中老年T2DM患者骨鈣素與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

呂齊歡 康冬梅 劉炯炯 孟蘭 沈偉

(中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)老年醫(yī)學(xué)科,安徽 合肥 230001)

當(dāng)前,隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變,2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率逐年升高,給患者的生活和工作帶來不便的同時,還增加了各種并發(fā)癥的發(fā)生。其中,由心腦血管意外引發(fā)的易損性頸動脈斑塊破裂造成的影響尤為明顯〔1〕。因此,在T2DM人群中研究頸動脈斑塊穩(wěn)定性的影響因素對于心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有著重要意義。骨鈣素(OCN)是一種由成骨細(xì)胞分泌的膠原蛋白,在骨基質(zhì)礦化中起調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)OCN參與調(diào)節(jié)T2DM患者糖脂代謝,且對外周動脈粥樣硬化發(fā)生有重要作用〔2,3〕。本文旨在通過比較形成不同超聲影像學(xué)特點(diǎn)頸動脈斑塊的 T2DM患者血清中OCN濃度的差異,探討OCN對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年6月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)106例T2DM患者,其中男55例,女51例,平均年齡(58.48±13.98)歲。均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重的器質(zhì)性內(nèi)分泌疾病;(2)嚴(yán)重肝、腎疾病;(3)嚴(yán)重腦梗死、腦出血;(3)重度貧血、骨髓瘤等影響骨代謝疾病;(4)急性感染或者惡性腫瘤;(5)腎切除或維持透析者;(6)長期臥床、營養(yǎng)不良、長期服用激素和(或)免疫抑制劑等藥物者。所有患者知情同意,本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2方法 收集研究對象年齡、性別等資料,詢問既往史、家族史、吸煙飲酒史等,進(jìn)行身高、體質(zhì)量、心率、血壓等常規(guī)體檢。

1.3頸動脈斑塊檢查 由副主任醫(yī)師以上的專業(yè)人員擔(dān)任檢測人員,檢查設(shè)備采用彩色多普勒超聲診斷儀(Supersonic Aixplorer型,生產(chǎn)廠家:法國聲科),設(shè)備調(diào)試和參數(shù)要求如下:高頻線陣探頭、頻率9～12 Hz,探查雙頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈,中-內(nèi)膜厚度≥1.5 mm或局限性內(nèi)膜增厚>周邊50%,定義為動脈粥樣硬化斑塊形成〔5〕。檢查結(jié)果為,無斑塊組(n=41)、1個斑塊組(n=30例)和大于1個斑塊組(n=35例)。根據(jù)斑塊的超聲學(xué)特征可將斑塊分為無斑塊組(n=41)、不穩(wěn)定斑塊組(n=28)、穩(wěn)定斑塊組(n=37)。不穩(wěn)定斑塊的超聲學(xué)特征表現(xiàn)為纖維帽不完整、潰瘍性斑塊、低回聲或不均質(zhì)回聲斑塊〔6〕。

1.4生化指標(biāo)和血清OCN水平檢測 次日清晨空腹抽取靜脈血檢測空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)(日立7170A型全自動生化分析儀)。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高壓液相法檢測。OCN采用電化學(xué)發(fā)光發(fā)測定。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1不同斑塊數(shù)量組臨床特征比較 各組年齡比較:無斑塊組<1個斑塊組<大于1個斑塊組(均P<0.05);各組OCN水平比較:無斑塊組>1個斑塊組>大于1個斑塊組(均P<0.05);無斑塊組既往高血壓史明顯低于其他兩組(均P<0.05)。見表1。

2.2穩(wěn)定與不穩(wěn)定斑塊組臨床特征比較 不穩(wěn)定斑塊組血清OCN水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05),其余臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表1 不同斑塊數(shù)量組臨床特征比較

表2 不同穩(wěn)定性斑塊組臨床特征比較

2.3以頸動脈斑塊為因變量的Logistic回歸分析 計算血清OCN 25、50、75分位值分別為8.18、16.76、25.43 ng/ml,進(jìn)行四分位分段。將無斑塊組作為參比進(jìn)行有序Logistic回歸分析,與>75分位區(qū)段比較,51～75分位、25～50分位、<25分位區(qū)段頸動脈斑塊數(shù)量升高一個等級的危險性分別為3.992、8.523、11.614倍(均P<0.05 ),見表3。

2.4血清OCN四分位分段對斑塊穩(wěn)定性的二元Logistic回歸分析 血清OCN水平25～50分位區(qū)段發(fā)生穩(wěn)定斑塊的可能性是>75分位區(qū)段的14.478倍(P<0.05)。血清OCN水平51～75、25～50、<25分位區(qū)段發(fā)生不穩(wěn)定斑塊的可能性分別是>75分位區(qū)段的5.477、10.328、16.651倍(均P<0.05)。見表4。

表3 不同分位血清OCN對頸動脈斑塊數(shù)量的回歸分析

表4 不同分位血清OCN對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的二元Logistic回歸分析

3 討 論

動脈粥樣硬化作為一種慢性炎癥是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)〔7〕。研究認(rèn)為,動脈斑塊的形成與不良的生活習(xí)慣和慢性疾病等多種因素有關(guān)〔8〕。一旦動脈斑塊形成,有可能誘發(fā)斑塊纖維帽斷裂、斑塊內(nèi)出血、斑塊內(nèi)富脂質(zhì)核壞死等造成的易損性斑塊破裂,進(jìn)一步引發(fā)嚴(yán)重腦血管缺血性事件。為了做好疾病的預(yù)防控制工作,臨床上常選擇在易損斑塊進(jìn)展為急性心腦血管事件之前,通過在外周血中識別易損斑塊、評估斑塊性質(zhì)的生物學(xué)標(biāo)志物,監(jiān)測和評估急性心腦血管事件的發(fā)生危險性,尤其對患有T2DM的高危人群更為重要。

OCN是內(nèi)分泌領(lǐng)域研究中一項(xiàng)常見的指標(biāo),屬于骨基質(zhì)中的非膠原蛋白,具有肌肉生長、認(rèn)知能力及抗腫瘤免疫等多種生理功能〔9,10〕。OCN與動脈粥樣硬化形成有著密切關(guān)聯(lián),Levinger等〔11〕研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,大部分動脈粥樣硬化患者內(nèi)皮祖細(xì)胞表達(dá)的OCN參與了動脈鈣化的過程;Lewis等〔12〕發(fā)現(xiàn),動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度與OCN在體內(nèi)外周循環(huán)水平有著明顯的相關(guān)性;Darwish等〔13〕發(fā)現(xiàn)男性T2DM患者血清OCN與動硬化的參數(shù)如肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度、頸動脈中-內(nèi)膜厚度呈負(fù)相關(guān)。與上述既往研究一致,本研究表明在T2DM人群中,血清OCN水平降低與頸動脈斑塊數(shù)量增加有關(guān)。 低水平OCN與頸動脈不穩(wěn)定斑塊的出現(xiàn)有關(guān)。其機(jī)制可能在于活化的免疫細(xì)胞介導(dǎo)炎性反應(yīng)增強(qiáng)可使白細(xì)胞介素-8、單核細(xì)胞趨化因子-1等血管炎癥因子分泌增多,導(dǎo)致斑塊纖維帽變薄、斑塊破裂,而OCN與T2DM患者炎癥水平呈負(fù)相關(guān)〔14,15〕。因此,OCN可以通過抑制T2DM全身炎癥反應(yīng)增加動脈粥樣硬化斑塊局部鈣化;OCN參與血管鈣化可能與Runx2信號途徑有關(guān)。Runx2表達(dá)被抑制時血管鈣化減輕,而Runx2可上調(diào)OCN的表達(dá)及成骨細(xì)胞、未成熟的間充質(zhì)細(xì)胞體外礦化〔16〕。因此,OCN與Runx2二者之間可能存在某種關(guān)聯(lián)影響血管斑塊鈣化程度。目前普遍認(rèn)為斑塊內(nèi)發(fā)生鈣化能夠增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性,降低心腦血管事件發(fā)生率〔17,18〕,弱回聲斑塊含有更低鈣化水平,使斑塊更易破裂,從而增加心腦血管事件發(fā)病風(fēng)險。OCN可能通過上述兩種方式增加動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)鈣化,增加動脈斑塊穩(wěn)定性。另外,HDL-C將膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)膜外,防止氧化LDL-C的產(chǎn)生,是頸動脈斑塊形成及穩(wěn)定性的獨(dú)立保護(hù)性因素〔19〕。OCN參與糖脂代謝,與HDL-C正相關(guān)〔20〕,因此,OCN還可能通過上調(diào)HDL-C水平增加頸動脈斑塊穩(wěn)定性。