緊急宮頸環扎術后使用利托君及阿托西班治療宮頸機能不全的臨床療效分析

崔園英，葉芳婷，吳喜英，楊晶珍，李梅

贛州市婦幼保健院婦產科，江西贛州 341000

宮頸機能不全是導致中期難免流產的重要病因之一，該類患者特點為無癥狀的孕中期宮頸內口進行性擴張，頸管縮短或消失，羊膜囊脫出和（或）胎膜破裂，繼而導致流產不可避免[1-2]。緊急宮頸環扎術是對此疾病的一種挽救措施，盡可能阻止子宮下段的延伸及宮頸口的繼續擴張，以負荷維持妊振的生理結構[3-4]。緊急宮頸環扎手術后的綜合管理非常重要，包括預防感染和宮縮抑制劑的使用，本研究重點對術后宮縮抑制劑的療效進行分析。目前使用最多的宮縮抑制劑為利托君及阿托西班，阿托西班屬于縮宮素受體拮抗劑的一種代表藥物，同子宮肌層及蛻膜上縮宮素受體競爭性結合，阻止細胞內鈣離子的濃度增加，對子宮平滑肌進行松弛，最終抑制宮縮[5]。有研究發現，阿托西班可抑制子宮收縮，松弛平滑肌，延長妊娠期，改善宮內供血，并發癥少，但是費用昂貴[6]。鹽酸利托君主要是對子宮肌層產生作用，同B2 受體相結合，對受體可選擇性作用，對鈣釋放進行抑制，使子宮平滑肌得到松弛。既往研究發現，利托君抑制宮縮時，也可延長患者的妊娠期時間，但是可能會出現高血糖、低血鉀、肺水腫等不良反應[7]?；诖?，本文以宮頸機能不全患者作為研究對象，探究對患者進行緊急宮頸環扎術之后使用利托君及阿托西班治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年5 月至2022 年2 月于贛州市婦幼保健院婦產科治療的60 例宮頸機能不全患者采用隨機數字表法分為3 組：（1）對照A 組：年齡23～37 歲，平均年齡為（30.00±4.66）歲；孕周20～27 周，平均孕周為（23.50±2.33）周。（2）對照B 組：年齡24～37歲，平均年齡為（30.50±4.33）歲；孕周21～27 周，平均孕周為（24.00±2.66）周。（3）試驗C 組：年齡22～38 歲，平均年齡為（30.03±4.18）歲；孕周21～28周，平均孕周為（24.01±2.14）周。在各項基礎的資料里面，3 組間比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準[倫理審批號：(2023）倫審臨第（003 號）]。

納入標準：①所有患者均符合宮頸機能不全的診斷標準；②排除胎兒畸形、胎盤早剝、胎膜早破、宮內感染等疾病的患者；③彩超檢查提示宮頸內口開放，宮頸管短或宮頸呈“漏斗”形、“T”形開放；④陰道窺視檢查見宮頸口開放，有羊膜囊突出，直徑為1.0～3.5cm；⑤符合手術適應證；⑥患者簽署知情同意書。

排除標準：①患者手術之前已經有規律宮縮；②精神疾病患者；③急性絨毛膜羊膜炎，胎膜早破，腹痛腹脹，陰道流血流液，存在心臟、腎臟等重要器官功能不全的患者；④惡性腫瘤患者；⑤合并糖尿病、高血壓病、心臟病等；⑥3 個月以內參與其他藥物研究及存在藥物過敏史者。

1.2 方法

3 組均進行緊急宮頸環扎術，手術之前先了解患者的病史，并檢查宮頸的長度、宮頸內口擴張的程度及羊膜囊凸入宮頸的具體情況；行超聲檢查，對胎兒的情況進行了解；令患者手術前采取頭低臀高位，手術時使用蛛網膜下腔阻滯麻醉，麻醉成功后患者取膀胱截石位，消毒和鋪巾；使用Allis 鉗鉗夾宮頸，充分暴露宮頸，對宮頸的位置、陰道的位置和外陰的位置進行消毒之后，在宮頸近膀胱附著處逆時針10 點、7 點、4 點及1 點鐘的方向進針，使用10 號線進行間斷縫合，大小以宮頸口的位置容納1 個小指尖較合適。

對照A 組手術后進行鹽酸利托君治療，取鹽酸利托君（批準文號：國藥準字 H20067444，生產單位：廣東眾生藥業股份有限公司，規格：5ml∶50mg，批號：211101）2 支共100mg，用靜脈滴注溶液500ml稀釋為100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，靜脈滴注時應保持左側姿勢，以減少低血壓的危險。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調整分鐘滴數。開始時應控制滴數使劑量為0.05mg/min（5 滴/min，20 滴/ml），每10min 增加0.05mg/min（增加5滴/min），宮縮停止繼續輸注12～18h。

對照B 組進行醋酸阿托西班治療，使用劑量為6.75mg（溶于0.9%氯化鈉溶液中）的醋酸阿托西班（批準文號：國藥準字H20153257，生產單位：海南中和藥業股份有限公司，規格：5ml∶37.5mg，批號：31220101），靜脈注射，注射時間需要>1min；繼之靜脈滴注阿托西班300μg/min，共3h（溶于5%葡萄糖溶液中），再以100μg/min 靜脈滴注給藥，維持用藥48～72h，期間需控制滴速直至宮縮被完全抑制。

試驗C 組進行在鹽酸利托君基礎上應用醋酸阿托西班治療，鹽酸利托君的方式和A 組相同；之后采用靜脈推注的方式給藥醋酸阿托西班，劑量為6.75mg，注意不能和鹽酸利托君共用一個靜脈通道，推注的時間需要>1min。之后使用醋酸阿托西班，方式和對照B 組一樣，總療程不能超過48h，停藥后如果出現癥狀反復，可以重復用藥。

1.3 觀察指標

（1）對比3 組宮縮抑制的效果，其中顯效是表明患者宮縮停止，并且宮頸口的位置也沒有再擴張，在統計的時間內沒有分娩。無效是指宮縮并未減弱，而且在統計的時間內出現了分娩的情況[8]。（2）對比3 組手術并發癥的發生率。（3）對比3 組新生兒的結局，包括胎兒丟失、新生兒窒息及低體重兒。（4）比較兩組患者孕周延長時間、新生兒分娩后1min 的Apgar 評分。根據Apgar 評分對新生兒情況進行評估，量表評分0～10 分，輕度窒息0～3 分，中重度窒息4～7 分，無窒息8～10 分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，數據比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者的宮縮抑制效果比較

對照A 組與試驗C 組的宮縮抑制顯效率高于對照B 組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 3 組患者宮縮抑制效果對比[n(%)]

2.2 3 組手術并發癥發生率比較

試驗C 組的手術并發癥發生率低于對照A 組及對照B 組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 3 組手術并發癥對比[n(%)]

2.3 3 組新生兒結局比較

3 組新生兒的結局比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 3 組新生兒結局對比[n(%)]

2.4 3 組孕周延長時間、新生兒分娩后1min 的Apgar評分

試驗C 組的孕周延長時間長于對照A 組、對照組B 組，新生兒分娩后1min 的Apgar 評分高于對照兩組（P<0.05），見表4。

表4 3 組孕周延長時間、新生兒分娩后1min 的Apgar評分（±s）

表4 3 組孕周延長時間、新生兒分娩后1min 的Apgar評分（±s）

組別 孕周延長時間（周） 新生兒分娩后1min 的Apgar 評分（分）對照A 組（n=20） 2.56±0.36 6.14±0.28對照B 組（n=20） 2.60±0.40 6.20±0.33試驗C 組（n=20） 6.12±0.38 8.70±0.55 t 對照A 組、對照B 組/P –0.332/0.741 –0.620/0.539 t 對照A 組、試驗C 組/P –30.415/0.000 –18.550/<0.001 t 對照B 組、試驗C 組/P –28.532/0.000 –17.431/<0.001

3 討論

近些年來，中國孕婦的年齡逐漸呈增高趨勢，其中高齡孕婦屬于早產的高危人群，而早產往往會導致新生兒發病及圍生兒死亡，其中宮頸機能不全是早產的主要原因之一[9-10]。一般情況下，此種疾病經常在懷孕20～28 周的階段發生，目前臨床上較有效的治療方法是宮頸環扎術，可以加強宮頸管的張力，為宮頸的結構提供比較穩定的機械支撐作用，讓宮頸內口的位置可以承擔胎兒，延長孕周[11-12]。實施緊急宮頸環扎術患者多發病急，急診時宮口開大，羊膜膨出，殘留宮頸短，宮頸張力水平低，因此具有較高的失敗率。緊急宮頸環扎術的成功率、術后并發癥與術前宮頸前后唇長度、宮頸開大程度相關[13-14]。

利托君是β2 腎上腺素受體激動劑，在治療的時候可以對腺苷酸環化酶起到比較好的激活效果，讓三磷酸腺苷慢慢轉變成環磷腺苷，從而降低鈣離子本身的濃度，使子宮收縮時肌鈣蛋白活性得到降低，最終起到治療的效果[15-16]。該藥物也屬于宮縮抑制劑，通過作用于子宮肌層β 受體，激活腺苷酸環化酶，降低細胞中鈣離子濃度，抑制子宮平滑肌收縮。馬斐飛等[17]研究表明，對患者使用緊急宮頸環扎術聯合鹽酸利托君治療可以適當延緩患者的孕周，并改善妊娠的結局。但是該藥物在治療的過程中對β2受體有著興奮的作用，容易引起胎兒心動過速及孕婦心率加快等不良反應的發生，應用存在一定局限性。本次研究結果顯示，相較于對照A 組、試驗C組，對照B 組的宮縮抑制效果最差（P<0.05）；較之對照A 組和對照B 組，試驗C 組的術后并發癥更少（P<0.05）。經分析后可知，兩種藥物聯合治療可以促使患者平滑肌的舒張速度加快，能夠使患者在較短的時間內停止宮縮，從而降低宮縮反應對患者造成的影響，并降低不良反應的發生[18-20]。而且研究表明，試驗C 組的孕周延長時間長于其他兩組，新生兒Apgar 評分大于其他兩組，進一步證實兩種藥物聯合的作用優勢。阿托西班為抑制宮縮的代表性藥物，可用于早產，其半衰期短，對藥物劑量存在明顯依賴性，因此藥物不良反應輕微，停止用藥后，仍可抑制宮縮，不僅會增加生產危險，而且阿托西班不會對機體糖代謝產生不良影響，實施緊急宮頸環扎術時，利托君結合阿托西班可延長孕周時間，改善新生兒預后，所以采用兩個藥物聯合的方式有著良好的效果，可以最大程度上提高治療的安全性。

綜上所述，在對患者實施緊急宮頸環扎術治療之后使用利托君聯合阿托西班藥物治療可以更好地改善患者的癥狀，對患者的宮縮起到抑制的效果，降低藥物不良反應。