奧曲肽聯合鹽酸氨溴索治療老年ARDS的臨床療效及對T淋巴細胞功能和細胞因子水平的影響

陳蓓蓓 丁玉潔 謝琴 黃小權 徐相勤

(南通市第二人民醫院 1重癥醫學科,江蘇 南通 226002;2呼吸與危重癥醫學科)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是呼吸系統較常見的急危重癥,主要是由各種因素造成的急性彌漫性肺組織損傷,具有病情進展快、發病急等特點,嚴重威脅人們生命健康〔1,2〕。ARDS臨床表現主要為呼吸困難、呼吸急促、發紺、呼吸衰竭等,嚴重影響人們生活質量〔3,4〕。現階段,關于ARDS發病機制尚未完全闡明,認為促炎因子和抗炎因子失衡是引起其發病的主要機制之一〔5〕。因此,改善ARDS患者機體炎癥反應,有助于改善ARDS患者臨床癥狀和預后,降低患者病死率。現階段,針對ARDS患者主要采用機械通氣治療,可改善患者肺部通氣功能,但若過度治療,則會導致機體炎癥反應加重,從而導致肺組織損傷加重。尋找及時有效地治療ARDS方法尤為重要〔6〕。鹽酸氨溴索是常用于ARDS患者治療藥物,可促進患者排出痰液及呼吸道黏稠分泌物,從而改善患者呼吸功能〔7〕。奧曲肽可減少體內氧自由基,減輕炎性反應,從而維持機體正常代謝。本研究探討奧曲肽聯合鹽酸氨溴索對老年ARDS患者臨床療效及對T淋巴細胞功能和細胞因子水平影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇南通市第二人民醫院2021年3月至2023年3月老年ARDS患者120例,運用隨機表法分為觀察組與對照組各60例。觀察組男37例,女23例;年齡65～78歲,平均(71.23±3.56)歲;體質量指數15～28 kg/m2,平均(22.31±2.45)kg/m2;重癥肺炎31例,重癥胰腺炎18例,其他11例。對照組中男38例,女22例;年齡65～79歲,平均(71.82±4.13)歲;體質量指數16～27 kg/m2,平均(22.23±2.76)kg/m2;重癥肺炎32例,重癥胰腺炎16例,其他12例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標準:(1)依據《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)》〔8〕關于ARDS標準;(2)發病至入院24 h內;(3)年齡65～80歲;(4)簽署知情同意書。排除標準:(1)合并上消化道穿孔、梗阻、大出血;(2)近期手術史者;(3)嚴重心源性肺水腫、心源性休克和心律失常等;(4)合并心臟基礎疾病、肝腎功能不全者;(5)精神疾病者;(6)過敏體質者。

1.2治療方法 兩組采取常規對癥治療,包括呼吸支持、營養支持、抗感染、維持內環境穩定、液體復蘇、積極治療原發病等。對照組給予鹽酸氨溴索(湖北科倫藥業有限公司;規格:2 ml∶15 mg;國藥準字H20180350)15 ml/次,2次/d,靜脈滴注;觀察組在對照組基礎上結合奧曲肽(蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司;規格:1 ml∶0.1 mg;國藥準字H20133092)0.6 mg+50 ml生理鹽水中,微量泵入,1次/d。兩組治療療程7 d。

1.3觀察指標 (1)比較兩組ARDS患者急性生理學與慢性健康狀況評估(APACHE)Ⅱ評分、心臟指數(CI)和第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)變化。其中APACHE Ⅱ評分總分71分,包含3個維度,評分越高患者病情越嚴重。(2)比較兩組ARDS患者肺微血管阻力變化。依據熱稀釋法測定血管外肺水指數(EVLWI)和肺毛細血管通透指數(PVPI)水平。(3)比較兩組ARDS患者血氣分析指標變化。依據血氣分析儀測定動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(OI)和動脈血氧分壓(PaO2)水平。(4)比較兩組ARDS患者T淋巴細胞水平變化。采集患者外周靜脈血3 ml,采用流式細胞術測定T淋巴細胞亞群水平。(5)比較兩組ARDS患者細胞因子水平變化。采集患者肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定白細胞介素(IL)-6、IL-10和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.4統計學處理 采用SPSS25.0軟件行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組APACHE Ⅱ評分、CI和FEV1/FVC比較 兩組治療后APACHE Ⅱ評分明顯低于治療前,而CI和FEV1/FVC明顯高于治療前(P<0.05);觀察組治療后APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組,而CI和FEV1/FVC明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組APACHE Ⅱ評分、CI和FEV1/FVC比較

2.2兩組血氣分析指標比較 兩組治療后PaCO2明顯低于治療前,而OI和PaO2明顯高于治療前(P<0.05);觀察組治療后PaCO2明顯低于對照組,而OI和PaO2明顯高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較

2.3兩組T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于治療前(P<0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組細胞因子水平比較 兩組治療后IL-6、IL-10和TNF-α水平明顯低于治療前(P<0.05);觀察組治療后IL-6、IL-10和TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

表4 兩組細胞因子水平比較

2.5兩組肺微血管阻力比較 兩組治療后ARDS患者EVLWI和PVPI明顯低于治療前(P<0.05);觀察組治療后EVLWI和PVPI明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組肺微血管阻力比較

3 討 論

ARDS在臨床危重癥較為常見,且常見于老年患者,主要為多種致病因素造成機體內炎癥反應失控〔9,10〕。老年ARDS發病因素中以肺炎、全身感染及中毒為主,嚴重威脅老年人生命健康〔11～13〕。現階段,關于老年ARDS治療以抗感染、呼吸支持治療為主,但因發病較急,采用常規治療效果并不十分理想〔14〕。因此,臨床上尋找及時有效地治療老年ARDS的方法尤為關鍵。

鹽酸氨溴索作為ARDS患者常用治療藥物,具有促進并稀釋氣道內黏液排出、降低肺泡表面張力及增加肺泡表面活性物質生成的作用〔15〕。同時,鹽酸氨溴索可有效減少炎癥介質的產生和浸潤、抑制鈣離子超載、清除過度產生的氧自由基,并具有減輕炎癥性損傷和氧化性損傷的作用〔16〕。此外,鹽酸氨溴索注射液用于呼吸衰竭、呼吸窘迫和呼吸道等方面作用良好。奧曲肽是被人工合成的一種化物,具有類似內源性生長激素作用,具有藥效強且持久,半衰期長,具有藥理活性可抑制胰酶、生長激素、胰高血糖素、促甲狀腺激素、胃酸和胰島素的分泌,且具有一定的抑制胃腸道及胰內激素過量分泌的作用,且可增強對水分和鈉離子的吸收,并能夠改善水電解質平衡紊亂;減少縮膽囊素及胰酶的分泌,從而保護胰腺實質細胞受損〔17〕。此外,奧曲肽可減少體內氧自由基,減輕炎性反應。本研究表明,奧曲肽聯合鹽酸氨溴索可顯著減輕患者病情,顯著改善患者心臟功能和肺功能,可顯著改善患者肺微血管阻力,并可顯著改善患者血氣分析。

研究報道顯示,多種疾病發生、發展與機體免疫功能紊亂關系緊密,臟器損傷與細胞炎癥反應引起的免疫紊亂息息相關〔18〕。其中T淋巴細胞亞群是重要的反映機體免疫功能平衡和狀態的指標。若CD4+/CD8+比值下降,則表明機體免疫功能下降。本研究表明,奧曲肽聯合鹽酸氨溴索可顯著改善患者免疫功能。

細胞因子與ARDS病情發生、發展密切相關,可直接減少肺泡表面活性物質含量及直接造成肺泡上皮損傷〔19〕。IL-6、IL-10和TNF-α是已知與ARDS病情關系緊密的細胞炎性介質。其中IL-6在炎癥局部招募大量炎癥細胞,如單核巨噬細胞、中性粒細胞等,并可增加細胞炎性因子的合成和釋放。TNF-α能夠啟動炎癥發病,并且可導致血管內皮細胞損傷和肺泡上皮細胞損傷。IL-6、IL-10和TNF-α在ARDS病理生理過程中共同參與,調節疾病的發生、發展〔20〕。本研究表明,奧曲肽聯合鹽酸氨溴索可顯著減輕患者細胞炎癥反應。

綜上,奧曲肽聯合鹽酸氨溴索對老年ARDS患者臨床療效顯著,患者免疫功能顯著改善,患者細胞炎癥反應顯著減輕。