“三子水劑”外洗治療女陰瘙癢癥臨床療效觀察

張藝， 王萍， 李田田

（1.北京市回民醫(yī)院皮膚科，北京 100054；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，北京 100010；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院瘡瘍血管外科，北京 100010）

女陰瘙癢癥（pruritus vulvae，PV）屬于局限性瘙癢癥的一種，以女性大小陰唇瘙癢為主要表現(xiàn)，甚至外陰及肛門均癢。本病多發(fā)于絕經(jīng)后婦女，長(zhǎng)期不斷的搔抓可導(dǎo)致外陰皮膚的潮紅、腫脹、浸漬及肥厚，極大地影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為，本病多因臟虛陰蝕，或肝脾虧損，濕熱下注而致[1]。中醫(yī)皮膚科泰斗張志禮先生認(rèn)為本病可通過清熱解毒、殺蟲止癢等中藥外洗療法治療，創(chuàng)立的“三子水劑”[2]外洗，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中被證明其可極大緩解患者的瘙癢癥狀。基于此，本研究觀察了“三子水劑”外洗對(duì)濕熱下注型女陰瘙癢癥患者瘙癢程度、瘙癢頻率、皮損情況的影響，以提高患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2021年7月～2022年8月于北京市回民醫(yī)院皮膚科接受治療的濕熱下注型女陰瘙癢癥患者，共60 例，年齡為25～70 歲，平均（55.22 ± 12.77）歲；病程為0.5 個(gè)月～10 年，平均（3.12±2.59）年。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各30例。2組患者均有每日發(fā)作的不同頻次、不同程度的瘙癢癥狀，且對(duì)其生活質(zhì)量都造成了不同程度的影響。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過北京市回民醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，倫理批件號(hào)：2021011。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》（第4版）[3]中的女陰瘙癢癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《簡(jiǎn)明中醫(yī)皮膚病學(xué)》[1]中女陰瘙癢濕熱下注型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述女陰瘙癢癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合上述濕熱下注型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～70 周歲；④入組前15 d 內(nèi)未予抗組胺、激素等藥物治療；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的女性患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②存在嚴(yán)重心肺功能障礙的患者；③過敏體質(zhì)及對(duì)本研究所用藥物過敏的患者；④患有精神障礙性疾病的患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥患有性傳播性疾病的患者；⑦依從性差，未按規(guī)定方案進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1. 5. 1 對(duì)照組 給予中成藥皮膚康洗液外洗治療。用法：取皮膚康洗液（生產(chǎn)廠家：北京華洋奎龍藥業(yè)有限公司； 批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990045）稀釋5 倍后外洗局部瘙癢部位，每天1 次。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程（共4周）。

1. 5. 2 試驗(yàn)組 給予“三子水劑”外洗治療。“三子水劑”由蛇床子、地膚子、蒼耳子、苦參、川椒、敗醬草等中藥組成[2]。每天1 劑，常規(guī)煎取400 mL，過濾藥渣后置于清潔專用盆內(nèi)，待藥液溫涼后外洗，每天1次。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程（共4周）。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 癥狀評(píng)分 按照4 級(jí)（0～3 分）評(píng)分法分別對(duì)患者的瘙癢程度、瘙癢頻率及繼發(fā)皮損程度等進(jìn)行評(píng)分[4]。①瘙癢程度：無(wú)瘙癢計(jì)0 分，輕微瘙癢計(jì)1分，中度瘙癢但可耐受計(jì)為2分，重度瘙癢且對(duì)正常工作和生活造成影響計(jì)3 分；②瘙癢頻率：每天發(fā)作＜3 次計(jì)0 分，每天發(fā)作次數(shù)為3～5次計(jì)1分，每天發(fā)作6～10次計(jì)2分，每天發(fā)作＞10次計(jì)3分；③繼發(fā)皮損：皮膚正常計(jì)0分，局部抓痕計(jì)1分，皮膚苔蘚樣變計(jì)2分，皮膚苔蘚樣變且局部增厚計(jì)3 分。以上3 項(xiàng)評(píng)分相加為總評(píng)分。觀察2組患者治療前后各項(xiàng)癥狀評(píng)分的變化情況。

1.6.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后癥狀評(píng)分的變化情況評(píng)價(jià)療效，采用痊愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)評(píng)定[5]。療效指數(shù)＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：60% ≤療效指數(shù)＜95%；有效：30%≤療效指數(shù)＜60%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。愈顯率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%；總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 應(yīng)用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI），客觀定量地評(píng)價(jià)治療前后疾病對(duì)患者的生活質(zhì)量的影響。分值越低，提示疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響越小。觀察2 組患者治療前后DLQI 評(píng)分的變化情況。

1.6.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察2 組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前后患者的血、尿常規(guī)和肝功能、腎功能等安全性指標(biāo)的變化情況，以評(píng)價(jià)2組治療方案的安全性。

1. 7統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 23. 0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中，2組患者均無(wú)脫落剔除病例，均能完成全部療程的治療。表1 結(jié)果顯示：2 組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組濕熱下注型女陰瘙癢癥患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with pruritus vulvae（PV）of damp-heat pouring downward type（±s）

表1 2組濕熱下注型女陰瘙癢癥患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with pruritus vulvae（PV）of damp-heat pouring downward type（±s）

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2.2 2組患者臨床療效比較表2結(jié)果顯示：治療4周后，試驗(yàn)組的總有效率和愈顯率分別為96.67%（29/30）、86.67%（26/30），對(duì)照組分別為90.00%（27/30）和63.34%（19/30）；組間比較，試驗(yàn)組的愈顯率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而總有效率有高于對(duì)照組趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組濕熱下注型女陰瘙癢癥患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with pruritus vulvae（PV）of damp-heat pouring downward type [例（%）]

2.3 2組患者治療前后癥狀評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的瘙癢程度、瘙癢頻率、繼發(fā)皮損等癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的瘙癢程度、瘙癢頻率、繼發(fā)皮損等癥狀評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組對(duì)瘙癢程度、瘙癢頻率、繼發(fā)皮損等癥狀評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組濕熱下注型女陰瘙癢癥患者治療前后癥狀評(píng)分比較Table 3 Comparison of symptom scores between the two groups of patients with pruritus vulvae（PV）of damp-heat pouring downward type before and after treatment[M（P25，P75），分]

2.4 2 組患者治療前后DLQI評(píng)分比較表4 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的DLQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的DLQI 評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗(yàn)組對(duì)DLQI評(píng)分的降低作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組濕熱下注型女陰瘙癢癥患者治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分比較Table 4 Comparison of Dermatology Life Quality Index（DLQI）scores between the two groups of patients with pruritus vulvae（PV）of damp-heat pouring downward type before and after treatment （±s，分）

表4 2組濕熱下注型女陰瘙癢癥患者治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分比較Table 4 Comparison of Dermatology Life Quality Index（DLQI）scores between the two groups of patients with pruritus vulvae（PV）of damp-heat pouring downward type before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

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2.5 安全性評(píng)價(jià)治療期間，2 組患者均未出現(xiàn)外陰皮膚不適及過敏反應(yīng)，且均未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝功能及腎功能等安全性指標(biāo)的異常變化，具有較高的安全性。

3 討論

女陰瘙癢癥是一種臨床發(fā)病率較高的局限性瘙癢癥，嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量。調(diào)查顯示，德國(guó)的總?cè)丝谥杏?7%～23%的人群患有病程≥6 周的慢性皮膚瘙癢[6-7]，且其中5%～10%患有女陰瘙癢癥[8-10]。女陰瘙癢癥潛在的病理生理學(xué)機(jī)制目前尚未明確，可能是一種由無(wú)髓鞘C纖維游離神經(jīng)末梢介導(dǎo)的，對(duì)化學(xué)、機(jī)械和熱刺激作出反應(yīng)并被特定的介質(zhì)如激肽、前列腺素和神經(jīng)肽等激活的獨(dú)立的感覺[11-12]。其病因多樣，如細(xì)菌、真菌感染，血糖升高，以及其他外陰慢性皮膚病如硬化性苔蘚和外陰濕疹等的繼發(fā)癥狀等。值得注意的是，在老年女性當(dāng)中，更年期后雌激素的降低可能是誘發(fā)女陰瘙癢的關(guān)鍵。由于雌激素水平的降低，外陰皮膚由正常的酸性變成堿性，皮膚防御功能下降，從而導(dǎo)致外陰菌群的失調(diào)，造成瘙癢等一系列癥狀[13]。

在女陰瘙癢癥的治療方面，目前西醫(yī)采取的治療方法主要為抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素外用等對(duì)癥治療，但易復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)患者局部皮膚的副作用較大。中醫(yī)在治療女陰瘙癢癥方面療效確切，在中國(guó)古代文獻(xiàn)中多有記載。其中，古代醫(yī)家對(duì)本病的病因病機(jī)論述頗多，多認(rèn)為與濕熱、寒濕、腎虛、房勞、七情不暢或蟲食等有關(guān)，如《諸病源候論》描述：“婦人陰癢，是蟲食所為。三蟲、九蟲在腸胃之間，因臟虛，蟲動(dòng)作，食于陰，其蟲作勢(shì)，微則癢，重者乃痛”。在辨證方面，大多認(rèn)為本病與五臟功能失調(diào)相關(guān)；且肝經(jīng)繞陰器，尤與肝臟關(guān)系最為密切。《女科經(jīng)綸》中記載：“厥陰屬風(fēng)木之臟，木朽則蠹生，肝經(jīng)血少，津液枯竭，致氣血不能榮運(yùn)，則壅郁生濕，濕生熱，熱生蟲，理所必然”。治法多采用清熱除濕、健脾化濕、滋陰養(yǎng)血等，口服藥物如龍膽瀉肝湯、大黃散、大貫眾平胃散、龜鹿二仙膏等。古籍中女陰瘙癢癥可采用多種外治方法，如洗法、熏法、涂法、粉法、納陰法等，且多選用具有解毒殺蟲止癢的藥物，如蛇床子、白礬、花椒等，如《外治壽世方》提出：“陰癢生瘡，紫梢花一兩，胡椒五錢，煎湯溫洗數(shù)次”；《金匱要略》用蛇床子散方作為坐藥，治療寒濕帶下、陰癢等證；《古今醫(yī)統(tǒng)大全》記載用“蛇床子（一兩），白礬（二錢），煎湯頻洗”治療女陰瘙癢癥。現(xiàn)代研究[14-15]表明，中藥水劑外洗，能通過一定的透皮吸收作用，使藥物有效成分進(jìn)入體內(nèi)，直達(dá)病所，不僅可促進(jìn)局部血液循環(huán)，減少毛細(xì)血管滲出，減輕滲液，還具有抗炎、殺菌、促進(jìn)組織修復(fù)等作用，因而古今醫(yī)家多有使用。

“三子水劑”是張志禮教授汲取古籍經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合臨床實(shí)踐而創(chuàng)立的針對(duì)女陰瘙癢癥的外洗方劑，在臨床中取得良好治療效果。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用“三子水劑”外洗治療女陰瘙癢癥，其臨床痊愈率可達(dá)26.67%（8/30），總有效率和愈顯率分別達(dá)96.67%（29/30）、86.67%（26/30），且在改善患者外陰瘙癢程度、瘙癢頻率、繼發(fā)皮損等癥狀評(píng)分及提高患者生活質(zhì)量等方面均療效顯著，同時(shí)具有較高的安全性，應(yīng)用后外陰皮膚無(wú)不適及過敏反應(yīng)。原因分析如下：“三子水劑”主要由蛇床子、地膚子、蒼耳子、苦參、川椒、敗醬草等中藥組成，多有燥濕殺蟲止癢之功效。古醫(yī)籍中，蛇床子可“主婦人陰中腫痛”（《神農(nóng)本草經(jīng)》）；地膚子可“去皮膚中熱氣，散惡瘡疝瘕，強(qiáng)陰”（《名醫(yī)別錄》）；蒼耳子可治“遍身瘙癢”，尤以“做浴湯佳”（《本草備要》）；苦參燥濕，可“治熱毒風(fēng)，皮肌煩燥生瘡”（《藥性論》），并有殺蟲之功；川椒即“蜀產(chǎn)肉厚皮皺”之花椒，具有散寒燥濕、殺蟲的功效；敗醬草可治療“疥瘙疽痔”（《神農(nóng)本草經(jīng)》），李時(shí)珍云其“古方婦人科皆用之”。除了在古籍中治療女陰瘙癢多有應(yīng)用，這些藥物在現(xiàn)代研究中也被證明含有抗炎、抗菌等作用，如現(xiàn)代研究[16]表明，蛇床子的主要成分蛇床子素具有抗菌止癢的作用；而陳姣蓉等[17]的研究證實(shí)，蛇床子素可通過調(diào)節(jié)特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚中緊密連接蛋白的表達(dá)，改善皮膚屏障受損，減輕慢性搔抓次數(shù)；地膚子中所含主要生物活性成分三萜皂苷具有抗炎藥理作用，主要用于治療瘙癢、濕疹等皮膚疾病[18]；蔣文軍等[19]的研究表明，蒼耳子提取物中的活性成分槲皮素和大黃素可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和致敏介質(zhì)的釋放，具有潛在的抗類過敏作用。因而以上諸藥合用，可奏清熱解毒、殺蟲止癢之功效。

綜上所述，“三子水劑”外洗治療女陰瘙癢癥，具有安全性高、療效好的特點(diǎn)，能夠有效減輕患者瘙癢程度，降低瘙癢頻率，緩解繼發(fā)皮損，有利于提高患者生活質(zhì)量，在臨床中可開展廣泛應(yīng)用。