烈波動,保持老年突發(fā)性耳聾患者所處環(huán)境安靜,減少噪聲刺激,同時積極治療基礎疾病。急性期患者再給予營養(yǎng)神經類藥物:甲鈷胺片〔衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司〕,0.5 mg/次,3次/d治療。持續(xù)治療14 d。對照組,靜脈滴注巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司,國藥準字:H20031074,規(guī)格:1 ml∶10 BU)10 BU+100 ml生理鹽水,1次/d,間隔2 d。持續(xù)治療14 d。觀察組,巴曲酶治療方案同對照組。另給予通竅化瘀湯加減治療,藥方:熟地黃24 g,山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、首烏藤各12 g,五味子、石菖蒲各15 g,法半夏10 g,陳皮、澤瀉、炙甘草各9 g,氣虛加黨參、黃芪各10 g。每天1劑,由藥房代煎取汁200 ml,分早中晚3次溫開水加熱后內服。持續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 參考《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》中相關內容判定患者治療14 d的臨床療效:顯效:老年突發(fā)性耳聾患者耳鳴與伴隨癥狀均減弱,適應度強,受損頻率聽力平均提高30 dB以上;有效:老年突發(fā)性耳聾患者耳鳴及相關癥狀有一定程度的減弱,適應度一般,受損頻率聽力平均提高15～30 dB;無效:老年突發(fā)性耳聾患者耳鳴及相關癥狀緩解程度低,適應性差,受損頻率聽力平均提高不足15 dB。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2純音聽閾值 使用意大利Inventis公司生產的PianoPlus型純音聽儀測定兩組老年突發(fā)性耳聾患者治療前后的純音聽閾值。

1.4.3血液流變學指標 于治療前后采集患者空腹外周肘靜脈血5 ml,使用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產的ZL9600全自動血液流變儀檢測兩組老年突發(fā)性耳聾患者血液流變學指標,包括纖維蛋白原(FIB)、血漿黏度(PV)、紅細胞聚集指數(shù)(RAI)。

1.4.4睡眠質量 于治療前后,采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表(PSQI)〔8〕評估兩組老年突發(fā)性耳聾患者睡眠質量,量表總分0～21分,分值越高提示睡眠質量越差。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS25.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效 觀察組顯效14例、有效33例、無效3例,與對照組〔顯效8例、有效32例、無效10例〕比較差異顯著(Z=2.180,P=0.029),觀察組治療總有效率顯著高于對照組〔47例(97.00%)vs 40例(80.00%);χ2=4.332,P=0.037〕。

2.2純音聽閾值 治療14 d,兩組純音聽閾值均較治療前顯著下降,且觀察組純音聽閾值顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3睡眠質量 治療14 d,兩組PSQI評分均較治療前顯著降低,且觀察組PSQI評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4血液流變學指標 治療14 d,兩組PV、FIB、RAI均較治療前顯著降低,且觀察組PV、FIB、RAI均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組純音聽閾值及PSQI評分比較

表3 兩組血液流變學指標比較

3 討 論

老年人是突發(fā)性耳聾主要發(fā)病群體,而其發(fā)病原因復雜,但主要原因一般為患者內耳發(fā)生動脈硬化,出現(xiàn)血栓、血管痙攣等問題進而導致老年人的內耳缺血、缺氧,并發(fā)微循環(huán)障礙〔9,10〕。靜脈滴注巴曲酶起效時間快,半衰期理想,一次給藥可持續(xù)48 h,進入人體后可降低全血黏度,降低血管阻力,改善末梢及微循環(huán)障礙,在突發(fā)性耳聾治療方面有較多應用〔11〕。但單一應用巴曲酶對于部分臨床癥狀較重的老年突發(fā)性耳聾患者療效受限,需聯(lián)合其他治療藥物以期提升老年突發(fā)性耳聾治療獲益。

祖國醫(yī)學認為,老年突發(fā)性耳聾發(fā)病與血瘀、體虛、風邪、濕熱、痰濁等有關,其中血瘀被認為是突發(fā)性耳聾發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié),應以活血祛瘀、通竅開絡為治療原則〔12〕。通竅化瘀方中紅花、桃仁可活血化瘀、散瘀止痛;葛根可通經活絡;地龍有清熱熄風、通絡之功效;赤芍可清熱涼血、化瘀止痛;川穹可活血行氣,祛風止痛;當歸可補血活血;石菖蒲可開竅化痰、醒神益智;生姜可開痰止嘔、解毒。加黃芪、黨參可補氣升陽,加何首烏可補血養(yǎng)血;加陳皮、半夏可理氣降逆,甘草和中緩急、調和諸藥,故上述諸藥合用可充分發(fā)揮活血祛瘀、通竅開絡之功效〔13〕。

PV、FIB、RAI是反映人體血液流變學主要指標,老年突發(fā)性耳聾患者內耳多出現(xiàn)缺血、缺氧等問題,同時多有血栓形成,血液流變學相對較差。本研究結果表明,在巴曲酶治療基礎上給予通竅化瘀方可以有效改善老年突發(fā)性耳聾血液流變學,恢復患者聽力。通竅化瘀方中紅花對心臟有增加強其收縮作用,可降低冠脈阻力、增加冠脈流量和心肌營養(yǎng)性血流量,抑制血栓形成〔14〕。另外,方中葛根對心腦血管系統(tǒng)具有擴張腦血管、增加血流量、抑制血小板聚集等諸多作用,能緩解老年突發(fā)性耳聾患者內耳組織缺氧,繼而改善患者內耳微循環(huán),促進內耳毛細功能恢復,繼而促進患者受損的聽力恢復〔15〕。而當歸能降低血漿纖維蛋白原濃度,增加細胞表面電荷而促進細胞解聚,可促進血管擴張,抑制血小板聚集,調節(jié)患者血液流變學功能,促使老年突發(fā)性耳聾患者癥狀消失,聽力恢復〔16〕。與巴曲酶聯(lián)用即可加快FIB分解速率,同時增強老年突發(fā)性耳聾患者機體纖溶系統(tǒng)活性,達到保護患者耳蝸毛細胞、促進內耳微循環(huán)的目的,因而能夠恢復耳局部血氧供應,減輕耳局部神經細胞損傷程度,恢復患者聽力〔17〕。

本文結果還發(fā)現(xiàn),治療14 d的觀察組患者睡眠質量優(yōu)于對照組。原因在于通竅化瘀方加減中的石菖蒲能抑制人體的中樞神經系統(tǒng)興奮,發(fā)揮安神鎮(zhèn)靜、抗驚厥和降溫等作用,有助于改善老年突發(fā)性耳聾患者的睡眠質量〔18〕。同時,由于通竅化瘀方加減聯(lián)合巴曲酶可較為有效改善其臨床癥狀,促進患者聽力恢復,因而有助于穩(wěn)定患者自身情緒,又有利于促進睡眠。綜上,巴曲酶聯(lián)合通竅化瘀方加減治療老年突發(fā)性耳聾療效確切,可改善患者血液流變學,恢復聽力,對患者睡眠質量的改善有顯著作用。