米諾環(huán)素軟膏對慢性牙周炎局部炎癥反應(yīng)的輔助療效觀察

葉陽陽

溫州市中心醫(yī)院，浙江溫州 325000

慢性牙周炎屬于口腔科最為常見的疾病類型之一，導(dǎo)致患者發(fā)病的主要原因與牙菌斑中的微生物密切相關(guān)[1]。牙菌斑中的微生物能夠進(jìn)一步引發(fā)患者牙齦和牙周組織出現(xiàn)慢性感染性疾病，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，不同程度地降低患者的生活質(zhì)量[2-3]。通常情況下患者早期的臨床癥狀并不明顯，也不會(huì)引起患者的足夠重視，從而導(dǎo)致慢性牙周炎患者病癥進(jìn)展過程加劇，情況嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致患者出現(xiàn)牙槽骨被破壞的現(xiàn)象[4-5]。目前，臨床針對于慢性牙周炎的治療以藥物治療為主，米諾環(huán)素軟膏是常用的臨床藥物之一[6-7]。它屬于新型的米諾環(huán)素局部緩釋制劑中的一種，在臨床治療慢性牙周炎過程中能夠發(fā)揮現(xiàn)在的臨床比較優(yōu)勢，并且對于改善患者牙周組織局部炎癥反應(yīng)過程也具有積極的意義[8]。鑒于此，本研究為進(jìn)一步探討米諾環(huán)素軟膏在慢性牙周炎中的療效及對局部炎癥反應(yīng)的具體效果，以符合慢性牙周炎的患者為研究對象，分別對給予牙周基礎(chǔ)治療后使用不同局部治療藥物的臨床療效進(jìn)行研究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

臨床資料為筆者醫(yī)院2022 年2 月至9 月臨床收治的88 例慢性牙周炎患者，按照隨機(jī)分組法分成對照組和研究組，每組44 例。研究組男性25 例，女性19 例；年齡56～76 歲，平均年齡（64.25±3.53）歲；病程1～3 年，平均病程（2.15±0.28）年。對照組男性26 例，女性18 例；年齡55～73 歲，平均年齡（64.81±3.32）歲；病程1～3 年，平均病程（2.21±0.31）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此項(xiàng)研究已獲得筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（倫理審批號：202202221452000095427）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合慢性牙周炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者經(jīng)牙周袋探診后均有局部出血或溢膿癥狀；③患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前接受過長期口服抗生素治療的患者；②有明顯口腔感染疾病的患者；③有抗生素類藥物過敏史的患者；④肝腎功能異常的患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予全口牙周基礎(chǔ)治療，包括對患牙行齦上超聲潔治、齦下刮治和根面平整。對照組患者在牙周基礎(chǔ)治療后于探診深度（probing depth，PD）>5mm 的牙周袋內(nèi)注入適量復(fù)方碘甘油液，1h禁止飲水、漱口。研究組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予米諾環(huán)素軟膏（派麗奧，日本新時(shí)代株式會(huì)社，規(guī)格：每支10mg，批號：130315）注入患者PD>5mm的牙周袋內(nèi)，要求患者用藥后1h 禁止飲水、漱口。首次治療后7d 為1 個(gè)療程，復(fù)診時(shí)給予牙周刮治復(fù)查和牙周袋袋內(nèi)局部上藥，兩組患者治療4 個(gè)療程后比較療效。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者的臨床治療效果、齦溝液中炎癥因子、牙周改善情況和膠原指標(biāo)進(jìn)行觀察和比較。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者臨床癥狀全部消失，相關(guān)指標(biāo)改善明顯；有效為患者臨床癥狀顯著改善，但尚未全部消失，相關(guān)指標(biāo)有所改善；無效為未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)的情況。總有效率（%）=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)比較。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療不同時(shí)點(diǎn)的臨床療效比較

治療2 周時(shí)，研究組和對照組的臨床總有效率分別為81.82%和63.64%，研究組略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 周時(shí)，研究組的總有效率為95.45%，高于對照組的77.27%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后齦溝液中炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的高敏 C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive-C-reactive protein，hs-CRP）和白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）炎癥因子指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2 周和治療4 周時(shí)，研究組患者的hs-CRP 和IL-10 炎癥因子指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后齦溝液中炎癥因子指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后齦溝液中炎癥因子指標(biāo)比較（±s）

組別 hs-CRP（ng/ml）IL-10（μg/L）對照組（n=44）治療前 12.15±2.18 2.17±0.41治療2 周 9.54±1.25 3.24±0.34治療4 周 7.16±0.83 4.04±0.31研究組（n=44）治療前 12.14±2.19 2.18±0.42治療2 周 8.54±1.25 4.25±0.49治療4 周 4.53±0.72 6.78±0.55治療前 t 0.000 –0.113 P 1.000 0.911治療2 周 t 3.752 –11.233 P 0.001 <0.001治療4 周 t 15.877 –28.788 P <0.001 <0.001

2.3 兩組治療前后牙周改善情況比較

治療前，研究組患者的菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)和牙周袋深度與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療2 周和治療4 周時(shí)，研究組的菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)和牙周袋深度等指標(biāo)水優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后牙周改善情況比較（±s）

表3 兩組治療前后牙周改善情況比較（±s）

組別 菌斑指數(shù) 牙齦指數(shù) 牙周袋深度（mm）對照組（n=44）治療前 1.67±0.99 2.26±0.75 5.84±0.93治療2 周 1.45±0.84 1.64±0.54 4.95±0.55治療4 周 1.22±0.62 1.15±0.24 4.15±0.32研究組（n=44）治療前 1.68±0.98 2.27±0.75 5.83±0.94治療2 周 1.15±0.45 1.08±0.35 3.95±0.35治療4 周 0.62±0.11 0.50±0.12 2.14±0.09治療前 t –0.048 –0.063 0.050 P 0.962 0.950 0.960治療2 周 t 2.088 5.772 10.175 P 0.043 <0.001 <0.001治療4 周 t 6.321 16.068 40.109 P <0.001 <0.001 <0.001

2.4 兩組治療前后齦溝液膠原指標(biāo)比較

治療前，兩組齦溝液膠原指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1 個(gè)療程和治療2 個(gè)療程時(shí)，研究組的齦溝液膠原指標(biāo)優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后齦溝液膠原指標(biāo)對比（±s，pg/ml）

表4 兩組患者治療前后齦溝液膠原指標(biāo)對比（±s，pg/ml）

組別 MMP–8 MMP–13對照組（n=44）治療前 191.46±29.44 202.11±30.21治療2 周 180.24±16.35 190.33±21.34治療4 周 172.32±19.35 180.52±26.34研究組（n=44）治療前 191.24±29.57 201.44±30.28治療2 周 110.27±16.35 120.32±29.33治療4 周 82.84±17.35 90.81±20.16治療前 t 0.035 0.104 P 0.972 0.918治療2 周 t 20.073 12.803 P <0.001 <0.001治療4 周 t 28.675 22.591 P <0.001 <0.001

3 討論

慢性牙周炎的發(fā)病位置以牙齦、牙骨質(zhì)及牙周韌帶等較為常見[9-10]。發(fā)病人群年齡方面的特點(diǎn)為隨著患者年齡的增長，慢性牙周炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度升高，隨著患者病情進(jìn)展，影響患者生活質(zhì)量。目前，牙周基礎(chǔ)治療是慢性牙周炎的治療的規(guī)范治療，因此，針對輔助慢性牙周炎有效治療方法的研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。臨床研究結(jié)果顯示，慢性牙周炎的臨床發(fā)病與進(jìn)展主要與患者牙周局部組織的微生態(tài)平衡和宿主的免疫炎癥反應(yīng)過程密切相關(guān)，是二者的交互過程和互相作用導(dǎo)致患者臨床發(fā)病[11-12]。牙周炎是局部性細(xì)菌感染類疾病中的一種常見類型[13]。因此，針對于慢性牙周炎的臨床治療原則是糾正患者牙周組織的炎癥狀態(tài)，改善微生態(tài)平衡。

目前，臨床常用的慢性牙周炎的有效治療方式以齦下刮治和局部藥物治療為主。采用局部用藥的方式，不僅能夠有效地提升局部藥物濃度，達(dá)到輔助治療的目的，也能夠最大限度地降低采用全身用藥方式所帶來的不良反應(yīng)[14]。

筆者醫(yī)院在總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，總結(jié)了給予老年患者米諾環(huán)素軟膏局部用藥治療慢性牙周炎的臨床經(jīng)驗(yàn)[15]。這種局部用藥輔助牙周基礎(chǔ)治療的治療方式與常規(guī)只通過齦下刮治和根面平整的方式相比，能夠有針對性地抑制或消除老年患者牙周局部組織的病原微生物，直接對局部的炎癥狀態(tài)和微生態(tài)平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，在臨床應(yīng)用過程中的療效得到了廣泛的驗(yàn)證[16-18]。

本研究結(jié)果顯示，治療2 周時(shí)，兩組的臨床總有效率分別為81.82%和63.64%，研究組略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4 周時(shí)，研究組的總有效率為95.45%，對照組的總有效率為77.27%，研究組優(yōu)于對照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這提示米諾環(huán)素軟膏短期內(nèi)輔助牙周基礎(chǔ)治療的就能體現(xiàn)出一定的優(yōu)勢，總體治療效果更佳。

在患者齦溝液中炎癥因子和牙周改善情況比較方面，治療2 周和治療4 周時(shí)，研究組患者的hs-CRP和IL-10 炎癥因子指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組患者的菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)和牙周袋深度等指標(biāo)水平在治療2 周和治療4 周時(shí)均優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這提示在抑制炎癥因子和促進(jìn)抗炎因子方面，米諾環(huán)素軟膏的優(yōu)勢更加突出，與既往研究結(jié)果相似[19]。米諾環(huán)素軟膏在改善牙周方面的比較優(yōu)勢也十分明顯。此外，hs-CRP 是臨床常見的炎癥因子，它隨患者局部炎癥反應(yīng)過程的加劇而升高；IL-10 是臨床常見的抗炎因子，它隨患者局部炎癥反應(yīng)過程的加劇而降低[20]。上述結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)，該兩項(xiàng)指標(biāo)參與了慢性牙周炎的發(fā)生和進(jìn)展過程。

對比齦溝液膠原指標(biāo)，研究組在治療1 個(gè)療程和2 個(gè)療程時(shí)均優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究表明，米諾環(huán)素軟膏有效成分能夠直接作用于患者牙周組織，有效地促進(jìn)患者牙周相關(guān)組織內(nèi)彈力膠原纖維及相關(guān)粘連蛋白分泌，從而現(xiàn)在降低炎癥反應(yīng)過程，提升受損傷組織的愈合速度[21]。

綜上所述，采用米諾環(huán)素軟膏配合牙周基礎(chǔ)治療能夠改善老年患者局部牙周組織的炎癥反應(yīng)過程和微生態(tài)平衡狀態(tài)，在牙周組織的恢復(fù)過程中起促進(jìn)作用，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，是輔助治療老年人慢性牙周炎的較好方法。